羟乙基淀粉1304制剂知识培训

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,羟乙基淀粉,130/0.4,氯化钠注射液,( HES130/0.4 ),适应症,治疗和预防血容量不足，,急性等容血液稀释（,ANH,）。,国家医保乙类药品,2,理想代血浆的特征,3,羟乙基淀粉,130/0.4,的理化性质,4,采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工艺制成羟乙基淀粉,130/0.4,。,羟乙基淀粉,130/0.4,代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力，又大大减轻了老一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。,天然原料、理想的化学特性,5,更适宜的分子量大小和分布,造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小,快速通过肾清除的小分子很少,即使羟乙基淀粉,130/0.4,的血浆浓度较低，也可保证其充分的容量效应。,低摩尔取代级和改进的,C,2,/C,6,取代比产生了一种新的、更好的组合，使降解具有可控性。,天然原料、理想的化学特性,6,平均分子量（,Mw,）,130,，,000,道尔顿,分子取代级,(MS),0.4,取代方式（,C,2,/C,6,）,91,水结合力,21mlH,2,0/g HES,胶体渗透压,(COP),36mmHg,理论渗透压浓度,308mosmol/l,PH,值,4.0,4.5,容量效应,100%(,至少,6,小时,),平台效应,4,6,小时,血浆中的半衰期,(t,1/2,),1.4,小时,7,附注说明,分子取代级,0.4,：,羟乙基淀粉分子基团中总糖基数与总羟乙基数的比值（,0.4,，既每,10,个糖基对应,4,个羟乙基团）。平均克分子取代级越高，,淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低。,C,2,C,6,：,C,2,原子与,C,6,原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值,（,9:1,指,C,2,原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是,C,6,的,9,倍）,8,快速的初始容量效力：输注,30,分钟内，容量扩充效应为,100%,该,100%,的容量效应，可以稳定维持,4-6,小时。,等容血液置换，可维持血容量至少,6,小时。,快速经肾脏清除：机体清除率高，达,31.4ml/min,，,24,小时几乎完全排,出体外。,即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少。,羟乙基淀粉,130/0.4,的,突出优势,9,更大的推荐使用剂量,每天最大用量：,33ml/kg,体重,/,天；同时动物试验：按人体,3,倍量,输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。,羟乙基淀粉,130/0.4,可以连续给药数天。,羟乙基淀粉,130/0.4,的,突出优势,10,安全性高,与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。,对肾功能无损害,天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性,疾病的风险,如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。