骨质疏松症治疗的联合用药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,骨质疏松症治疗的联合用药课件,骨质疏松症治疗的联合用药课件骨质疏松症治疗的联合用药课件,维生素,D,在骨质疏松症治疗的重要性,维生素,D,对肠道正常的钙吸收非常重要,维生素,D,对骨的代谢很重要，影响骨密度,维生素,D,减少导致骨质疏松性病人的跌倒,维生素,D,影响双磷酸盐的治疗效果,维生素,D,是治疗骨质疏松的基础药物！,老年人维生素,D,缺乏的病理机制,VD,摄入少、日照少、皮肤合成少（,7-,羟胆固醇含量少、血流量少）,肾脏,1a,羟化酶功能降低,靶器官,VDR,下调对,D,激素敏感性下降,这三种机制在老年人中都可能出现，也是导致老年人,VD,缺乏，出现肠钙吸收降低、继发性甲旁亢和骨质疏松的原因,1,，,25,（,OH),2,D,3,是维生素,D,的直接活性产物,活性维生素,D,1,25(OH),2,D,3,普通维生素,D,活性维生素,D,3,1,25(OH),2,D,3,1,(OH)D,3,活性维生素,D,3,1,25(OH),2,D,3,活性维生素,D,3,25,羟化酶,1,羟化酶,25,羟化酶,骨化三醇,活性维生素,D,与抗骨吸收药联合应用,活性维生素,D,与二膦酸盐,活性维生素,D,与雌激素,活性维生素,D,与降钙素,骨化三醇与双磷酸盐联合应用的理论基础,阿伦膦酸钠,:,主要作用在成熟的破骨细胞,直接抑制骨吸收增加骨密度,骨化三醇等活性维生素,D:,主要减少破骨细胞生成,降低,PTH,(,甲状旁腺激素,),水平增加骨密度,J Musculoskelet Neuronal Interact 2007; 7(2):174-184,活性维生素,D,与抗骨吸收药物联合用药的理论基础,开源节流,活性维生素,D,罗盖全促进肠钙吸收，促进骨形成,抗骨吸收药物抑制破骨细胞功能，抑制骨吸收,成骨细胞,破骨细胞,抗骨吸收药物抑制破骨细胞活性，抑制吸收,罗盖全促进成骨细胞形成，进而促进骨形成,开源,节流,罗盖全联合,阿仑膦酸钠,治疗有效增加骨密度,Masud T et al.Ann Rheum Dis 1998;57:346-349,罗盖全,+,阿仑膦酸钠,单用阿仑膦酸钠,治疗,24,月后的,BMD,变化率,%,躯干,骨盆,1,0.8,0.6,0.4,0.2,0,脊柱,全身,活性维生素,D+,阿仑膦酸钠提高骨密度优于单用活性,VIT-D,或阿伦膦酸钠,+VIT-D,骨质疏松症患者治疗,12,和,24,个月后腰椎和股骨颈骨密度改善情况,Ringe JD,et al.,Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.,活性维生素,D,（,n=30,）,阿仑膦酸钠,+,普通维生素,D(n=30),阿仑膦酸钠,+,活性维生素,D(n=30),n=90,L2-L4,：腰椎,T.hip:,双侧股骨颈,m:,月,活性维生素,D,联合阿仑膦酸钠与普通维生素,D,联合阿仑膦酸钠相比*,P0.0002;*P0.0001;#P0.0016;#P0.0002,m12,m12,m24,m24,*,*,#,#,活性维生素,D,联合阿仑膦酸钠减少老年人骨松性骨折发生率,*,包括椎体和非椎体骨折,骨质疏松症患者治疗,24,个月后新发骨折和跌倒情况,Ringe JD,et al.,Rheumatol Int. 2007 Mar;27(5):425-34.,（,n=30,）,（,n=30,）,（,n=30,）,n=90,新发骨折,新发跌倒,骨化三醇与阿伦膦酸钠联合用药改善羟基磷灰石涂层假体的稳定性,动物实验：鼠,模型：卵巢切除骨质疏松模型,用药分组：骨化三醇 阿伦膦酸钠 二者联合,结论：,单用骨化三醇或阿伦膦酸钠,不增加假体稳定性,骨化三醇和阿伦膦酸钠术前联合用药,可以增加假体的稳定性,J Bone Joint Surg Am.,2008 ;90(4):824-32.,活性维生素,D+,雌激素替代治疗显著增加老年妇女骨质疏松症者骨密度,罗盖全联合雌激素治疗较雌激素单药能更有效增加股骨颈、腰椎、股骨转子和全髋的骨密度,Gallagher J.C et al.,J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):3618,28,活性维生素,D+,雌激素治疗,3,年，骨密度观察（,n=489,）,罗盖全联合降钙素更有效缓解骨质疏松骨痛,罗盖全与密盖息联合应用,3,周,，缓解骨痛疗效更显著,杜平,.,实用临床医学,.2006;7(9):60-61,*P0.01,n=58,骨化三醇显著降低老年骨质疏松患者跌倒发生率,平均每年跌倒发生率,38%,Gallagher,对,489,名老年妇女,采用随机、双盲和安慰剂对照的研究方法,随访观察三年,-Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-3628,27,43,罗盖全,促进骨质疏松骨折愈合,Fu LJ, Dai KR, et al. Bone. 2009, 44:893-898.,动物实验证实，罗盖全显著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促进骨折愈合。