全面管理心血管事件链

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,全面管理心血管事件链,动脉粥样硬化形成: 心血管疾病共同的病理过程,事件/后果,不稳定性心绞痛,心肌梗死,心血管死亡,缺血性卒中/TIA,周围动脉缺血性疾病,ACS,Stary HC et al.,Circulation,. 1995; 92: 135574,Fuster V,et al,.,Vasc Med,. 1998; 3: 2319.,动脉粥样硬化,动脉粥样硬化血栓形成,斑块破裂,危险因素,（吸烟、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、代谢综合症）,血管内皮功能受损,血小板活化聚集,高血压是心血管死亡的首位危险因素,我国心脑血管死亡占总死亡人数的,40%,以上，每年,300,万心血管死亡中,至少一半与高血压有关,亚洲人群，收缩压每升高,10mmHg,，脑卒中与致死性心肌梗死风险分别增加,53%,与,31%,重度高血压，,ESRD,发生率是正常血压者的,11,倍以上,中国高血压防治指南,2010,年修订版,心血管事件链,危险因素,糖尿病,高血压,动脉粥样硬化,左室肥厚,心肌梗死,左室重构,心室扩张,终末期心脏病死亡,充血性,心力衰竭,心血管事件链是一系列以病理生理为主线，,将心血管危险因子和临床疾病连接而成的链条,ACE,抑制试验的趋势,预防事件的发生,事件发生后的治疗,事件发生后,事件,发生前,HOPE,EUROPA,PEACE,QUIET,GISSI 3,ISIS 4,CONSENSUS 2,CONSENSUS,SOLVD,AIRE,SAVE,TRACE,GISSI-3,ISIS-4,AIRE,SAVE,SOLVD-Prevention,TRACE,SOLVD-Treat,HOPEEUROPA,PEACE,QUIET,ALLHAT,ANBP2,CAPPP,PREVEND IT,心血管事件链,冠心病,高血压,高血脂,微量蛋白尿,等危险因素,动脉粥样,硬化,心肌缺血,冠状动脉,栓塞,心肌梗死,左室功能,不全,重构,心室扩张,心衰,死亡,ACEI,全程干预心血管事件链,PREAMI ,2005,CONSENSUS,V- HeFT I and II,SOLVD-treatment,雅施达：多途径作用的,RAAS,抑制剂,激肽原,激肽释放酶,缓激肽,(BK),BK B,2,受体,血管舒张,一氧化氮,前列腺素,EDHF,tPA,无活性肽,血管紧张素,原,肾素,血管紧张素,I,AT,1,受体,血管收缩,增殖,基质形成,醛固酮分泌,血管扩张,抗增殖,凋亡,？,AT,2,受体,AT,3,受体,AT,4,受体,血管舒张,抗增殖,Ang-(1-7),AT,(,1-7),受体,血管完整性,血管紧张素,II,ACE,Chymase,Cathepsin,ACE2,Ang-(1-5),ACE,ACEI (-),PAI-1,ACEI (-),ACEI (-),ARB (-),缓激肽受体2激动剂：心梗治疗的新策略？,BR1: Bradykinin receptors 1, BR2: Bradykinin receptors 2,1.Ferrari R.,Expert Rev. Cardiovasc. Ther.,3(1), 1529 (2005) 2.,Duka A, et al. 2005.,3. Camargo AC, et al.,Toxicon.,2011 Aug 2.,4. Hillmeister P, et al.,Circ Res.,2011 Jun 30.,5. Nowak W, et al.,Eur J Pharmacol.,2011 Jun 1,6. Manolis AJ, et al.,Hypertens Res,. 2010 Aug;33(8):772-7. Epub 2010 May 27. 7. Marketou M, et al.,Am J Hypertens.,2010 May;23(5):562-8. Epub 2010 Feb 25. 8. Izzo J, Matthew EW.,J Clin Hypertens.,(Greenwich) 2011; 13:667-675. 