,使用方便,价格相对便宜,羟乙基淀粉,130/0.4,的,突出优势,11,毒理学研究,12,体内与体外毒理研究,研究,实验物种,剂量,观察期,结果,亚急性毒理学,致畸性,胚胎毒性,皮肤刺激,抗原性,局部耐受,致突变,溶血性,狗,/,大鼠,9g/kg,体重,/,天（静注）,3,月,无毒,大鼠,/,兔,5g/kg,体重,/,天（静注）,12/16,天 无致畸性,大鼠 最大,5g/kg,体重,/,天,35,天,无胚胎毒性,豚鼠,皮,试液,无刺激,豚鼠,0.3g,（,静注）,无抗原性,兔,30g,（静注，动脉输液,）,与,0.9%NaCl,无差异细胞培养,根据具体试验而定,无致突变性（包括人）,红细胞（人） 根据具体试验而定,不致溶血,13,羟乙基淀粉,130/0.4,增加安全范围,羟乙基淀粉,130/0.4,的研究结果表明其具有良好的耐受性。,用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉,130/0.4,每日剂量高出允许人用剂量的,3,倍，突出其具有更大的安全范围。,在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉,130/0.4,在毒理学方面具有不可比拟的优势。,14,药动学与药效学研究,15,药代动力学试验,单次给药,试验设计,12,名志愿者,30min,内接受,500ml,羟乙基淀粉,130/0.4,输注,研究结果,分布容积约为,5.9,升，大致相当于血容量。,最大血浆浓度,=3.7mg/ml,初始半衰期（,t,1/2,相）,=1.4,小时,末端半衰期（,t,1/2,相）,=12.1,小时,输注后即时体内分子量为,70,000-80,000,道尔顿,并且在整个治疗过程中都保持高于肾阈值。,16,羟乙基淀粉,130/0.4,的血浆时效曲线,（,6% HES130/0.4,血浆浓度）,输注本品,30,分钟后，血药浓度为最大血药浓度的,75%,6,小时后降至,14%,24,小时后几乎回到基线水平,参考文献,:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160,17,试验设计,12,名志愿者每天接受,500ml10%,羟乙基淀粉,130/0.4,30min,的静脉输注，连续给药,10,天。,研究结果,最高血浆浓度在第,1,及,10,天相近：分别为,7.7,及,7.4mg/ml,重复输注,10,天后血浆中无相应的蓄积,10,天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高,药代动力学试验,重复给药,18,重复给予,10%,羟乙基淀粉,130/0.4,后血浆浓度,0,2,4,6,8,参考文献,:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.,19,老年肾功能不全患者的药代动力学研究,试验设计,慢性非无尿性肾功能不全患者，在,30,分钟以上单次输入,500ml6%,羟乙基淀粉,130/0.4,；,志愿者：,n=19,研究结果,肾功能不全时，,HES130/0.4,的峰浓度及终末半衰期都不受影响。,健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是,59%,，而严重肾功能不全的病人为,50%,（肌酐清除率,15-30ml/min/1.73m,2,）。,参考文献,:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-551,羟乙基淀粉,130/0.4,可安全用于肾功能损伤患者,20,输注,500ml6%HES130/0.4,后血浆平均浓度,参考文献,:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-551,21,容量效应的药效学研究,试验设计,30,分钟内放血,500ml,，,15,分钟内单次补充,500ml,羟乙基淀粉,130/0.4,以,51,Cr,标记红血球，测定血容量。共,12,名志愿者（,n=12,）,研究结果,红细胞压积（,HCT,）下降：单纯血液稀释效应,血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。,22,放血及输入羟乙基淀粉,130,进行容量替代对血容量的影响,23,4-6,小时的平台效应,大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出现了类似于平台的容量效应，平台效应达,4,6,小时。