（,P0.001,）,骨质疏松骨折预防和治疗,定义：尚无骨质疏松单有骨质疏松症危险因素者,目的：防止或延缓其进展,避免发生第一次骨折,定义：已有骨质疏松症，,T,值,=-2.5,，或已发生过脆性骨折,目的：,避免发生再次骨,折,跌倒与骨折的关系,除了脊椎骨折外大部分骨折与跌倒有关,年龄大了，容易跌倒,女性比男性容易跌倒,跌倒是骨折的独立危险因素,老年人由于维生素,D,缺乏、骨量低下、下肢活动能力减弱等问题，易于跌倒，从而诱发骨折。,在,65,岁的人群中，每年有,1/3,的人群至少会跌倒一次，其中,9%,的跌倒人群需要急救，,5,%,-6%,的人群会发生骨折。,90%,以上的髋部骨折由跌倒直接诱发。,孟迅吾,等,.,国外医学内分泌学分册,.2005,25(5):292-295.,Bischoff-Ferrari HA, et al. BMJ. 2009 Oct 1;339:b3692.,24,16,8,0,30,40,60,70,120,血浆,D,激素,小时,80,50,4,12,20,正常青年人,老年骨质疏松症患者,110,100,90,P 0.05,P 0.01,P 0.01,P 0.05,P80,90,肌肉力量低于此值，则不足于步行者穿越马路,女性,男性,老年人肌力降低与较低的血,1,25(OH),2,D,3,水平相关,血清,1,25(OH),2,D,3,水平,(pg/ml),P=0.008,远端肢体力量,(,瓦,),血清,1,25(OH),2,D,3,水平,12ng/ml,的老年人,Bischoff HA, et al. Arch Phy Med Rehabil, 1999;80:54-58,N=319,22,Lips P , et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011 Aug;25(4):585-91.,日晒减少,血清,25(OH)D,减少,1,25(OH),2,D,合成减少,钙吸收降低,矿物质缺乏,骨软化,骨折,肌无力,跌倒,维生素,D,摄入减少,肾功能下降,PTH,升高,骨转换加快,骨质疏松症,23,维生素,D,缺乏引起跌倒和骨折的病理生理途径,骨化三醇（罗盖全,）可增强肌力和神经肌肉协调性，从而降低跌倒倾向,骨化三醇（罗盖全）,调节肌肉的钙代谢,促进肌细胞的终末分化,优化肌细胞的形态,诱导神经生长因子合成,降低跌倒的倾向,肌肉力量增加,缓解关节及其周围软组织疼痛,神经肌肉协调性增强,直接作用于控制平衡的,中枢神经系统,1.Gallagher JC, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(8):3618-3628,2. Molecular Brain Research 24 (1994) 70-76,增加身体平衡力,24,骨化三醇（罗盖全,）可显著降低老年骨质疏松患者跌倒发生率,3,年内累计跌倒率,P=0.0015,P=0.025,平均每年跌倒率,Gallagher J.C et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-3628,罗盖全,罗盖全,安慰剂,安慰剂,骨质疏松干预,骨折发生,活性维生素,D,干预,跌倒发生,骨质疏松干预,+,跌倒干预,骨折发生 ,脆性骨折：,骨质疏松,/,跌倒,两个独立的危险因素,1.,林华等，中华骨科杂志,2011,31(12):1331-1335.,2.,林华等，中华创伤骨科杂志,2012,1:31-36,3.Lin H, et al. Osteoporosis Int 2011, 22: 172,4. J,rvinen TL,et al. BMJ,2008, 336: 124-126.,26,脆性骨折干预强调联合治疗,Runge, Aerpah Clinic Esslingen 2007,Julis Wolff, Berlin 1892, Wolffs law,H. Frost & W. Jee, Utah-Paradigm,骨量,骨结构,骨强度,最大肌力,决定,总结,所以：,骨质疏松,需要,联合治疗,谢谢大家！,