项目五学习药品生产领域法律规范

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,项目五 学习药品生产领域法律规范,2016.03,蒋云丽,任务一 学习理解药品生产企业相关知识,一、药品生产与药品生产企业,（一）药品生产,药品生产是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程，包括原料药的生产和药物制剂的生产,药,品,生,产,原料药生产阶段,原料药制成制剂生产阶段,原料药的生产,（,1,）生药的加工制造,（,2,）药用无机元素和无机化合物的加工制造,（,3,）药用有机化合物的加工制造,从天然物分离提取制备,用化学合成法制备药品,用生物技术获得的生物材料的生物制品,药品生产的特点,1.,原料、辅料品种多，消耗大,2.,机械化、自动化程度要求高,3.,卫生洁净度要求严格,4.,药品生产的复杂性、综合性,5.,产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快,6.,生产管理法制化,（二）药品生产企业,药品生产企业是指生产药品的专营企业或者兼营企业。药品生产企业是应用现代科学技术，自主地进行药品的生产经营活动，实行独立核算，自负盈亏，具有法人资格的基本经济组织，一般称为“药厂”或“制药公司”,接受工商行政管理部门和药品监督管理部门的共同管理和监督,二、开办药品生产企业的审批,（一）药品生产企业开办许可证制度,1,、许可证制度,必须取得,药品生产许可证,，然后到工商管理部门登记注册，取得,营业执照,2,、,GMP,认证制度,药品生产企业必须两证一照齐全，方可生产药品,药品生产许可证,有效期为,5,年，有效期届满前,6,个月到药品监督管理部门申请换发,（二）开办药品生产企业的条件,（,1,）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人,（,2,）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境,（,3,）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备,（,4,）具有保证药品质量的规章制度,工商行政管理部门,申办人,药品生产企业,申请许可证,省级药品监督管理部门,省级药品监督管理部门,营业执照,GMP,认证证书,药品生产许可证,依据,药品管理法,第,8,条规定组织验收合格的,认证合格的，发给,任务二 学习应用,药品生产质量管理规范,相关规定,药品生产质量管理规范,GMP,是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产符合预期标准的优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。,一、,GMP,的内容,现行GMP为2011年3月1日开始实施,共十四章，313条,与旧版的比较,（一）质量管理,主要包括质量保证、质量控制、质量风险管理,首次正式提出“质量风险管理”的概念，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程,（二）机构和人员,机构：药品生产企业应建立生产和质量管理两个机构。生产和质量管理部门负责人不得互相兼任,人员资格：主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有从事药品生产和质量管理工作,3,年以上实践经验；药品生产管理部门（,3,年经验）和质量管理部门（,5,年经验）的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历和相应的专业技术职称，有药品生产和质量管理的实践经验。,人员培训和考核：企业负责人和各级管理人员应经过药品管理法律法规培训；企业应制定相关制度，定期对各级人员进行,GMP,和专业技术、岗位操作及安全知识等方面的培训和考核，并建立培训档案,（三）厂房和设施,（,1,）厂区和厂房：厂区环境整洁，不对药品生产造成污染，生产区和非生产区、相邻厂房之间的生产操作不互相妨碍，厂房布局合理，厂房设计和监督和应便于进行清洗、消毒、灭菌，应有防虫和防鼠设施。,（,2,）洁净室（区）：洁净室表面应平整光滑，墙壁与地面的交界处应成,弧形,或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁；内表面无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒；各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁,（,3,）药品生产洁净室（区）的空气洁净度：,分为四个级别：,100,级、,10000,级、,100000,级、,300000,级,空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于,5,帕，与外界静压差大于,10,帕，洁净度要求高的房间对相邻的洁净度要求低的房间呈相对正压。,（,4,）温度应控制在,18-26,，相对湿度应该控制在,45%-65%,。,安装的地漏、水池不得对药品产生污染，,100,级洁净室内不得设置地漏。,10000,级洁净室区使用的传输设备不得穿越较低级别区域。