,输注,30,分钟后,时间,平台效应,4-6,小时,6,小时,100%,24,羟乙基淀粉,130/0.4,的药效学研究结果,容量效应约,100%,平台效力约,4-6,小时,临床相应的扩容效力可以持续至少,6,小时,25,羟乙基淀粉,130/0.4,的药代动力学研究结果,输注时分子量,13,万道尔顿，体内分子量,7,万,-8,万道尔顿，恰在肾域值上。,初始半衰期（,t,1/2,相）,=1.4,小时,末端半衰期（,t,1/2,相）,=12.1,小时,尿排除率高,血浆清除率,31.4ml/min,，多次给药后亦无血浆蓄积。,26,各种代血浆性能及安全性对比,27,品种,/,性能,羟乙基淀粉,130/0.4,琥珀酰明胶,聚明胶肽,分子量,130,000,30,000,27,500-39,500,半衰期,1.4h,4-6 h,4-6 h,安全排除时间,24h,72 h,48 h,扩容,效果,初始容量效力,100%,70%,70%,有效扩容时间,4-6h,1-2h,1-2h,安,全,性,过敏反应发生率,约,0.06%,约,0.1%,约,0.1%,手术中血压,稳定性,血压平稳,血压波动大，少数可有低血压、心动过速或过缓。,血压波动大，少数可有血压骤降。,体内蓄积,组织蓄积量小,组织蓄积量大,组织蓄积量大,儿童用药,唯一可使用,不能使用,不能使用,28,品种,/,性能,羟乙基淀粉,130/0.4,羟乙基淀粉,200/0.5,羟乙基淀粉,20,、,40(706),右旋糖酐,缩合葡萄糖,平均分子量,130,000,200,000,30,000,70,000,10,000,初始容量,效力,100%,100%,63%,100%,72%,扩容时间,6,小时,6,小时,2,小时,4,小时,2-3,小时,副作用,不影响凝血机,制，不影响肝,、肾功能，组,织蓄积量小,可于儿童。,不影响凝血,机制，不影,响肝、肾功,能，组织蓄积量较大。,诱发肾功,能衰竭。,干扰血型；影,响血小板和凝,血因子功能。,诱发肾功能衰,竭。,不影响凝血机,制；不影响肝,功能；对肾功,能无明显影,响。,过敏反应,发生率,0.06%,0.06%,有报道，未,见统计数据,0.3%,有反应，但,未见统计数,据,允许最大,剂量,33ml,kg,体重,/,天,33ml,kg,体重,/,天,20ml,kg,体重,/,天,20ml,kg,体重,/,天,30ml,kg,体重,/,天,29,羟乙基淀粉,130/0.4,临床研究报告,30,低血容量的治疗成功与否取决于血流动力学是否可以迅速恢复到正常或稳定下来，并得以维持。,羟乙基淀粉,130/0.4,能快速有效地恢复血容量，改善毛细血管灌注，改善血液流变学以及携氧能力。早期有效的容量治疗还可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。,容量治疗,31,试验设计,骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉,130/0.4,达,33ml/kg,体重。,对照组：羟乙基淀粉,200/0.5,随机、双盲试验：患者数：,n=100,（,HES130/0.4,组：,n=52,；,HES200/0.5,组：,n=48,）,研究指标,比较有效性和安全性,在骨科大手术中行容量替代治疗,研究结果,在大量失血的手术中采用羟乙基淀粉,130/0.4,进行容量替代治疗，具有良好的血流动力学稳定性，且血液丢失量、输注的同源红细胞量显著低于羟乙基淀粉,200/0.5,。,参考文献：,Langeron,等,Anesth Analg 92(4)(2001)855-862,32,血压,（,mmHg,）,33,心率,（次,/,分）,34,在心脏手术中对血流稳定性的影响,试验设计,给患者静脉输注羟乙基淀粉,130/0.4,达,3000ml/,人（包括全麻诱导时）,对照组：,6%,羟乙基淀粉,200/0.5,随机、双盲试验：患者数：,2n=52,（,HES130/0.4,组：,n=26,；,HES200/0.5,组：,n=26,）,研究指标,使用羟乙基淀粉,130/0.4,于,24,小时以内的心脏手术时，对血流动力学稳定性的影响。,研究结果,两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（,COP,）也类似。