2008血脂回顾争议

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血脂研究进展和争议,1,您已经知道的他汀作用,降低LDL-ch,增加斑块密度和硬度,缩小斑块体积,降低CRP,降低心血管事件,2,内容,血脂探索的新期待,对抗,AS,新途径的期待：,ENHANCE,对他汀更多治疗价值的期待：,治疗新人群,JUPITER,他汀抗动脉粥样硬化,2008,再续新篇,3,内容,2009,血脂探索的新期待,对抗,AS,新途径的期待：,ENHANCE,对他汀更多治疗价值的期待：,治疗新人群,JUPITER,他汀抗动脉粥样硬化,2008,再续新篇,4,ENHANCE,实验设计,研究设计：随机、双盲、平行组研究,随访2年,辛伐他汀80mg/日,+依折麦布10mg/日,辛伐他汀80mg/日,+安慰剂,Kastelein JJP, et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43.,主要终点：2年后内膜中膜厚度(IMT)的平均变化值,家族性高胆固醇血症患者,（n=720）,5,ENHANCE,强效降低LDL-C，主要终点,无,额外获益,John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43,0.80,0.75,0.70,0.65,0.60,0.00,0,6,12,18,24,月,颈动脉IMT平均改变(mm),辛伐他汀 /依折麦布,辛伐他汀,LDL-C,降低幅度：,依折麦布,+,辛伐他汀,vs.,辛伐他汀,58% vs. 41%,，,P0.01,0.0111 mm vs. 0.0058 mm，P=0.29,无显著性差异,6,“在家族性高胆固醇血症患者中，依折麦布,/,辛伐他汀联合治疗与辛伐他汀单药治疗相比，尽管可以更大幅度降低,LDL-C,和,CRP,，但两组间,IMT,的改变无显著性差异。”,ENHANCE,结论,John J.P. Kastelein et al. N Engl J Med 2008;358:1431-43,7,ASAP,与,ENHANCE,比较,:,杂合子型家族性高胆固醇血症患者的颈动脉中膜厚度,0,1,2,0.09,0.07,0.05,0.03,0.01,0.01,0.03,0.05,0.07,0.09,时间,(,年,),IMT,的改变,(mm),辛伐他汀,40 mg,阿托伐他汀,80 mg,Smilde et al. Lancet 2001; 357: 577581,310,150 (-52%),322,186 (-42%),辛伐他汀 80mg,(,193,-39,%,）,辛伐,+,依折,80mg/10mg (,141,-,56%),319,318,P0.0001,8,Time (years),12,个颈动脉位点中膜厚度,(mm),-0.01,+0.01,0.00,+0.02,2,1,+0.03,P=NS(,瑞舒伐他汀与水平线比较,安慰剂,+0.0131 mm/yr (n=252),瑞舒伐他汀,40 mg-0.0014 mm/yr(n=624),P 3.5年,安慰剂,瑞舒伐他汀,20 mg,随机分组,N=15000,入组,4,周,入选患者,15,000,名男性,(,年龄不小于,50,岁,),和女性,(,年龄不小于,60,岁,),无心肌梗死、卒中或动脉血运重建的病史,LDL-C (130 mg/,dL,3.36,mmol,/L),，但通过测定,CRP,升高,(2.0 mg/L),判定炎症反应增加，有,CHD,风险的受试者,主要终点,随机分组后首次发生主要心血管事件的时间,(,心血管死亡、卒中、心肌梗死、因不稳定性心绞痛或动脉血运重建住院,),次要终点,包括评价全部死亡、非心血管死亡、发生,2,型糖尿病、静脉血栓事件、骨折和耐受性,长期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多国参与的研究,JUPITER,实验设计,Ridker PM, et al. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207,13,JUPITER,主要终点事件风险显著降低,安慰剂,瑞舒伐他汀,20mg,年,累积事件发生率,0.06,0.04,0.02,0.00,0.08,0,1,2,3,4,44%,P,0.00001,LDL-C,水平,不,高，但,CRP,水平升高,的一级预防人群患者,积极的他汀治疗能降低心血管 风险和死亡,44%,Ridker PM, et al. N Engl J Med. 2008;359(21):2195-207,LDL-C:108-55,mg/dL,108-110,mg/dL,hsCRP:,4.2 to 2.2 mg/L,4.3 to 3.5 mg/L,14,JUPITER 