,（,5,）控制人流、物流，防止交叉污染：不同空气洁净级别洁净室区之间人员及物料出入，应有防止交叉污染措施，洁净室区内的人员数量要严格控制，仅限于该区域生产操作人员和经批准人员进入，不得化妆和佩戴首饰，不得裸手直接接触药品。,（四）设备,（,1,）基本要求：设备材料、稳定性等要符合生产要求,（,2,）生产用水设备要求：纯化水、注射用水的制备、储存设备要求能防止微生物的滋生和污染。,注射用水应采用,80,以上保温、,65 ,以上保温循环或,4 ,以下存放,（,3,）储存：待验、合格、不合格物料应严格管理，物料应按品种、规格、批号分别存放，储存期内如有特殊情况应及时复验。,（六）确认与验证,验证：是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。,验证的内容包括：,（,1,）厂房和公用设施的验证,（,2,）设备验证,（,3,）设备清洗验证,（,4,）生产工艺及变更验证,（,5,）检验方法及计量等验证。,文件是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录。,（,1,）生产管理、质量管理记录、检测维修记录,包括：厂房、设施、和设备的使用、,维护保养等制度和记录，物料验收、,生产操作检验、发放、成品销售等,制度和记录,（七）文件管理,（,2,）产品生产管理文件包括产品生产管理标准和产品生产管理记录,生产工艺规程,岗位操作,标准操作规程,产品名称、生产批号、生产日期、,操作者、,复核者的签名等,（,2,）产品质量管理文件,药品的申请和审批文件,物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程,产品质量稳定性考察,批检验记录,（八）生产管理,包括生产过程管理和包装管理,（九）质量控制和质量保证,质量控制和质量保证对质量管理起到了知道和评估的作用,部门人员根据工作性质分为：,质量保证人员（QA）,质量控制人员（QC）,（十）委托生产与委托检验,委托生产的界定,药品委托生产，是指药品生产企业（以下称委托方）在因技术改造,暂,不具备生产条件和能力或产能不足,暂,不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业（以下称受托方）全部生产的行为，不包括,部分工序,的委托加工行为。,经,省级药品监督管理,部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。,委托生产品种限制（8类）*,麻醉药品、精神药品、药品类易制毒化学品及其复方制剂，医疗用毒性药品，生物制品（疫苗、血液制品），多组分生化药品，中药注射剂和原料药不得委托生产。,委托方和受托方均应是持有与委托生产药品相适应的药品生产质量管理规范认证证书*的药品生产企业。,委托方应当取得委托生产药品的批准文号，负责委托生产药品的质量*,药品委托生产批件有效期不得,超过3年,。,委托生产双方的药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书或委托生产药品批准证明文件有效期届满未延续的，药品委托生产批件自行废止。,药品委托生产批件有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满3个月前，仍然应当按照规定申报，办理延续手续。,（十一）产品发运与召回,药品召回,是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品。已经确认为假药劣药的，不适用召回程序。,根据药品安全隐患的严重程度，药品召回分为,三级,：对使用该药品可能引起,严重健康危害,的实施一级召回；对使用该药品可能引起,暂时的或者可逆,的健康危害的实施二级召回；对使用该药品,一般,不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的实施三级召回。,药品生产、经营企业和使用单位有关药品召回的义务,药品生产企业是药品召回的,责任主体,。药品生产企业应当保存完整的购销记录，建立和完善药品召回制度，收集药品安全的相关信息，对可能具有安全隐患的药品进行调查、评估，召回存在安全隐患的药品。,进口药品的境外制药厂商与境内药品生产企业一样也是药品召回的责任主体，履行相同的义务。,进口药品需要在境内进行召回的，由进口的企业负责具体实施。,药品经营企业、使用单位发现其经营、使用的药品存在安全隐患的，应当,立即停止,销售或者使用该药品，通知药品生产企业或者供货商，并向药品监督管理部门报告。药品经营企业和使用单位应当建立和保存完整的购销记录,保证销售药品的可溯源性。,在药品生产实施药品召回时，,药品经营企业、使用单位应当协助,药品生产企业履行召回义务，按照召回计划的要求及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在安全隐患的药品。,生产企业药品召回的时间规定（召回决定通知、计划备案、进展报告）,药品生产企业在作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实施：一级召回在,24,小时内，二级召回在,48,小时内，三级召回在,72,小时内，通知到有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省级药品监督管理部门报告。