,羟乙基淀粉,130,组的失血量更少。,参考资料,:Kasper,等，,Anesthesiology 99(1)(2003)42-47,35,36,急性等容血液稀释,（,ANH,）,试验设计,术前自体贮血时静注羟乙基淀粉,130/0.4 500ml,对照组：,6% HES200/0.5,随机、双盲试验：患者例数：,2n=60(HES130/0.4,组：,n=30,；,HES200/0.5,组：,n=30,）,研究指标,等容血液稀释的有效性和安全性,研究结果,使用羟乙基淀粉,130/0.4,进行等容血液稀释，血液动力学参数都在正常范围内，未发生低血压现象。,37,术前自体血贮存,术前自体血贮存,38,高容血液稀释试验,试验设计,在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉,130/0.4,，用量为,10ml/kg,体重。,对照组：,6% HES200/0.5,，用量为,10ml/kg,体重。,随机、双盲试验,:,患者数：,2n=20,研究目的,羟乙基淀粉,130/0.4,对血液动力学的影响,研究结果,使用羟乙基淀粉,130/0.4,行术前高容血液稀释时具有良好的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。,参考资料：,Kasper,等，,J Chin Anesth 3(7)(2001)486-490,39,心输出指数（,CI,）,和心搏量（,SV,）,40,研究结果,术中及术后应用羟乙基淀粉,130/0.4,行容量替代治疗可以改善组织氧合，患者的微循环得以改善、上皮细胞肿胀减轻，这可能都与,ptiO,2,的升高有关。同时，行等容血液稀释时，羟乙基淀粉,130/0.4,在血流动力学和携氧能力方面具有优良的特性，能显著提高组织氧分压。,大手术时可改善组织供氧,41,试验设计,腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉,130/0.4,至术后,24,小时,对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代,患者数：,2n=42,（,HES130/0.4,组：,n=21,；乳酸钠林格氏液组：,n=21,）,研究指标,比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉,130/0.4,和晶体液补充,容量对组织氧合度（,ptiO,2,）的影响。,42,晶体与,HES130/0.4,治疗组织氧供差异,43,研究结果,促炎性细胞分子,IL-6,、,8,浓度在,HES130/0.4,组显著低于乳酸林格液组，提示使用羟乙基淀粉,130/0.4,行容量替代的患者的炎症反应轻于使用晶体液的容量治疗。,运用羟乙基淀粉,130/0.4,进行容量替代与促炎性因子释放下降、上皮细胞粘附分子表达下降、可溶性粘附分子浓度降低相关，从而能改善微循环、减少内皮激活及损伤、减少炎性反应。,降低炎性反应,44,试验设计,腹部大手术患者围术期输注羟乙基淀粉,130/0.4,或乳酸林格氏液直至术后,48,小时,使中心静脉压保持在,5-9mmHg,患者数：,n=36,（,HES130/0.4,组：,n=18,；乳酸林格液组：,n=18,）,研究指标,血浆,IL-6,、,8,、,10,及可溶性粘附分子水平,45,从基线至术后第,2,天血清炎症标志物浓度变化,（,IL=,白介素）,46,凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、,过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究,临 床 安 全 性 研 究,47,对止血和凝血功能的研究,对止血和凝血功能影响小,羟乙基淀粉,130/0.4,因其适宜的分子量、低取代级等优秀的理化特性，在输注入体内后，短期内其分子量维持高于肾阈值的水平，并不断降解成可以经肾小球过滤排出的分子，在保持,6,小时以上的,100%,容量效应的同时，能快速、完全经肾脏清除，因此对凝血功能影响很小。