研究丰富了他汀降低心血管疾病风险的证据,但有关hs-CRP在心血管疾病管理中的作用，研究提供的信息“有限而不直接”(limited and indirect),未对有或无hs-CRP数据的人群进行比较,未对使用hs-CRP或使用其他心血管危险因素指标进行比较,未评价hs-CRP2mg/L的人群能否从治疗中获益,对无临床疾病的低危患者在决定长期药物治疗前，其安全性无疑是要重点考虑,糖化血红蛋白升高和新发糖尿病( 瑞舒伐他汀 vs 安慰剂 (3.0%, vs. 2.4%; P = 0.01),Hlatky MA. N Engl J Med 359;21:2280-2282,JUPITER,述评（,同期,NEJM,）,15,JUPITER述评：一项重要的研究，但证据值得考究,Dr Mark Hlatky (Stanford University School of Medicine, CA),JUPITER研究结果引发了两个重要的问题：,他汀的适用人群是否应该拓展？,应该在哪些人群中检查hsCRP？,16,JUPITER,试验入选人群并非如此低危,基线特征,筛选队列,(n =,89,89,0),随机队列,(n = 17,802),年龄,(,岁,),女性,(%),体重指数,(kg/m,2,),血压,(mm Hg),收缩压,舒张压,当前吸烟者,(%),代谢综合征,(%),基线血脂,(mg/dL)*,总胆固醇,LDL,胆固醇,HDL,胆固醇,甘油三酯,血红蛋白,A1c (%),Hs-CRP (mg/L),65.7,37.2,NA,NA,NA,NA,NA,204,124,51,116,NA,1.9,66.3,38.2,28.4,134,80,15.8,41,185,108,49,118,5.7,4.3,Ridker PM, et al.,Am J Cardiol,. 2007;100:1659-64,值得注意的是， 最终入选的受试者只有筛选队列的20%。其中入选患者的平均年龄66岁，BMI 28.3 kg/m,2,，收缩压134mmHg，41%患者有代谢综合征。,Dr James Stein (University of Wisconsin Medical School, Madison),17,全面看待治疗获益：绝对风险 vs. 相对风险,JUPITER,研究中硬心血管事件的发生率在安慰剂组为,1.8%,(8901,名受试者,157,次事件,),，他汀治疗组为,0.9%,(,8901,名受试者,83,次事件,),；即，,120,名受试者治疗,1.9,年方能预防,1,次事件,!,治疗冠心病、卒中和糖尿病，是因为它们将来发生事件的风险极高。在这方面，绝对风险比相对风险降低更有意义，我们有必要看一下,JUPITER,研究各亚组中绝对风险下降的比例。,Dr Andrew Tonkin (Monash University, Victoria, Australia),18,瑞舒伐他汀对糖尿病的影响：待进一步探索,考虑到瑞舒伐他汀组糖化血红蛋白显著升高，同时糖尿病的发生率也显著升高，瑞舒伐他汀的获益风险仍有待认真权衡。,研究过早结束，很难判断瑞舒伐他汀在该患者群中长期治疗的获益风险，而这在一级预防中非常重要。,Dr Mark Hlatky (Stanford University School of Medicine, CA,19,LDL-C仍是主旋律,他汀的获益来自降CRP，还是降LDL-C，目前还不好分析。,Scott Grundy (University of Texas Southwest Medical Center),研究显示他汀降低CRP有更多获益，但同时LDL-C水平降低了近50%，远低于目前指南推荐的目标值。由此看来，如果指南修订时将LDL-C正常值定得更低，似乎也不足为奇。,Dr. Elizabeth Nabel (director of the National Heart, Lung and Blood Institute),JUPITER,研究与既往他汀研究的结果一致。,LDL-C,下降幅度越大，主要心血管事件下降幅度越多。,Dr Colin Baigent (Oxford University, UK),20,JUPITER,试验：关于CRP，提供指导临床实践的信息limited & indirect,未对有或无,CRP,数据的人群进行比较,未对,CRP,和其他心血管危险指标进行比较,未评价,CRP2mg/L,的人群是否能从他汀治疗中获益,21,NCEP ATP III,指南,指南确实认为CRP可以作为许多正在出现的非脂类危险因素中的一种危险因素 “,ATP III 不推荐常规检测炎症标志物用于一级预防调整LDL-胆固醇目标的目的,”,NCEP Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (ATP III).,Circulation.,2002; 106: 