降钙素原产品知识介绍

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012/9/5,#,降钙素原,Procalcitonin,细菌感染,/,脓毒症的快速诊断 在临床感染管理中的应用,1,临床细菌感染,/,脓毒血症的挑战,急诊科,怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断,重症监护室（,ICU,）,脓毒血症的诊断、治疗效果监测等,儿科,/,新生儿科,不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断,呼吸科,呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理,外科病房,手术后是否发生细菌感染的监测,.,血液科,是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断,风湿免疫科,自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断,肿瘤科,放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断,.,2,细菌感染、病毒感染的鉴别诊断,脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估,细菌感染,/,脓毒血症严重程度的判断,细菌感染,/,脓毒血症治疗效果监测,治疗策略的调整（协助管理抗生素的使用）,细菌感染,/,脓毒血症,:,对临床医生的挑战,几乎威胁所有临床科室,3,脓毒症的定义,ACUTE ORGAN,DYSFUNCTION,(Severe Sepsis),DEATH,SEPSIS,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992,“,Sepsis is the Systemic Inflammatory Response,caused by an infection,”,“脓毒症,是由,感染,引起的,全身炎症反应综合症(,SIRS,),”,ACCP: American College of Chest Physicians,美国胸科学会,SCCM:Society of Critical Care Medicine,危重症监护医学学会,感染,全身炎症,反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,4,脓毒血症,/,败血症,SIRS,+,感染,Sepsis,SIRS,感染,/,外伤,Severe Sepsis,严重脓毒血症,脓毒血症，并伴有至少,1,个以,上器官出现功能障碍,心血管系统,肾脏,呼吸系统,肝脏,中枢神经系统,脓毒性休克,严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压,Chest,1992; 101: 1644-55,S,ystemic,I,nflammatory,R,esponse,S,yndrome,全身炎症反应综合征,（满足以下,2,个或以上条件）,体温 38,or, 90/,min,呼吸急促 20,min or HRventilation,(CO2 12,000,or 10%,未成熟中性白细胞,Cardiovascular,Kidney,Hematological,Liver,CNS,Respiratory,脓毒症的发展,脓毒症是一种进行性的疾病,!,5,死亡率随病程发展而增加,Rangel-Frausto et al, JAMA 1995,器官机能障碍数量,:,0 to 1,15%2,33 to 50%3,或更多,70%,Angus, Crit.Care Med. 2001,Moerer et al., Int.Care Med. 2002,病程的严重性,SIRS,脓毒症,严重,脓毒症,脓毒,性休克,死亡率,早期,ICU,介入,改善生存机会:,死亡率,出现脓毒症,后,到,ICU,47.5%,出现脓毒症,前,到,ICU, 37.4%,死亡率,6,临床指征,:,不特异,SIRS,标准：发热、,WBC,计数、心跳过速、呼吸频率等,微生物学,:,血培养,脓毒症的诊断,培 养,鉴定及药敏,报 告,微生物感染诊断流程,7,培 养,鉴定及药敏,报 告,高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断,降钙素原,Procalcitonin (PCT),8,WBC,白细胞计数,Endotoxin,内毒素,IL-6,白介素,-6,IL-10,白介素,-10,TNF,肿瘤坏死因子,Procalcitonin,降钙素原,CRP C,反应蛋白,Protein C,HMG-1,sTREM-1,.,临床常选择的实验室指标,9,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,对脓毒症的诊断、预后及治疗监测,各生物学指标的评估性能,诊断,预后,监测,无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测,PCT,都体现出最优异的性能,10,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008,PCT,的临床效用也被写进,瑞典关于脓毒血症的,诊断指南,Surviving Sepsis,Campaign guideline,Update 2008:,PCT .often useful“,Reimbursements in,several markets,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德国关于脓毒症的诊断指南,(2007,更新,),临床证据证实：提高细菌感染,/,脓毒症的诊断质量,11,降钙素原,PCT,血清降钙素,(CT),的前肽物质,分子量：,14.5 kDa,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白质,无激素活性,11,号染色体上,的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原,PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,正常情况下,12,Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 146: 2699-708,在病毒感染时，,IFN-,(,-,干扰素,),大量产生，将会抑制,PCT,的激活及产生,因此，病毒感染时，,PCT,的浓度将会保持在较低的水平,Bacterial Infection(e.g.Endotoxin,),13,PCT,Mller B. et al., JCEM 