糖尿病治疗新进展

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,1,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,钠,/,葡萄糖协同转运蛋白,2,（,SGLT2,）抑制剂,糖尿病治疗新进展,北京大学第一医院内分泌科,袁晓勇,经典降糖药作用机理,葡萄糖吸收,肝糖过度生成,细胞功能失调,胰岛素抵抗,胰腺,葡萄糖,肌肉和脂肪组织,肝脏,二甲双胍,噻唑烷二酮类,胰岛素,磺脲类,格列奈类,噻唑烷二酮类,二甲双胍,-糖苷酶抑制剂,胃肠道,胰岛素,2015,年,2,型糖尿病管理策略更新,SGLT2,抑制剂被引入作为治疗,2,型糖尿病的临床用药,增加肾脏葡萄糖排泄,不依赖胰岛素的降糖作用,低血糖风险低,可以改善胰岛素敏感性,Silvio E. Inzucchi, et. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2015: A PatientCentered Approach. Diabetes Care, 2015(38), 140-149,SGLT2,抑制剂的发展,19,世纪,30,年代从苹果树根皮中分离出根皮苷,19,世纪,80,年代发现根皮苷可以诱发糖尿，曾一度被误认为根皮苷糖尿病，后研究证明可以降低血糖，进而发现,O-,葡萄糖苷,20,世纪,90,年代家族性肾性糖尿患者研究的进展,家族性肾性糖尿的发生由,SLC5A2,基因突变所致。家族性肾性糖尿症患者持续每日排出,10,120g,尿糖，而空腹血糖和葡萄糖耐量均正常，没有任何肾功能障碍的症状体征及病理变化，预期寿命也正常。但是家族性肾性糖尿症没有显示出明显的不良临床后果，此病具有良性过程,肾脏在血糖代谢中的作用,糖异生,肝脏是人体最大的糖异生器官，肾脏完成,20%,25%,糖利用,人体消耗的,10%,重吸收,原尿中的葡萄糖在近曲小管几乎,100%,重吸收,肾小管重吸收,葡萄糖重吸收,Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.,紧密连接,肾脏的葡萄糖处理,最大转运能力,Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.,钠,/,葡萄糖协同转运蛋白家族,协同转运蛋白,基因,底物,组织分布,SGLT1,SLC5A1,葡萄糖，半乳糖,肠、气管、肾、心、脑、睾丸、前列腺,SGLT2,SLC5A2,葡萄糖,肾（,S1,段、,S2,段）,SGLT4,SLC5A9,葡萄糖、甘露糖,肠、肾、肝、脑、肺、气管、子宫、胰腺,SGLT5,SLC5A10,未知,肾,SGLT6,SMIT2/SLC5A11,葡萄糖、肌醇,脑、肾、肠,SMIT1,SLC5A3,葡萄糖、肌醇,脑、心脏、肾、肺,Farhad M. Hasan, Mazen Alsahli, John E. Gerich. SGLT2 inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes research and clinical practice, 104(2014),297322.,谷光宇,郑少雄,.,钠葡萄糖协同转运蛋白,2,抑制剂糖尿病治疗新途径,.,中国实用内科杂志, 2014, 30(10), 962-968,