3143421,NCEP ATP III 认为LDL-C是治疗的主要目标,22,2007,年欧洲协会联合指南,(JCE),JES指南强调 虽然在少数包含在已可获得风险状况评估的危险因素之外，已经发现许多其他危险因素,(例如CRP和高半胱氨酸水平), 但他们对个体患者的绝对心血管危险估测（除了,更老的危险因素之外）,的价值普遍非常轻微,Graham I, et al.,Eur Heart J.,2007;28:2375-414,The JES 指南也认可CRP作为许多正在出现的危险因素中的一种危险因素，但阐述道 ,将CRP和其他正在出现的危险因素整合到日常实践中、用于心血管风险的预测尚未成熟，已经提出了对这些因素进行严格评估的标准,23,许多他汀显示具有降低Hs-CRP的能力,洛伐他汀,20 mg,依则麦布,10 MG/,辛伐他汀,80 MG,普伐他汀,40 mg,瑞舒伐他汀,20 mg,辛伐他汀,20 mg,AFCAPS/TexCAPS,1,基线 CRP = 1.6 mg/L,VYVA,2,基线 CRP = 2.2 mg/L,Ansell,et al,3,基线CRP = 5.1 mg/L,ANDROMEDA,4,基线CRP = 2.1 mg/L,Ansell,et al,3,基线CRP = 4.5 mg/L,一级预防,一级,/,二级,预防,一级预防,II,型糖尿病,一级预防,1,年,6,周,12,周,16,周,12,周,15%,27%,30%,40%,42%,药物,研究,患者,持续时间,CRP,降低,程度,1. Ridker PM, et al.,N Eng J Med.,2001;344:1959-65; 2. Ballantyne CM, et al.,Am Heart J,. 2005;149:464-73;,3. Ansell BJ, et al.,Heart Dis.,2003;5:2-7;,; 4. Betteridge DJ, et al.,Am J Cardiol,. 2007;100:1245-8.,24,阿托伐他汀在广泛患者群中降低Hs-CRP,ATOMIX,1,10-40 mg,*,(n=50),DALI,2,80 mg,(n=64),Athyros,et al,3,20 mg,(n=100),ASAP,4,80 mg,(n=135),ARBITER,5,80 mg,(n=79),REVERSAL,6,80 mg,(n=253),MIRACL,7,80 mg,(n=1186),PROVE-IT,8,80 mg,(n=2099),混合高脂血症,II,型糖尿病,代谢综合症,杂合子家族性高脂血症,适合他汀治疗,稳定性冠心病,急性冠脉综合症,急性冠脉综合症,CRP基线值 = 2.5 mg/L,CRP基线值 = 3.0 mg/L,CRP基线值 = 4.4 mg/L,CRP基线值 = 2.1 mg/L,CRP基线值 = 4.3 mg/L,CRP基线值 = 2.8 mg/L,CRP基线值 = 11.5 mg/L,CRP基线值 = 12.3 mg/L,1,年,30,周,12,月,2,年,12,月,18,月,16,周,2,年,43%,(,P,0.001),47%,(,P,0.001),65%,(,P,0.05),40%,(,P,0.001),51%,(,P,=0.005),36%,(,P,0.001),83%,(,P,0.0001),89%,(,P,5ULN,安慰剂,立普妥,安慰剂,立普妥,0,10,20,30,40,CK-MB（）,0,10,20,30,40,TnI（）,CK-MB,肌钙蛋白,50,ARMYDA-1,研究：,PCI术前短期服用阿托伐他汀，改善手术预后,2-5ULN,确诊心肌梗死: 以CK-MB水平升高大于正常上限倍为标准,心梗发生率:,立普妥组为5%,安慰剂组为18% (P=0.025),稳定心绞痛接受择期手术(n=153)，术前7天随机服用立普妥40mg或安慰剂,26,European Heart Journal (2006) 27, 13411381,他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，,如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件。,在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，,PCI术前7天的阿托伐他汀40mg/日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。,在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。