,临床资料显示羟乙基淀粉,130/0.4,明显减少对止血功能的影响。,48,骨科手术中及术后的凝血问题,试验设计,在骨科手术中给病人静注最大剂量达,33mg/kg,体重,/,天的,羟乙基淀粉,130/0.4,；,对照组：,HES200/0.5,患者数,：,2n=100,（,130/0.4,组：,n=52,，,HES200/0.5,组：,n=48,）,研究目的,比较,HES130/0.4,与,HES200/0.5,对凝血功能的影响。,49,50,51,研究结果,术后,4-6,小时，羟乙基淀粉,130/0.4,组测得的,aPTT,值明显低于对照组，而,V,因子浓度显著高于后者。,凝血短期内其分子量维持高于肾阈值的水平，可以避免早期的羟乙基淀粉（如羟乙基淀粉,450/0.7,）因其高分子量和高取代级而造成,V,因子活性下降。,52,对血小板功能的影响,羟乙基淀粉,130/0.4,对血小板功能的影响更小,试验设计,静脉输注,10mg/kg,不同种类的羟乙基淀粉及作为对照的,0.9%,生理盐水，持续,30,分钟。,患者数：,5n=50,（,0.9%,生理盐水组，,n=10,；,6%HES70/0.5,组，,n=10,；,6%HES130/0.4,组，,n=10,；,6%HES200/0.62,组，,n=10,；,6%HES450/0.7,组，,n=10,）,血小板功能分析仪（,PFA,）测定静脉输液前后抗血小板效应对其中止时间（,CT,）的影响。,53,54,研究结果,与其它羟乙基淀粉相比，羟乙基淀粉,130/0.4,减小了对中止时间的抑制效应，降低血小板黏附和聚集。,相对于更高分子量及高摩尔取代级的合成胶体而言，使用羟乙基淀粉,130/0.4,进行液体复苏可以降低发生出血的危险性。,55,对患者肾功能的影响,羟乙基淀粉,130/0.4,对肾功能无影响,羟乙基淀粉无肾毒性。因此，只要不超过最大推荐剂量使用，它对健康肾脏不会有影响。以往代谢率低的羟乙基淀粉在长期使用后所致肾功能紊乱可能与肾小管内滤过液粘度过高和,/,或晶体输入不足引起的少尿有关。,只要有尿产生，即使严重肾功能损伤的病人，也可以很安全的使用羟乙基淀粉,130/0.4,。,56,试验设计,试验对象：对接受心脏手术的老年患者（因心脏手术病人存在肾功能损害的特殊风险，老年患者代表了围术期肾功能改变的高危人群）。,麻醉诱导后至术后第二天给予羟乙基淀粉,130/0.4,或,4%,明胶，维持中心静脉压在,12-14mmHg,之间。,患者数,：,n=40,（,HES130/0.4,组：,n=20,；,4%,明胶组：,n=20,）,研究指标,比较肾特异蛋白及肌酐清除率的基础值及术后第二天的值。,对老年患者肾功能的影响,57,58,研究结果,接受心脏手术的老年患者输注羟乙基淀粉,130/0.4,后肾功能及结构细胞损伤无变化，两组肾特异蛋白都有升高。,羟乙基淀粉,130/0.4,组及明胶组恢复基线的过程和水平相似，没有显著性差异，而明胶的需要量显著高于羟乙基淀粉,130/0.4,组。,59,明显减少组织蓄积量,试验设计,每日输注,0.7g/kg,体重,10% HES130/0.4,（,14,C,标记），连续,18,天。,对照组：,10% HES200/0.5,（,14,C,标记），连续,18,天。,实验动物数：,n=48,（,HES130/0.4,组，,n=24,；,HES200/0.5,组，,n=24,）,研究结果,摩尔取代级及取代方式改变后，,HES130/0.4,的代谢降解及排除得以改善。,输注,52,天后，与,HES200/0.5,相比，,HES130/0.4,在体内的蓄积减少,75%,。,（,HES130/0.4,组体内蓄积量为输注量的,0.6%,，而,HES200/0.5,组为输注量,的,2.4%,）,反复和大剂量容量替代治疗的安全性,60,*,*,*,*,-50%,-50%,-50%,-75%,3,10,24,52,0,2,4,6,8,%,HES130/0.4,HES200/0.5,*,P,0.01,14,C,标记的,HES,在体内蓄积量,占给药量的百分比,最后输入后天数,61,手术中大剂量容量替代的安全性,试验设计,择期心脏搭桥手术及术后,24,小时使用羟乙基淀粉,130/0.4,，,50ml/kg,体重,/,天。