2001,CT,降钙素,在细菌感染,/,脓毒血症状态下,PCT,在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统,正常情况下,脓毒血症,及,促炎症细胞因子,14,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特异性的增长,在脓毒症情况下，,3-6,小时即可检测到其水平的,增长,快速衰减,半衰期约,20,-24,小时 ，,可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面，,PCT,有着自然的优势,!,15,PCT,与其他炎症反应因子,在对,感染程度严重性的判断,上，,PCT,比,IL-6,、,IL-8,能更好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好的分析效果,Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.,在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（,PCT,）、白介素,6,（,IL-6,）和白介素,8,（,IL-8,）的检测结果进行的比较分析,Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified,16,PCT,与其他炎症反应因子,PCT,IL-6,CRP,PCT,比传统的,CRP,、,IL-6,等炎性指标，有着更好的,ROC,曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性,Mller et al., CCM 2000,lactates,Muller et al.,Circulation,2004,在传染性心内膜炎的早期诊断上，,PCT,体现出比,CRP,更好的诊断灵敏度和特异性,1-,CRP,：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物,PCT,：公认的细菌感染的生物标志物,17,脓毒症中,PCT,的使用,(ICU),*,德国重症学会脓毒症诊断指导方针,PCT 2 ng/ml,表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克,PCT,参考范围（,ng/mL,）,全身性细菌感染,升级到重度脓毒症和,/,或败血性休克,临床评估,不可能,低风险,确定低,PCT,值,6-24,小时后,可能,较有可能,非常有可能,中度风险,高风险,非常高的风险,在,6-24,小时后,監,测,PCT,，然后是,每,日,監,测,在,6-24,小时后,監,测,PCT,，然后是,每,日,監,测,每,日,監,测,PCT,18,Harbarth S.,Am J Respir Crit Care Med,2001,CRP, IL6 or IL8,没有这样的临床改善价值,PCT (AUC 0.92),CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71),临床诊断模式：,体温,心率,血压,白细胞计数,临床使用,PCT,的诊断模型,临床未使用,PCT,的诊断模型,将,PCT,综合考虑进临床诊断中,可以,改善临床对细菌感染,/,脓毒症诊断的准确性,19,M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21,AUC PCT,All Pat. 0.96, 36 Months0.92,Sepsis diagnosis in pediatric ICU,儿科,ICU,中脓毒症的诊断,175 Children,(PICU),PCT 0.96,CRP 0.83,WCC 0.51,对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT,比,CRP,、,WBC,有着更好的诊断优势,20,Correlation with sepsis clinical severity,PCT,与脓毒症严重程度的相关性,全定量,PCT,检测的临床优势,21,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,在儿科患者中，,PCT,区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml,indicate viral meningitis,与,CRP,相比，,PCT,有着更好的浓度落差,22,对嗜中性白细胞减少症的患者，,PCT,可以很好的区分出细菌感染引起的发热,Febrile,bacterial infection,Febrile,viral infection,Febrile, no infection,Afebrile, no infection,PCT,P 2ng/ml,Sensitivity: 96.5%,Specificity: 97%,Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007,Uninfected patients,With/without fever:,PCT 1.0,ng/ml,从第一天高于,1.0,ng/ml,时开始计算,非报警值,:,从第一天高于,1.0,ng/ml,时开始减少,并以后数值均, 1.0ng),中位数,生存者,死亡者,PCT,2.7ng/ml,16.0ng/ml,CRP,154.0 mg/L,173.5 mg/L,WBC,14.0 10,9,/L,16.0 10,9,/L,Jensen et al., Crit Care Med, 2006,PCT,浓度每天的变化,可协助预测,ICU,病房中脓毒血症患者存在的死亡风险,结论,:,我们发现，,PCT,水平上升一天,(=1.0ng/ml),是90天生存率的独立指标。而且,PCT,水平每天的改变可鉴定,ICU,病房中处于高危的严重重症人。相对的，,CRP,和,WBC,并不能提供相似的功能,.,27,抗生素的有效管理,降钙素原,Procalcitonin (PCT),28,两组抗生素使用量比较,抗生素的使用及成本减少,50,（,83,44,）,p = 0.03,p = 0.003,p 0.001,p 0.001,p = 0.003,29,PCT,best performing biomarker,for,bacterial infection/sepsis,对于细菌感染,/,脓毒血症，目前,PCT,是最好的生物学指标,细菌感染后,快速升高,细菌感染时高的灵敏,度和特异性,感染的严重程度,快速反映抗生,素的治疗效果,总结,早期诊断,改善细菌感染,/,脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度及预后评估,治疗决策的支持,30,谢谢大家！,关爱 从心开始,31,