,2006 ESC稳定型冠心病防治指南,基于ARMYDA-1研究结果，,ESC指南专门论及阿托伐他汀的降脂外作用,27,0.10,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,随访(年数),心梗复发或冠心病死亡的累计发生率Cumulative rate of recurrentMI or CHD death,0.08,0.06,0.04,0.02,0.00,他汀治疗后所达到的,LDL-C,和,Hs-CRP,水平作为结局预测,CRP,2 mg/L 和 LDL,70 mg/dL,CRP,2 mg/L,和,LDL,70 mg/dL,CRP,2 mg/L and LDL,70 mg/dL,CRP,2 mg/L,和,LDL,70 mg/dL,8,7,6,5,4,3,2,1,0,0,120,240,360,480,600,在第4个月后的随访 (天数),死亡或心肌梗死的累计可能性（%）,Ridker PM, et al.,N Engl J Med.,2005;352:20-8; Morrow DA, et al.,Circulation.,2006;114:281-8,PROVE-IT,A to Z,atorvastatin 80 mg vs pravastatin 40 mg),simvastatin 40 mg,28,2008,血脂探索的新期待,对抗,AS,新途径的期待：,ENHANCE,对他汀更多治疗价值的期待：,治疗新人群,JUPITER,他汀抗动脉粥样硬化,2008,再续新篇,29,他汀抗动脉粥样硬化 2008再续新篇,他汀在,冠心病二级预防,人群进一步积累证据,TWINS,用双重监测手段提供了他汀抗,AS,的直接证据,TNT,亚组分析,丰富了冠心病患者积极他汀治疗的证据,他汀对,糖尿病,和,一级预防人群,的治疗价值得到彰显,荟萃分析一：,他汀对,DM,的荟萃分析,荟萃分析二：,他汀用于一级预防人群的荟萃分析,他汀安全性探索,30,他汀抗动脉粥样硬化 2008再续新篇,他汀在,冠心病二级预防,人群进一步积累证据,TWINS,用双重监测手段提供了他汀抗,AS,的直接证据,TNT,亚组分析,丰富了冠心病患者积极他汀治疗的证据,他汀对糖尿病和一级预防人群的治疗价值得到彰显,荟萃分析一：他汀对,DM,的荟萃分析,荟萃分析二：他汀用于一级预防人群的荟萃分析,他汀安全性探索,31,Atorvastatin Leads to Stabilization and Regression of Coronary Plaque Trials,-Evalua,t,ion,W,ith Simultaneous Ang,i,oscopic and,I,n,travascular Ultra,s,ound Examination-,Nihon University School of Medicine, Tokyo,Osaka Police Hospital, Osaka,TWINS,用双重检测手段提供了他汀抗AS的直接证据,阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块来自TWINS研究的结果,32,TWINS,试验设计,LDL-C 100 mg/dL,阿托伐他汀,20 mg/day,阿托伐他汀,78 周,2 周,治疗前4周洗脱期,治疗80周,获得知情同意,按入选标准筛选试验对象,LDL-C,100mg/dL 阿托伐他汀,10 mg/day,药物治疗前评估,血管内镜和,血,管内超声检测,28 周,基线,80 周,血管内镜和血管内超声检测,血管内镜和血管内超声检测,10 mg/day,阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块来自TWINS研究的结果,完成全部随访的29例,平均年龄59岁,83% 为男性,19例有心肌梗死,9例患糖尿病。17=10 mg阿托伐他汀,12例=20 mg阿托伐他汀,33,TWINS,LDL-C的下降,基线,28 周,80 周,50,100,150,200,mg/dL,146.2,85.7,87.9,阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块来自TWINS研究的结果,与基线相比，LDL-C降低40%,34,治疗后血管内镜评分和斑块体积改变,-5,1.0,0,-15,-20,1.2,1.4,1.5,评分,%,1.3,1.1,1.6,基线,28 周,80,周,29 subjects,162 yellow plaques,57 IVUS volume,p 0.001 *,NS *,p, 0.001 *,p, 0.001 *,p, 0.001 *,p, 0.001 *,斑块体积改变百分比,-10,*,:,Paired t-test,*,:,Wilcoxon,matched-pair,signed rank-sum,test,阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块来自TWINS研究的结果,35,TWINS,他汀稳定、逆转斑块，降低事件,阿托伐他汀早期、长期用于冠心病患者，对于稳定、逆转斑块是必需的，且最终降低心血管事件。