,对照组：,HES200/0.5,，,33ml/kg,体重,/,天，,+,明胶。,患者数：,n=117,（,HES130/0.4,组：,n=59,；,HES200/0.5,组：,n=58,）,研究指标,术后,24,小时胸管引流量,62,胸管引流量,63,研究结果,与对照组相比，大剂量输注羟乙基淀粉,130/0.4,（,50ml/kg,体重,/,天）并没有增加择期心脏搭桥手术后失血量及围术期红细胞的输注量。,另在,16,例颅脑损伤患者静脉输注羟乙基淀粉,130/0.4,达,70ml/kg,体重,/,天，连续输注,28,天，无凝血功能和肾功能损害、也不引起出血。,64,安全性与耐受性,具有良好的安全性和耐受性,试验设计,选择急性缺血性中风患者，,7,天时间中使用羟乙基淀粉,130/0.4,行大剂量高容血液稀释（,1-3,天剂量达,1500ml,，,4-7,天每日剂量为,1500ml,）,对照组：,0.9%,氯化钠溶液（,1-3,天用量,1500ml,，,4-7,天达,500ml,）,患者数：,n=106,（,10%HES130/0.4,组：,n=70,；,0.9%,氯化钠组：,n=36,）,研究目的,通过不良事件（出血合并症、过敏反应、心血管事件）发生率来评估急性缺血性中风病人输注羟乙基淀粉,130/0.4,的安全性。,65,10%HES130/0.4,与,0.9%,生理盐水 累计输注量比较,ml,66,研究结果,在急性缺血性中风患者中使用,10%,羟乙基淀粉,130/0.4,进行高容血液稀释，总体具有良好的安全性和耐受性。两组的安全性相当，同时羟乙基淀粉,130/0.4,组的治疗效果较对照组更好。,67,过敏反应发生率极低,在所有的胶体中，羟乙基淀粉,130/0.4,的过敏发生率最低（约,0.06%,）。,Dieterich,等人（,1998,）对,1004,名曾输注羟乙基淀粉的病人术后抗体形成的发生率进行了研究。没有发现与羟乙基淀粉反应的抗体，表明它的抗原性很弱。仅有一位病人出现短暂的无害的抗体（急性反应抗体，,lgM,）。,羟乙基淀粉,130/0.4,不增加瘙痒的发生率，与,0.9%,氯化钠溶液在不良反应（包括瘙痒）方面无显著差异。,68,过敏反应发生率,69,羟乙基淀粉,130/0.4,可安全用于儿童,试验设计,研究对象包括新生儿到小于,24,月龄的幼儿,病人数：,n=82,（,HES130/0.4,组：,n=41,；,5%,白蛋白组：,n=41,）,根据围术期维持正常血量和血流动力学的要求静脉给药,研究指标,从麻醉诱导至术后,3,天的血流动力学、凝血、实验室数据及不良反应的发生，与以前作为,“,金标准,”,的白蛋白进行围术期的容量替代作安全性评估。,70,儿童临床用药安全性研究,2004,年羟乙基淀粉,130/0.4,被欧盟唯一获准用于儿童,71,晶花,羟乙基淀粉,130/0.4,与白蛋白用量相同时均可维持血流动力学稳定,T,0,:,基线,T,0,*:,麻醉诱导后,T,1,:,输注前,T,2,:15,T,3,:30,T,4,:60,T,5,:90,T,6,:120,T,7,:180,T,8,:,术毕,T,9,:,术后,4-6,小时,T,10,:,术后一天,72,研究结果,为保持血流动力学稳定，避免组间特意性差异，两组间输入相同量的胶体液和晶体液。在儿科手术中，羟乙基淀粉,130/0.4,与白蛋白一样安全，耐受性良好，与以前作为,“,金标准,”,的白蛋白相比，羟乙基淀粉,130/0.4,对凝血无不良影响，也未发生不良反映。,2004,年,1,月起，,6%,羟乙基淀粉,130/0.4,在欧洲获准用于,0-2,岁儿童。,73,与其他药物的相容性,羟乙基淀粉,130/0.4 250ml,药 量,结 果,芬太尼注射液（,Btm,）,1ml,24,小时后,咪唑安定,15,注射液,3ml,24,小时后,维库溴铵,4mg,溶于,1ml,溶液,1ml,24,小时后,氟硝安定溶液（,Btm,）,1ml,24,小时后,Fortecortin Mono,（,8,安瓿）,2ml,24,小时后,Lysthenon 2%,注射液,5ml,24,小时后,Tracrium-Wellcome,注射液,2.5ml,24,小时后,Dipidolor,注射液（,Btm,）,2ml,24,小时后,上表列出与羟乙基淀粉,130/0.4,最重要的药物相容性试验。 