,药品生产企业在启动药品召回后，一级召回在,1,日内，二级召回在,3,日内，三级召回在,7,日内，应当将调查评估报告和召回计划提交给所在地省级药品监督管理部门备案。省级药品监督管理部门应当将收到一级药品召回的调查评估报告和召回计划报告国家药品监督管理部门。,药品生产企业在实施召回的过程中，一级召回,每日,，二级召回,每3日,，三级召回,每7日,，向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况。,二、,GMP,认证管理,（一）我国GMP认证的组织机构,1.国家级,2.省，自治区，直辖市（省级）,（二）,GMP,认证的主要程序,（,1,）认证申请,（,2,）资料审查和现场检查,（,3,）审批,（,4,）发布审查公告（,有效期为,5,年，届满前,6,个月进行更换）,（,5,）未通过认证的药品生产企业可申请再次认证，整改时限为,6,个月,（三）,GMP,认证的监督管理,跟踪检查：省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得,药品,GMP,认证证书,的药品生产企业进行跟踪检查，跟踪检查情况应及时报国家食品药品监督管理局。,1.根据中华人民共和国药品管理法，对不良反应大并危害人体健康的药品，组织调查、撤销其批准文号的部门是,A.国务院卫生行政部门,B.省级药品监督管理部门,C.地市级卫生行政部门,D.国家药品监督管理部门,E.地市级药品监督管理部门,2.药品管理法规定，对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当,A.进行再评价,B.立即停止生产或者进口、销售和使用,C.撤销其批准文号或者进口药品注册证书,D.按假药处理,E.按劣药处理,3.开办药品生产企业必须首先取得,A.药品生产许可证,B.药品生产合格证 ,C.营业执照,D.药品生产批准文号,E.执业药师资格证书 ,4.依照中华人民共国药品管理法实施条例接受委托生产药品的药品生产企业必须持有与其受托生产的药品相适应的,A.药品生产质量管理规范认证证书,B.药品生产卫生许可证,C.药品批准文号,D.受托生产药品许可证,E.药品生产许可证,5.药品生产质量管理规范的具体实施办法、实施步骤由何部门规定,A.国务院药品监督管理部门,B.国务院卫生行政部门,C.国务院劳动和社会保障部门,D.省级人民政府药品监督管理部门,E.省级人民政府卫生行政部门 ,6.根据药品生产质量管理规范（2010版），在药品生产企业应当具备的条件中，不包括,A.具有适当资质并经过培训的人员,B.足够的厂房和空间,C.新药研发的团队和仪器设备,D.经过批准的生产工艺规程,E.适用的生产设备和维修保障,7.根据中华人民共和国药品管理法，药品生产企业可以,A.经省药品监督管理部门批准，接受委托生产药品,B.在保证出厂检验合格的前提下，自主改变药品生产工艺,C.在库存药品检验合格的前提下，自主延长其库存药品的有效期,D.经企业之间协商一致，接受委托生产药品,E.采用企业内定的中药饮片炮制规范炮制饮片,8.根据药品召回管理办法，药品召回的主体是,A.药品监督管理部门 B.药品研究机构,C.药品生产企业 D.药品经营企业,E.药品使用单位,9.我国甲药品批发企业代理了某国乙药品生产商生产的疫苗，该疫苗在销售中出现了重大安全隐患，应实施召回。根据药品召回管理办法，该召回行为的主体应是,A.国家食品药品监督管理局,B.疫苗销售地省级药品监督管理部门,C.甲药品批发企业所在地省级药品监督管理部门,D.甲药品批发企业,E.乙药品生产商,10.某执业药师在执业过程中，发现从供货单位购进的降血糖药质量可疑，根据执业药师的职业道德要求，对该批药的最佳处理方式是,A.要求供货单位尽快换货,B.将余下药品退回供货单位,C.因为没有确认为假药可以继续使用,D.在退货的同时，报告当地药品监督管理部门,E.不能退、换货，及时报告当地药品监督管理部门,A.五级召回,B.四级召回,C.三级召回,D.二级召回,E.一级召回,药品召回管理办法规定,11.对可能引起暂时的或者可逆的健康危害的药品召回为,12.对不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的应为,A.一级召回,B.二级召回,C.三级召回,D.四级召回,E.五级召回,根据药品召回管理办法,1,3.药品生产企业作出药品召回决定后，应在24小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是,1,4.药品生产企业作出药品召回决定后，应在48小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是,1,5.药品生产企业作出药品召回决定后，应在72小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用的是,1,6.药品生产企业在实施召回过程中，应每3日向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况的是,A.每日报告,B.每2日报告,C.每3日报告,D.每7日报告,E.每10日报告,根据药品召回管理办法，药品生产企业向所在地省级药品监督管理部门报告药品召回进展情况的要求,17.一级召回应,18.二级召回应,19.三级召回应,A.药品生产企业 B.药品批发企业,C.医疗机构 D.药品零售企业,E.药品监督管理部门,根据药品召回管理办法,20.作出责令召回决定的是,21.作出主动召回决定的是,