十二章癌肿瘤遗传学CancerTumorGenetics

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 癌（肿瘤）遗传学 Cancer（Tumor）Genetics,第一节 肿瘤发生的遗传因素,第二节 遗传性肿瘤,第三节 遗传性癌前病变,第四节 肿瘤的染色体异常,第五节 染色体不稳定综合征与肿瘤,第六节 癌基因和抑癌基因,第七节,癌的发生与细胞周期的调控,第八节 癌发生的多阶段模式学说,1,概 念,肿瘤遗传学（Cancer Genetics),应用遗传学的基本原理、方法，从不同的角度探讨肿瘤与遗传的关系，逐渐形成的一个新的学科。,2,每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂， 假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长 ，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体， 当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂 ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。,Theodor Boveri，1911,今天，大量的科学证据表明：,抑制细胞生长的染色体 抑癌基因,促进细胞生长的染色体 癌基因,3,几个观点,癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果。,癌是由细胞内基因变化所致，故是一种基因病。,细胞水平：体细胞遗传病,基因水平：多个基因的变化，多基因病,癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆。,癌是基因多次突变（缺失）的累积，其发展是一个多阶段的过程。,4,一.癌家族（Cancer family）,某些癌症具有家族性聚集现象，表现为,一个家系 几代人 同一/不同器官 恶性肿瘤,多个成员,如： Lynch癌家族综合征,Li-Fraumeni综合征,第一节 肿瘤发生的遗传因素,5,Lynch癌家族综合征,特点：1.肿瘤发生率高；2.某种肿瘤发病率高；,3.肿瘤有多发性；4.发病年龄早；,5.符合常染色体显性遗传特点。,6,Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。,7,二.同卵双生子发病一致率研究,77对白血病患者双生子调查:,同卵双生者发病一致率高 遗传因素,20对同卵双生子发病部位调查:,患者均患同一部位的同样肿瘤 遗传因素,8,三.肿瘤发生率的种族差异,不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异,例如：鼻咽癌,中国人 马来人 印度人,发病率 13.3 3 0.4,移居到美国的华人比美国人高34倍。,日本妇女患乳癌比白人少，但松果体瘤比其他民族高十余倍。,不同种族差异主要是遗传差异，这种差异也在肿瘤发生中起作用。,9,总结：,1.尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一遗传基因的异常，但在细胞水平癌症基本上是一种遗传病。,2.每一个人类细胞携带非常复杂且高度调节的遗传程序，调节正常的细胞生长和分化。癌症通常起因于这个正常调节方式被破坏，导致细胞无限制生长和增殖，形成肿瘤。,3.癌症的充分发展通常需要在一个特定的体细胞内多个、连续的遗传突变的积累。,4.体细胞突变仅发生于肿瘤中，而不存在于此个体的正常细胞中。因此肿瘤被认为是一种体细胞遗传病。,10,