所有试验药物证明相容。,74,小 结,羟乙基淀粉,130/0.4,具有更加突出的安全性,对止血和凝血功能影响小,大剂量重复输注时，亦无血浆蓄积,对肾功能无影响,过敏反应发生率极低,耐受性好,75,对免疫系统无负面影响,能降低围术期的炎性反应,可唯一安全用于儿童,对血型鉴定无影响,对血糖无影响,每日最大用量：,33ml/kg,体重,/,天,可长时间重复输注,76,羟乙基淀粉,130/0.4,与羟乙基淀粉,200/0.5,相 比 较 的 优 势,77,羟乙基淀粉,130/0.4,羟乙基淀粉类代血浆最新技术发展的结晶,羟乙基淀粉,130/0.4,是最新一代中分子羟乙基淀粉，通过对羟乙基淀粉的浓度、分子量、取代级以及取代方式进行组合优化，从而既有老一代羟乙基淀粉优良的扩容效果，同时又具有重复给药无血浆蓄积、组织蓄积明显减少、对肾功能无不良影响、过敏反应率极低、临床使用剂量更大等优于其他羟乙基淀粉的显著优势。,羟乙基淀粉,130/0.4,与羟乙基淀粉,200/0.5,具有相同的容量效应和持续时间，同时显示出更加优异的药理特性和安全性。,78,羟乙基淀粉的发展进程,79,药代动力学对照,HES,种类,T,1/2,（,h,）,T,1/2,（,h,）,机体清除率（,ml/min,）,670/0.75,6.3,46.4,0.98,450/0.7,NA,300,NA,200/0.62,5.1,69.7,1.23,200/0.5,3.4,30.6,9.24,130/0.4,1.4,12.1,31.4,药代动力学对照显示：,羟乙基淀粉,130/0.4,的半衰期最短，机体清除率最高，也明显高于羟乙基淀粉,200/0.5,，因此可避免血浆蓄积，大大提高了安全性。,80,500,1000,1500,2000,2500,3000,3500,失血量,ml,HES200/0.5,Langeron,Vogt,Kasper,Frey,Boldt01,Boldt00,HES130/0.4,Huet,羟乙基淀粉,130/0.4,可以更有效地降低手术失血量,81,羟乙基淀粉,130/0.4,可以更有效地降低手术输血量,100,200,300,400,500,600,Langeron,Vogt,Frey,Boldt01,Boldt00,HES130/0.4,HES200/0.5,Huet,输血量,ml,82,研究表明：,与,HES200/0.5,比较，,HES130/0.4,溶液对凝血功能和肾脏功能的影响较小。,HES130/0.4,虽然分子量比贺斯低，羟乙基化的克分子取代级也较低，但由于,C2/C6,比率较大（大于,8,），不易被淀粉酶降解，相对延长了溶液的扩容时间。,中华麻醉学,杂志,2004,年,9,月第,24,卷第,9,期，非心脏外科手术患者羟乙基淀粉,130/0.4,注射液容量治疗的安全性，赵晶、叶铁虎、徐庆等,研究表明：,HES130/0.4,对凝血功能的影响要小于标准的,HES200/0.5,上海医学,2006,年第,29,卷第,12,期，羟乙基淀粉,130/0.4,对非体外循环冠状动脉搭桥术患者凝血功能的影响，张晓丽、张俊峰等,83,结论：,临床研究表明：羟乙基淀粉,130/0.4,与羟乙基,200/0.5,具有相当的容量效应，同时，羟乙基淀粉,130/0.4,具有以下更大的临床使用价值：,能更有效地降低手术失血量。,能更有效地降低手术输血量。,对止血和凝血功能的影响更小。,组织蓄积明显减少。,能更有效地增加组织供氧。,84,羟乙基淀粉,130/0.4,与明胶类代血浆 相 比 较 的 优 势,85,羟乙基淀粉,130/0.4,可以有效地降低手术的输血量,20,40,60,80,100,120,140,160,180,输血量,ml,0,Boldt01,Haisch,均值,HES130/0.4,明胶,86,羟乙基淀粉,130/0.4,可以有效地降低手术的失血量,100,200,300,400,500,600,700,800,900,失血量,ml,0,Boldt01,Haisch,均值,HES130/0.4,明胶,87,羟乙基淀粉,130/0.4,在大手术中更大的节血作用,严重脑损伤患者使用大剂量羟乙基淀粉,130/0.4,可以,降低机械通气和,ICU,停留时间,5,10,15,20,25,天数,机械通气天数,ICU,停留天数,P,0.01,P,0.05,HES130/0.4,HES200/0.5+,明胶,88,89,羟乙基淀粉,130/0.4,的产品特性,总 结,90,扩容效果更好,快速的初始容量效力,扩容强度,100%,，平台效应,4-6,小时。