卓乐定治疗精神分裂症药物信息

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,卓乐定治疗精神分裂症药物信息,精神分裂症的治疗一场长期战役！,精神分裂症主要症状群,阳性症状,情感症状,阴性症状,认知障碍,李刚,.,天津药学,. 2005;17(5):45-48,中华医学会,.,中国精神障碍防治指南，,2007: 36-37.,至少,4-6,周,至少,3-6,个月,一般不少于,2-5,年,急性期治疗,恢复期,(,巩固期,),治疗,维持期,(,康复期,),继续治疗,理想的抗精神分裂症药物应达到疗效和安全性的最佳平衡,疗效显著,安全性好,对抗这场长期战役，应选择什么样的药物,指南均推荐第二代抗精神病药物为治疗精神分裂症的一线药物,中华医学会,.,中国精神分裂症防治指南, 2007:39,American diabetes association,American psychiatric association. Diabetes Care.2004,27(2):596-601,当今国内外包括中国、美国、欧洲、世界精神卫生协会,(WPA),治疗规则系统一般推荐,非典型,(,第二代,),抗精神病药物,为,一线,药物选用,中国精神分裂症防治指南,非典型,(,第二代,),抗精神病药,比第一代抗精神病药物疗效和耐受性,更好,，逐渐成为,一线,治疗药物, APA/ADA,指南,阳性症状,阴性症状,认知功能,情感症状,改善,体重,血清泌乳素,糖代谢,脂质代谢,不影响,隋忠国,.,中国药房,. 2009; 20(5):385-387.,第二代抗精神病药物齐拉西酮是否具有疗效和安全性的最佳平衡？,齐拉西酮,疗效,安全性,齐拉西酮历经10年临床验证,美国,FDA,批准,胶囊剂上市,治疗精神分裂症,美国,FDA,批准治疗,双相障碍,-,急性躁狂发作,/,混合发作,中国,SFDA,批准,胶囊剂上市,治疗精神分裂症,美国,FDA,批准用于,双相障碍维持期,辅助治疗,2001,2004,2007,2009,年份,2002,美国,FDA,批准,肌注剂型上市,治疗精神分裂症,急性激越症状,2012,中国,SFDA,批准,肌注剂型上市,治疗精神分裂症,急性激越症状,基于齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和经验,国内医生如何更好地认识和使用齐拉西酮？,国内著名精神科专家联合发布齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议,介绍国内外近年来在齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和用药策略,汇集众多专家经验，为精神科医生提供更合理的用药方法,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,中国新药与临床杂志,2011年9月,最新发布,国内首版,齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议,国内著名精神科专家,联合发布,病例分享篇,药物信息篇,适用人群篇,治疗策略篇,安全耐受篇,齐拉西酮药物简介,苯并异噻唑哌嗪型化合物,盐酸齐拉西酮,一水合物,第二代抗精神病药,(,SGA,),Fagiolini A,et al.,Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.,实现了脑内多巴胺和,5-,羟色胺神经递质活动的平衡,减轻精神分裂症阳性和阴性症状的同时，,不引起第一代抗精神病药常见的运动副反应,齐拉西酮具有良好的药代动力学特征,药代参数,口服给药,药理活性,原型药物,半衰期,7小时,达峰时间,6-8小时,血浆蛋白结合率,99%,表观分布容积,1.5Lkg,-1,绝对生物利用度,60%*,达稳态时间,1-3天,平均表观清除率,7.5mLmin,-1,kg,-1,代谢部位,主要为肝脏,氧化代谢酶,主要是醛氧化酶,*餐时服用,20mg,药物,食物增加本品的吸收约,2,倍,药物间相互作用风险小,年龄、性别、种族,吸烟与否,单独肾损伤,对齐拉西酮,药动学,无影响,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,2. Mattei C, et al. Journal of Central Nervous System Disease, 2010, 2: 116,5-HT,1A,1,PA,5-HT,2A,5-HT,1D,5-HT,2C,5-HT,7,D,3,D,2,NRI,SRI,PA:,部分激动,NRI:,去甲肾上腺素再摄取抑制,SRI:,五羟色胺再摄取抑制,齐拉西酮,独特的受体机制带来齐拉西酮卓越的临床疗效,显著改善阳性、阴性、情感症状和认知功能,齐拉西酮5-HT,2A,/D,2,受体亲和力比值高,5-HT,2A,受体与,D,2,亲和力比值,(ki D,2,/ki 5-HT,2A,),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,对阴性症状改善更显著,EPS,发生率更低,对泌乳素影响更小,5-HT,2A,/D,2,受体亲和力比值高,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,氯氮平,齐拉西酮5-HT,2C,/D,2,受体亲和力比值高,5-HT,2C,受体与,D,2,亲和力比值,(ki D2/ki 5-HT2C),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,认知功能改善更显著,情感症状改善更出色,5-HT,2C,/D,2,受体亲和力比值高,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,齐拉西酮5-HT,1A,/D,2,受体亲和力比率高,5-HT,1A,受体与,D,2,亲和力比值,(ki D,2,/ki 5-HT,1A,),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,改善焦虑、抑郁、敌对、认知、工作记忆障碍、社会适应不良等,5-HT,1A,/D,2,受体亲和力比值最高,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,齐拉西酮独有5-HT,1D,受体拮抗作用,5-HT,1D,受体与,D,2,亲和力比值,(ki D,2,/ki 5-HT,1D,),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,有效改善情绪和情感症状,独有的,5-HT,1D,受体拮抗作用,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,齐拉西酮是目前唯一对5-HT和NE再摄取具有中等抑制作用的SGA,齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,D,2,+,+,+,+,+,5-HT,2A,+,+,+,+,+,5-HT,2C,+,+,+,-,+,5-HT,1A,+,+,-,+,+,5-HT,1D,+,+,+,-,-,5-HT/NE转运体,+,-,-,(5-HT)(+NE),(5-HT)(+NE),1,+,+,+,+,+,M,1,-,-,+,+,+,H,1,+,+,+,+,+,亲和力表示: +(非常高,Ki1000nM),黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Casey DE, et al. J Clin Psychiatry. 2001; 62(suppl 7):4-10,齐拉西酮抑制,5-HT/NE,再摄取的能力与,米帕明,和,阿米替林,相似,齐拉西酮对,1,受体的亲和力低,与,1,受体亲和力,(1/K,i,x 100),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,更少引起直立性低血压,更少引起镇静,1,受体亲和力低,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,齐拉西酮对M,1,受体的亲和力低,与,M,1,受体亲和力,(1/K,i,x 100),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,极少发生：,认知功能恶化,谵妄,口干,便秘,视物模糊,体重增加,M,1,受体亲和力低,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,齐拉西酮对H,1,受体的亲和力低,与,H,1,受体亲和力,(1/K,i,x 100),齐拉西酮,利培酮,奥氮平,喹硫平,氯氮平,基本不影响体重,H,1,受体亲和力低,黄继忠,等,.,中国新药与临床杂志,. 2011;30(9): 641-650,Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol 2001;425:197201,总结,齐拉西酮具有良好的药代动力学特征：,口服吸收好,药物相互作用少,较少受其他因素影响,齐拉西酮独特的受体作用机制，带来更多的临床获益：,5-HT,2A,/D,2,受体、,5-HT,2C,/D,2,受体、,5-HT,1A,/D,2,受体亲和力比值高，独有的,5-HT,1D,受体拮抗作用，对,5-HT,和,NE,再摄取具有中等抑制作用，全面改善精神分裂症各种症状,1,受体、,M,1,受体、,H,1,受体亲和力低，安全性更佳,谢谢观赏！,2020/11/5,22,