肾性贫血及促红素的应用

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,肾性贫血及促红素的应用,席玉美,1,、肾性贫血的原因和治疗,2,、促红素在维持性血透患者中的应用,贫血的定义,WHO的贫血定义,：,血红蛋白为评价贫血的主要指标,成年男性,Hb13,0,g/L,，成年女性,Hb120g/L,肾性贫血的发生原因,主要原因,其他原因,病肾产生促红细胞生成素（,EPO,）的能力下降,EPO,绝对和相对不足,营养缺乏,与失血有关,严重的甲状旁腺功能亢进,铝中毒,急慢性炎症状态等,PHT,对贫血的影响,作为尿毒症毒素之一，直接抑制骨髓造血，并使红细胞寿命缩短,导致高转运骨病，骨髓纤维化，抑制造血,降低对的rHuEPO反应性,铝中毒,铝中毒时，铝可与转铁蛋白结合，干扰了铁与血红蛋白的结合，影响血红蛋白的合成。,铝抑制合成合成血红蛋白时的某些酶作用,铝中毒引起的是小细胞低色素性贫血,肾性贫血的治疗,促红细胞生成素的应用,铁剂、叶酸、维生素,B12,的治疗：补充造血原料,充分透析：包括间断HDF治疗，提高中分子毒素的清除,Epo,的治疗原则,慢性肾衰患者，血细胞比容,30%,治疗前需评估患者的铁代谢情况，包括血清铁，转铁蛋白饱和度和总铁结合力。,对于小细胞性贫血，若铁代谢正常，需考虑铝中毒或地中海贫血,接受,rHuEpo,治疗同时，应严格饮食限磷,起始治疗或,rHuEpo,剂量调整阶段，应每,1-2,周检测,Hb/Hct,，治疗,3,个月内每月复查铁代谢情况，以后每,3,个月复查一次。,最有效的给药途径是皮下注射，且每次更换注射部位，,HD,患者最方便的途径为静脉注射,治疗起始剂量，皮下用药为每周,80-120IU/Kg,，分,2-3,次；静脉用药为每周,120-150IU/Kg,，分,3,次给药。,每月,Hb,升高幅度为,10-20g/L,，,Hct,每周升高,1%,rHuEpo,治疗两周后，,Hct,增加不足,2%,，,rHuEpo,剂量增加,50%,。如果,Hb/Hct,每月增加超过,30g/L,，,rHuEpo,剂量减少,高血压不是,rHuEpo,治疗禁忌症，但要给与适当治疗。,肾性贫血治疗,Hb,的目标值,Hb,目标值的定义：是指接受,EPO,治疗时，,CKD,患者个体所需达到的,Hb,水平,Hb,的目标值：,2007,年,k-DOQI,治疗指南 一般应为,11,0,12,0,g/l,、不应大于,13,0,g/l,（超过此值并不改善预后，并使心脑血管疾病风险增加）,EPO的作用,治疗多种严重贫血,.,肾透析及慢性肾衰引起的贫血,.,恶性肿瘤和艾滋病继发贫血,.,化疗和放疗引起的贫血,.,类风湿性关节炎及其他慢性炎症引起的贫血,.,镰状细胞贫血,.,早产儿贫血、新生儿贫血等,外科围手术期的红细胞动员,EPO,的使用,1,）,EPO,的用药途径,2,）,EPO,的使用剂量,1,）,EPO,的,用药途径,：,皮下注射,静脉注射,2,）,EPO,的使用剂量：,成人：皮下注射,: 80,120Iu/Kg/w,，,分,2,3,次注射,静脉注射：,120,1,5,0Iu/Kg/w,，,分,3,次使用,rHuEPO,制剂,（,重组人促红细胞生成素）,一、重组人类红细胞生成素,-,二、重组人类红细胞生成素,-,三、持续,EPO,受体活化剂（,CERA),（一）重组人类红细胞生成素,-,性状和,稳定性,具有天然红细胞生成素的结构和生物特性，并添加有明胶水解物作为稳定剂，溶液,PH,为,5.4-6.4,。,济脉欣、益比奥、利血宝,代表商品,（二）重组人类红细胞生成素,-,性状和,稳定性,具不含白蛋白或异种蛋白，不导致免疫反应，皮下注射极少出现疼痛，药液振摇不形成泡沫及导致生物活性减少，便于保存。,罗可曼,代表商品,促红素和促红素的比较,促红素,促红素,剂型,水剂,水剂和冻干粉剂,保存期,2年,3年,预充式保存期,18个月,2年,摇晃,不能（会导致效价下降）,能（稳定）,储存要求,需要持续冷藏（不允许中断，不能冰冻）,不需要持续，允许5天中断，,促红素的低反应和抵抗的原因,EPO,的低反应性,定义：是指使用,EPO,治疗后疗效不好,EPO,的抵抗,定义：在体内铁贮备充足的情况下静脉给予,450u/kg.w,或皮下给予,300u/kg.w,的,EPO4,6,个月，不能达到,Hb/HCT,的目标值或在这个剂量下不能保持目标值,EPO,抵抗的原因,常见原因：,铁缺乏：最常见,慢性失血,EPO,剂量不足,感染或炎症,低白蛋白血症（血红蛋 白合成原料不足）,少见原因：,纤维性骨炎,（纤维化组织减弱对,EPO,的反应）,铝中毒,血红蛋白病,（如地中海贫血、镰状细胞贫血对,EPO,反应差）,叶酸、维生素,B12,缺乏,（降低对,EPO,的反应性）,多发性骨髓瘤,溶血性贫血,rHuEPO,相关性,PRCA(,纯红细胞再生障碍性贫血,),原因,成品中稳定剂蛋白质，运输保存期间温度过高导致蛋白质变质,给药途径 据欧洲统计静脉注射抗体发生率,0.68,例,/10,万，皮下注射,19.8,例,/10,万,纯红细胞再生障碍性贫血,当患者接受,EPO,治疗超过,4,周，发生如下情况时需考虑抗体介导的,PRCA,：,Hb,水平迅速下降达,5,1,0,g/l/w,，甚至达,1,0,2,0,g/l/w,而需要输血者,白细胞和血小板计数正常,网织红细胞绝对数低于,10000/ul,PRCA,的诊断：符合上述专家推荐条件的患者为可疑,确诊：需在血中检测到,EPO,中和抗体,确诊应立即停药,感谢您的关注,