,扩容效力持续至少,6,小时,91,安全性更高,特殊的取代级（平均克分子取代级,0.4,，,C2/C6,取代比值约,9:1,）。,即使重复使用亦无血浆蓄积。,对肾功能无损害，肾功能受损的病人只要有尿量就可安全使用，重度肾功能损害的病人亦可安全使用。,过敏反应发生率低,耐受性良好。,对凝血功能无不良影响。,有利于改善血液流变学（微循环）。,安全性与白蛋白相当，可安全用于儿童。,92,每日使用剂量更大,临床使用最大剂量达,33ml/kg,体重,/,天,并可连续输注数日。,93,1,、,羟乙基淀粉,130/0.4,的药理特性和安全性研究,，四川大学华西医院麻醉科罗林丽、周良学 综述，王 健 审校,. ,四川医学,2006,年,12,月第,27,卷（第,12,期）,2,、,麻醉前输注羟乙基淀粉对肾移植病人血流动力学及肾功能的影响,吉林大学第二医院麻醉科,潘振祥，张春城，段立波,. ,中国实验诊断学, 2007,年,1O,月 第,11,卷 第,1O,期,3,、,6%,羟乙基淀粉,130 /0.4,用于婴儿腹部大手术的研究,北京,首都儿科研究所附属儿童医院麻醉科,潘守东,马旭波。,中华临床医师杂志,(,电子版,) 2007,年,2,月第,1,卷第,2,期）,4,、,羟乙基淀粉,130,0.4,对非体外循环冠状动脉搭桥术患者凝血功能的影响,上海交通大学附属第六人民医院麻醉科,张晓丽 张俊峰 陆捷 吴强,. ,上海医学, 2006,年第,29,卷第,l2,期,5,、,中分子羟乙基淀粉在腹部大手术病人术后液体治疗中的应用,南京医科大学附属常州市第二人民医院,王克俊 张京平 高 翔 吴文泽 孙 立 朱 平 徐 皓 朱春富,. ,中华中西医学杂志,2007,年第,5,卷 第,10,期,参考文献：,94,产品简单处方资料,性状,无色，稍带粘性的澄明液体；显轻微的乳光；味咸。,规格,500ml,：羟乙基淀粉,130/0.4 30g,，氯化钠,4.5g,250ml,：羟乙基淀粉,130/0.4 15g,，氯化钠,2.25g,包装,玻璃输液瓶,贮藏,密闭保存，不得冷冻。,有效期,2,年,95,适应症,治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（,ANH,）。,用法用量,静脉滴注。,初始的,10-20ml,，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能出现的 过敏样反应）。,每日剂量及输注速度应根据病人失血量，血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。,根据病人的需要，本品在数日内可持续使用，治疗持续时间，取决于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。,每日最大剂量按体重,33ml/kg,。,（详见产品说明书）,96,中国代血浆药品生产领域的领航者,大新药业是中国代血浆药品生产领域的领航者和标志性企业。,1966,年，大新药业独家研制成功缩合葡萄糖（晶花代血浆）；,1977,年，缩合葡萄糖被收载入,中国药典第,2,版,；,1978,年，荣获科学大会奖；,1979,年，在对越自卫反击战中为抢救中国军民做出重大贡献，被列为,“,军用战备物资,”,严格保护。,2006,年，成功首仿羟乙基淀粉,130/0.4,，同时拥有原料和制剂两条生产线。,97,大新药业生产代血浆药品的历史长达,30,余年，品种包括右旋糖酐,20,、,40,，缩合葡萄糖，以及羟乙基淀粉,130/0.4,等，积累了丰富的生产经验和完善的工艺技术，产品品质在中国药界一直居于领先地位。羟乙基淀粉,130/0.4,的生产工艺先进、技术成熟、检测严格，临床使用疗效及安全性达至输血替代和容量治疗的理想标准，值得您的信赖！,98,谢谢！,