,阿托伐他汀可稳定和逆转冠脉斑块来自TWINS研究的结果,36,TNT亚组分析：增加了他汀在CHD+DM+CKD患者中的证据,Shepherd J et al.,Mayo Clin Proc.,2008;83:870-879.,37,阿托伐他汀积极治疗显著降低CHD+DM+CKD患者的主要心血管事件*,Diabetes & CKD,*CHD,死亡,非致死性非手术相关性心梗 心脏骤停复苏,卒中,Shepherd J et al.,Mayo Clin Proc.,2008;83:870-879.,0,5,10,15,20,25,30,1,2,3,4,5,6,主要心血管事件发生率,%,阿托伐他汀,10 mg (n=273),阿托伐他汀,80 mg (n=273),HR = 0.65 (95% CI: 0.43, 0.98),35%,P,=,0,.04,0,38,有/无慢性肾病患者的亚组分析：,为CHD+CKD患者积极他汀治疗提供了证据,Shepherd J et al.,J Am Coll Cardiol.,2008;51:1448-1454.,39,阿托伐他汀积极治疗显著降低CHD+CKD患者心血管事件风险,0123456,时间,(,年,),0.20,0.10,0.05,0,发生主要心血管事件的患者比例,0.15,阿托伐他汀,1,0 mg (n=3324),阿托伐他汀,8,0 mg (n=3225),Shepherd J et al.,J Am Coll Cardiol.,2008;51:1448-1454.,CKD,相对风险减少,32%,(,绝对风险减少,4.1%),HR=0.68 (95% CI: 0.55, 0.84),P,=.0003,阿托伐他汀,1,0 mg (n=1505),阿托伐他汀,80 mg (n=1602),CKD,亚组,eGFR,正常患者,相对风险减少,15%,(,绝对风险减少,1.4%),HR=0.85 (95% CI: 0.72, 1.00),P,=.049,15%,32%,40,TNT心脏事件亚组分析：,证实阿托伐他汀积极降胆固醇治疗5年能,持续,减少冠心病患者的心血管事件风险。,John LaRosa, 2008 ESC Congress,41,TNT-心脏事件亚组分析：冠心病患者能从立普妥积极治疗中,持续获益,John LaRosa, 2008 ESC Congress,原先的TNT研究，和大多数心血管终点研究一样，只评估了患者发生首次心血管事件的时间，因此可能无法完全显示强化降脂治疗的总体临床益处。冠心病患者常常发生不止一次的心血管事件，因此这项亚组分析非常重要。,Dr. John La Rosa (纽约州立大学Downstate医学中心主任和医学教授),首次事件,第2次事件,第3次事件,第4次事件,第5次事件,RRR (%),P值,比值比（95%CI）,19,21,0.0001,24,28,29,0.0004,0.0001,0. 002,0. 018,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,立普妥80mg更好,立普妥10mg更好,42,极高危:,1)已知CVD,2)糖尿病，合并至少一个其它,主要CVD危险因素,LDL-C ,70mg/dL或,80mg/dL ）,其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史,2008年ACC/ADA共识：,稳定型冠心病调脂策略的新观点,43,JACC 2008;51(15):1512-1524,2008年ACC/ADA共识：为防治动脉粥样硬化,理论上所有人应控制LDL-C在50mg/dL,动物和人体的饮食和药物干预试验显示，,LDL-C降低的幅度与动脉粥样硬化病变的稳定和逆转有关，这进一步支持了LDL-C“低一点，好一些”的观点，,特别是在已经明确CVD的患者中。,理论上，所有人都应该将LDL-C维持在50mg/dL的“新生儿”水平，以预防动脉粥样硬化，,CVD患者也应该控制在类似低的水平。