9. Duchene J, Bader M.,Am J Hypertens.,2010 May;23(5):459.,一氧化氮,前列环素, t-PA,氧化应激,血管舒张,抗重构,抗氧化,抗血栓,血管张力,中心血流量,心脏充盈压,在心室功能不全时维持心脏每搏输出量,缓激肽,1-8,8,预防急性缺血事件 回复急性心梗后心脏功能,Ceconi C et al. Eur J Pharmacol. 2007;577:1-6.,*,P0.001 vs.,雷米普利,*,P0.01 vs.,依那普利,*,*,缓激肽,/,血管紧张素,II,比值,雅施达,是缓激肽,/,血管紧张素,II,比值最高的,RAASi,采用体外结合方法，通过计算不同的ACEI（培哚普利、雷米普利、喹那普利、群多普利、依那普利）与缓激肽以及血管紧张素II的结合选择比，分析ACEI与人内皮中ACE两个位点的相对结合亲和力 。,8,10,12,14,16,18,20,0,1,2,3,4,Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29.,*,P =, perindopril vs placebo,pg/ml,血管紧张素,II,P,0.05*,缓激肽,P,0.05*,eNOS,活性,P,0.05*,(pmol/min/mg protein),正常 基线对照 雅施达,8 mg/,天,雅施达,改善缓激肽,/,血管紧张素,II,平衡提高,eNOS,（一氧化氮合酶）,活性,0,5,10,15,20,25,30,35,40,TNF,-,a,(,pg,/,mL,),Controls,n = 45,p0.01,#,Controls,baseline,1 year,p 0.05,Placebo,n = 44,Placebo,n = 44,n = 44,Perindopril,n = 43,Perindopril,n = 43,n = 43,27.7,28.9,CAD,PERTINENT patients,#,p=,controls,vs,baseline,p=,D,perindopril,vs,D,placebo,TNF-,减少,显著改善内皮细胞凋亡,Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2005;3:15-29.,87例EUROPA的患者（冠心病患者）接受培哚普利（n=43）或安慰剂（n=44）治疗1年与45例健康受试者比较分析，检测肿瘤坏死因子的血浆水平。,内皮细胞凋亡,对照,稳定性冠心病患者,基线,1,年后,安慰剂组,n=44,安慰剂组,n=44,培哚普利8 mg,组,n=43,培哚普利8 mg,组,n=43,对照组,n=45,0,1,0,20,#,#,P=,对照组,vs,基线,*P=,培哚普利8 mg,vs,安慰剂,培哚普利,8mg:,显著改善内皮细胞凋亡,Ceconi C, et al. Cardiovasc Res. 2007 Jan 1;73(1):237-46.,Ceconi C et al. Cardiovasc Res. 2006,Cardiovasc Drugs Ther. 2007,21:423-29,0%,2%,4%,6%,8%,10%,12%,内皮细胞凋亡率,*,P,#,P,#,NS,#,NS,#,NS,#,NS,健康对照,阳性对照,培哚普利,喹那普利,群多普利,依那,普利,雷米普利,* 与阴性对照相比,#,与阳性对照相比,不同,ACEI,的血管保护作用不同,培哚普利是抗血管内皮细胞凋亡最强的,ACEI,血管紧张素原,血管紧张素,I,激肽原,ACE,失活性,（无活性的肽）,血管紧张素,II,肾素,PAI-1,缓激肽,NO,t -PA,雅施达,对纤溶系统的作用,ACEI,雅施达,显著减少,PAI-1,的释放,85,名高血压糖尿病患者治疗,12,周,Fogari R et al.Am J Hypertens.2002;15:316-20,*,P=0.028,培哚普利与安慰剂相比,*,-10,-10,-5,0,5,培哚普利,4mg,氯沙坦,50mg,4,85例门诊病人具有以下特征，不吸烟、4664岁、轻到中度原发性高血压（舒张压90110mmHg）以及控制良好的2型糖尿病，按照双盲、平行设计，接受培哚普利4mg/天（n = 42）或氯沙坦50mg/天（n = 43）治疗12周。