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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2007口腔,Medical Immunology,*,第十三章 体液免疫应答,(humoral immune response),概念：,抗原进入机体后诱导抗原特异性,B,细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体进入体液中，发挥重要的免疫效应。,体液免疫应答的类型,胸腺依赖抗原（,TD-Ag,）应答,（蛋白抗原）,胸腺非依赖抗原（,TI-Ag,）应答,（糖和糖脂类抗原）,第一节细胞对,TD-Ag,的免疫应答,识别阶段,活化、增殖分化阶段,效应阶段,一、,B,细胞对,TD,抗原的识别,直接识别，无需,APC,加工处理，无,MHC,限制性,二、,B,细胞的活化、增殖分化,活化,部位：外周淋巴组织的,T,细胞区内,双信号,增殖分化,部位：生发中心,由,BCR,特异性结合抗原表位,启动，由,Ig/Ig,传入胞内,共受体,CD19/CD21/CD81,辅助第一信号的传递,B,细胞的活化,第一信号（抗原特异性信号）,BCR,复合体介导的胞内信号转导,第二信号（共刺激信号）,CD40-CD40L,ICAM-1 - LFA-1,B7 - CD28,LFA-3 - CD2,信号,2,CD40/CD40L,细胞因子的作用,活化的,B,细胞表达多种,CKR,接受,Th,分泌的,CK,（,IL-4,、,IL-5,、,IL-21,等）,B,细胞与,Th,细胞的相互作用,Th,细胞的辅助：,1.Th,与,B,细胞直接接触,为,B,细胞的活化提供第二信号,2.Th,分泌多种细胞因子诱导,B,细胞分化和,Ig,产生,如：,CD40L-CD40,、,ICAM-1 - LFA-1,、,CD28 - B7,、,CD2 - LFA-3,。,如：,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-21,等,细胞的增殖、分化,体细胞高频突变和抗体亲和力成熟,体细胞高频突变,（,somatic hypermutation,）：,生发中心母细胞,轻链和重链的,V,区,基因可发生高频率的点突变。,抗体亲和力成熟：抗体对特定抗原的亲和力增加,somatic hypermutation,& Affinity Maturation,Five BCR:,all specific for,different affinities,B,B,B,B,B,Only this cell, that has a high affinity, is rescued from apoptosis i.e. clonally selected,The cells with lower affinity receptors die of apoptosis,Ig,类别转换,一个,B,细胞克隆在分化过程中，所合成的,Ig,分子可变区相同而类别发生改变的现象。,浆细胞和记忆细胞的产生,TD,抗原,BCR,特异识别,B,细胞表位,B/Th,间相互作用,CD40/CD40L,等结合,分泌,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,记忆,B cell,浆细胞,（晚期）,IgG,抗体,活化信号,1,活化信号,2,B,细胞对,TD,抗原的初次应答,APC,摄取处理提呈,Th,活化增殖分化,TCR,识别肽,/MHCII,B7-CD28,IL-1,B,细胞活化增殖分化,在生发中心分化成熟,（早期）,IgM,浆细胞,（,2,周死亡）,（进入淋巴细胞再循环）,（骨髓）,第二节,B,细胞对,TI,抗原的应答,TI-Ag,TD-Ag,TI-Ag: TI-1Ag,和,TI-2Ag,B,细胞对,TI-1,抗原的免疫应答,某些细菌的胞壁成分，如脂多糖（,LPS,）,高浓度：,B,细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数,B,细胞（注：与,BCR,特异性识别无关）；,低浓度：,无多克隆激活作用，与,BCR,结合，激活,TI-1,抗原特异性的,B,细胞克隆,TI-1,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,Y,IgM,Y,Y,Y,Y,Y,Mature,B-1,B-1 cells are directly stimulated by antigens containing multivalent epitopes produce IgM without T cell help,TI-2 Antigen,细菌胞壁与荚膜多糖,具有重复性抗原表位,通过其重复性抗原表位使,BCR,交联而激活,仅能激活成熟的,B1,细胞（,5,岁左右成熟）,B,细胞对,TI-2,抗原的免疫应答,B,细胞对,TI-Ag,和,TD-Ag,应答的区别,对,TI-Ag,应答的特点：,（,1,）不需,Th,辅助；（,2,）产生低亲和力,IgM,，无类别转换；（,3,）不产生,Bm,。,对,TD-Ag,应答的特点：,（,1,）需,Th,辅助；（,2,）可发生,Ig,类别转换，产生多种类型,Ig,；（,3,）产生,Bm,。,第三节,HI,抗体产生的一般规律,初次应答,再次应答,与初次应答比较再次应答抗体产生过程有如下特征：,潜伏期短，大约为初次应答潜伏期的一半,抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高,抗体维持时间长,诱发再次应答所需抗原剂量小,再次应答主要产生高亲和力的,IgG,，初次应答主要产生低亲和力的,IgM.,1.,中和作用：,中和细菌、毒素、病毒,IgG,（血液）和,SIgA(,粘膜,),：,结合外毒素,-,中和毒性；,结合病毒,-,阻止病毒吸附进入宿主细胞。,B,细胞应答的效应（,抗体的免疫效应）,Neutralization By Antiviral Antibodies,2.,免疫调理：,IgG,和,IgM,包被抗原，促进吞噬,IgG(IgG1, 2, 3),和,IgM + Ag,FCR(,吞,噬细胞,),促吞噬作用。,动画演示调理吞噬作用,3,激活补体：,（,IgG/IgM,）,IC,，通过经典途径激活补体,- CDC,Ag-Ab(IgG, IgM),复合物,激活补体经典途径,膜攻击复合体,溶解靶细胞。,-,调理作用,IgG(IgG1, 2, 3),和,IgM + Ag,激活补体,CR(,吞噬细胞,),促吞噬作用。,Complement activation,FcgR and Complement Receptors Cooperate To Induce Greater Phagocytosis,5,ADCC,：,IgG +,靶细胞,FcR( NK,细胞等,),杀伤靶细胞。,ADCC,作用,6.,免疫损伤作用,:,-,超敏反应,-,可引起,I,、,II,、,III,型超敏反应。,-,自身免疫病,-,肿瘤逃逸,促进肿瘤生长：,肿瘤细胞的封闭抗体,，,干扰,CTL,识别肿瘤抗原,
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