,Brunzell JD, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51(15):1512-24,44,IVUS,研究中，平均,LDL-C,与动脉粥样硬化病变体积百分比,(PAV),变化之间的关系,斑块逆转,病变进展,-,1,-,0.5,0,0.5,1,1.5,2,50,60,70,80,90,100,110,120,ASTEROID,3,瑞舒伐他汀,A,-,Plus,2,安慰剂,ACTIVATE,1,安慰剂,CAMELOT,4,安慰剂,REVERSAL,5,普伐他汀,REVERSAL,5,阿托伐他汀,平均,LDL,-,C (mg/,dL,),病变消退,粥样病变体积,百分比* (,PAV),的变化,（）,45,他汀抗动脉粥样硬化 2008再续新篇,他汀在冠心病二级预防人群进一步积累证据,TWINS 用双重监测手段提供了他汀抗AS的直接证据,TNT亚组分析 丰富了冠心病患者积极他汀治疗的证据,他汀对,糖尿病,和,一级预防,人群的治疗价值得到彰显,荟萃分析一：,他汀对DM的荟萃分析,荟萃分析二：,他汀用于一级预防人群的荟萃分析,他汀安全性探索,46,2008年1月荟萃分析一：他汀用于DM的荟萃分析：再次显示他汀在DM患者中的治疗价值,18686,例糖尿病患者，来自,14,个他汀临床研究，平均随访,3.4,年,结果：,LDL-C,每降,1mmol/L,，,全因死亡减少,9%,（,P=0.02),血管性死亡减少,13%,（,P=0.001),，,非血管性死亡无显著变化,LDL-C,每降,1mmol/L,，,主要血管事件减少,21%,心梗或冠脉死亡减少,22%,冠脉血管重建需求减少,25%,卒中减少,21%,。,每治疗,1000,例糖尿病患者，可挽救,42,个生命,建议：所有糖尿病有心血管事件的高危患者均应使用他汀,Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25,.,47,他汀治疗5年，LDL-C每降低1 mmol/L，可在1000个患者中使42个患者免于主要血管事件。,(CTT) Collaborators, et al. Lancet 2008; 371: 11725,无论有无心血管病史，DM患者均能从他汀治疗中获益,主要心血管事件,事件%,治疗组 对照组,糖尿病合并血管性疾病：,冠心病,其他血管性疾病,总和,糖尿病无血管性疾病：,高血压,无高血压,总和,所有糖尿病患者,48,荟萃20项他汀一级预防研究，共入选65261例患者,Mills EJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):1769-81,2008年12月荟萃分析二：他汀用于一级预防的荟萃分析,J Am Coll Cardiol 2008;52:1769-81,49,他汀用于心血管疾病一级预防：显著降低心梗死亡率和多种心血管事件风险,Mills EJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52(22):1769-81,心梗死亡率,卒中死亡率,非心血管死亡,主要心血管事件,心肌梗死,所有卒中,血管重建术,心绞痛,50,他汀抗动脉粥样硬化 2008再续新篇,他汀在冠心病二级预防人群进一步积累证据,TWINS,用双重监测手段提供了他汀抗,AS,的直接证据,TNT,亚组分析 丰富了冠心病患者积极他汀治疗的证据,他汀对糖尿病和一级预防人群的治疗价值得到彰显,荟萃分析一：他汀对,DM,的荟萃分析,荟萃分析二：他汀用于一级预防人群的荟萃分析,他汀安全性探索,51,他汀安全性再添新证,已有肝脏疾患的人群，他汀治疗,并未,增加肝损风险,Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy. 2008 Apr;28(4):522-9,Pharmacotherapy 2008;28(4):522529,他汀治疗肝酶升高、非酒精性脂肪肝、丙肝、肝硬化、肝移植和肝癌患者的证据显示，这些患者能从他汀治疗中获益，同时未增加不良事件风险。因此，基于上述证据，这些人群无需停用他汀。,52,SEARCH,辛伐他汀80mg肌病发生率明显增加,SEARCH入选12064例心梗患者，评估辛伐他汀80mg强化降脂与20mg降低LDL，以及叶酸联合VitB12与安慰剂降低同型半胱氨酸治疗7年的疗效。结果显示，,辛伐他汀80mg强化治疗未能显著降低心血管事件风险，而肌病发生率显著增加。,SEARCH Study Collaborative Group. 2008,53,他汀肌肉安全性新探索,SLCO1B1,变异与他汀介导的肌病基因组的研究,探索他汀类药物肌肉损伤的分子遗传学机制,SEARCH Collaborative Group, et al. N Engl J Med. 2008;359(8):789-99,54,他汀导致肌病概率：可能与患者基因型变异有关,他汀介导的肌病同,SLCO1B1,变异是密切相关的，明确该变异的将使他汀治疗的肌病增加。,SLCO1B1,编码转运多肽OATT1B1，后者调节肝脏对他汀的摄取,SEARCH Collaborative Group, et al. N Engl J Med. 2008;359(8):789-99,55,总 结,纵观2008：,探索动脉粥样硬化新干预手段，再次证实:,他汀是抗动脉粥样硬化的基石: LDL-ch,CRP,坚持循证理念，干预治疗的最终目的抗动脉粥样硬化，降低心血管事件,56,谢 谢 !,57,