,雅施达,显著增加,tPA,的释放,缓激肽（,g/min,）,培哚普利,4mg,（,n=16,）,氯沙坦,50mg,（,n=15,）,对照（,n=14,）,P,*,P,0.05 VS,基线,J Am Coll Cardiol 2003;41:13739,45例高血压患者随机分配到三组中，分别接受培哚普利4 mg/天（n=16）、氯沙坦50 mg/天（n=15）、或者安慰剂（n=14）治疗4周。经左冠状动脉分次给予缓激肽（0.2、0.6和2.0 mg/min），检测冠状窦内的tPA抗原浓度。,ACEi,特性,第一代,卡托普利,水溶性,第二代,福辛普利、贝那普利、依那普利,水溶性,第三代,雷米普利、,培哚普利,脂溶性,不同,ACEi,组织溶解性比较,1. Vincent M et al. Tetrahedron Lett 1982; 23:16771680.,2. Brugts. JJ. et al. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2009; 7 (4), 345-360.,3. Telejko E et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:953960.,雅施达,为脂溶性的第三代,ACEi,组织亲和力高,高脂溶性ACEi具有更佳的心血管保护作用,R A S,循环,low ACE activity,组织局部,high ACE activity,降压作用,组织保护作用,低剂量 短期,大剂量 长期,Modified from Dzau V, Arch Intern Med 1993,90 %,10 %,HOPE Study Investigators. N Engl J Med. 2000;342:145-53.,EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362:782-8.,HOPE,15,5,10,0,20,0,安慰剂,雷米普利,10 mg,2,4,1,22%,风险降低,RR 0.78 (0.700.86),P=0.001,3,CV,死亡, MI,卒中,(y),12,4,10,0,1,3,4,14,0,安慰剂,雅施达,8 mg,8,6,2,5,2,EUROPA,20%,风险降低,RR 0.80 (0.710.91),P=0.0003,CV,死亡, MI,心脏骤停,(y),共,12218,例或有心肌梗死史，或经冠状动脉造影证实为冠心病、或冠状动脉血管重建术或者仅负荷试验呈阳性的患者患者被随机分配至雅施达组每日,8mg,（,n=6,110,）和与之相匹配的安慰剂组（,n=6,108,）。平均观察期年，主要终点为心血管死亡、心肌梗死或心脏骤停。,共入组9541例年龄55岁的心血管高危患者，给予雷米普利和/或维生素治疗，平均4.5年。主要终点：MI、卒中和心血管死亡的复合终点。,雅施达,是心血管保护作用最佳的,ACEi,之一,1.Lancet 2003,362:782-788.,2. Drugs.2006;66:235-255.,雅施达,8mg,显著减少冠心病患者,心血管事件,-20%,1,（,P,=0.0003,）,心血管死亡、心肌,梗死或可复苏的心脏骤停,心肌梗死,因心力衰竭,住院,n=12 218,稳定性冠心病患者,雅施达,8 mg/,日，,4.2,年,-24%,2,（,P,24,小时,雷米普利,8-14,小时,赖诺普利,12,小时,福辛普利,12,小时,依那普利,11,小时,贝那普利,11,小时,卡托普利,2,小时,CCB,舒张动脉,静脉保持收缩状态,ACEI,同时舒张动脉和静脉,CCB,单药治疗,CCB,+,ACEI,联合治疗,毛细血管网压力增高，体液渗透入周围组织,减少,CCB,引起的外周水肿,Messerli et al. Am J Hypertens 2001;14:9789,培哚普利,联合CCB显著减少外周水肿发生,培哚普利，心血管事件链的核心用药,ACEI,，从防到治，全面管理心血管事件链,ACEI,是改善冠心病患者预后的首选用药之一。,ACEI,得到高血压、冠心病、心力衰竭等指南的一致推荐。,雅施达,循证证据最充分的,ACEI,，拥有欧美批准的独立冠心病适应症。雅施达,心血管事件链的核心用药。,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,