胃癌同期放化疗新进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胃癌同期放化疗新进展,WESLEY,非手术治疗的地位,198090s,1990s,至今,1980,年以前,以手术为主要的治疗手段,中晚期患者有较高的局部复发及远处转移率,辅助治疗多为姑息性手段,单纯辅助化疗,单纯辅助放疗,辅助同期放化疗,新辅助同期放化疗,探讨合理的联合模式,主 要 内 容,1. 手术方式与辅助治疗的关系,2. 术后辅助同期放化疗,3. 术前辅助同期放化疗,5. 目前正在进行的临床试验,4. 晚期胃癌同期放化疗,主 要 内 容,1. 手术方式与辅助治疗的关系,欧洲关于D1 vs D2术式的随机试验,Cuschieri, Br J Cancer 1999; 79:1522; Bonenkamp, N Engl J Med 1999: 340:908,研究单位,人数,5年总生存率（%）,手术死亡率（%）,D1,D2,P 值,D1,D2,P 值,UKMRC,400,35,33,ns,6.5,13,0.05,Netherlands,711,45,47,ns,4,10,0.05,目前的淋巴结清扫术式,欧美国家,随机试验并未证明D2术式的优势,推荐D1术式,至少清扫15枚区域淋巴结,亚洲国家,推荐D2术式作为常规,手术并发症较低,缺乏大宗前瞻性随机试验数据,不同的手术治疗结果导致不同的辅助治疗,D0/D1,切除,术后辅助治疗,Yes,根治性胃癌手术,D2,切除,术后辅助治疗,?,主 要 内 容,2. 术后辅助同期放化疗,已完成的具代表性的随机临床试验,欧美国家,INT 0116 （III 期临床试验）,亚洲国家,Kim, et al（D2 术后,非随机）,INT 0116 临床随机试验方案,IB-IV(M0)期患者入组,根治术后观察 vs 术后放化疗,术后放化疗方案,第1周,第5周,第9周,第13周,第17周,5-Fu+FA,5-Fu+FA,5-Fu+FA,5-Fu+FA,5-Fu+FA,同步放疗 DT45Gy,Macdonald, New Engl J Med 345:725, 2004,INT 0116 的试验结果,p=0.005,INT 0116 的试验结果,项目,术后观察组 (n=275),术后放化疗组(n=281),P 值,总生存率,41%,52%,0.03,无病生存率,32%,49%,0.01,INT 0116 治疗失败原因,失败原因,术后观察组,术后放化疗组,局部,（胃或瘤床）,19%,7%,区域,(肝、腹腔内淋巴结、腹膜）,46%,27%,远处,（腹腔外）,12%,13%,INT 0116 提示的问题,大多数患者接受不彻底的淋巴结清扫,D0 (D1)占54%；D1占36%；D2占10%,辅助放化疗弥补手术不足从而获益,辅助放化疗能否提高D2术后患者生存率,远处转移率两组差别不大,需要寻找新的药物组合进行改善,D2术后同期放化疗临床试验结果,Kim, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 63:1279,项 目,单纯手术组n=446,术后放化疗组n=544,P值,5年生存率(%),51,57,0.005,局部复发率(%),22,15,0.005,远处转移率(%),38,38,ns,非随机临床试验,术后同期放化疗小结,用于IB-IV(M0)期可切除患者，NCCN 1级证据,由于选择术式不同，在不同地区尚存在争议,对采用D2术式的患者，仍需要进一步的前瞻性临床试验予以证实,主 要 内 容,3. 术前辅助同期放化疗,术前辅助放疗随机试验结果,项目,术前放疗组（n=171),单纯手术组(n=199),P值,手术死亡率,1%,2.5%,ns,吻合口瘘,2%,4%,ns,5年生存率,33%,25%,ns,局部复发率,33%,47%,0.03,淋巴结复发率,31%,55%,0.01,远处转移率,24%,25%,ns,Zhang, Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 42:929,术前同期放化疗试验结果,5-Fu/CF/ 顺铂诱导化疗2程，续以放疗 45Gy联合5-Fu,28/33例(85)患者接受手术,R0 切除率为 70 ,病理CR率 30，PR率24,新辅助治疗有效者中位生存时间明显长于无效者，分别为 63.9 月与12.6 月（ P =0.03 ）,Ajani JA, Mansfield PF, Janjan N, et al. Preoperative chemoradiation therapy in patients with potentially resectable gastric carcinoma: a,multi-institutional pilot. Proceedings of the American Society of Clinical,Oncology 1998;17:1089a,术前放化疗的研究现状,多为I或II期临床试验,尚处于小样本研究阶段,其价值尚有待进一步证实,主 要 内 容,4. 晚期胃癌同期放化疗,肿瘤无法切除,身体状况好，M0,45-50.4Gy放疗，同时予以氟尿嘧啶类为基础的化疗，治疗后重新分期,完全缓解或明显缓解随访或适当时手术,肿瘤残留、无法切除、局部和/或远处转移姑息治疗,身体状况差，M0,45-50.4Gy放疗，同时予以氟尿嘧啶类为基础的化疗,M1姑息治疗,主 要 内 容,5. 目前正在进行的临床试验,正在进行的同期放化疗临床随机试验,地区,方式,治疗方案,美国,术后辅助,5Fu-leucovorin, 放疗-5FUvsEpirubicin, Cisplatin, 5FU,瑞典,术后辅助,Epirubicin, Cisplatin, Capecitabine,+/- 术后同期放疗,韩国,术后辅助,放疗, Cisplatin, CapecitabinevsEpirubicin, Cisplatin, Capecitabine,NCI Clinical Trials Register, 2008,正在进行的同期放化疗临床随机试验,地区,方式,治疗方案,美国,新辅助,5FU-leucovorin, Oxaliplat, RT,美国,术后辅助,5FU, Cisplat, Paclitaxel, RT,NCI Clinical Trials Register, 2008,总 结,接受D0或D1手术的患者推荐接受以5-Fu为基础的术后同期放化疗,接受D2手术的患者术后辅助治疗尚存在争议,术前放化疗仍处于临床试验阶段,采用精确放疗方式以减轻正常组织损伤,展 望,开展多中心前瞻性试验,D2患者术后同期放化疗的必要性,术前同期放化疗的价值,寻找更有效安全的药物组合,提高同期放化疗的效果,提高患者耐受性,进一步降低远处转移率,Thank You !,