免疫细胞激活物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1、什么物质促使免疫应答发生？2、这些免疫激活物质的特性和种类？3、什么是抗原，及其被T、B细胞识别的方式？,免疫细胞激活物的概念与类型,一、免疫细胞激活物的概念,二、免疫活性细胞激活物的类型,免疫细胞激活物的概念,可特异性或非特异性的导致,免疫细胞活化,并增殖的物质。,免疫活性细胞激活物的类型,特异性免疫活性细胞激活物抗原,非特异性免疫活性细胞激活物有丝分裂原,超抗原,抗原经典免疫活性细胞激活物,一、抗原的概念与属性,二、决定免疫反应性的结构基础,三、影响免疫原性的主要因素,四、抗原的分类,1、与抗体结合的物质,2、能够被免疫系统识别的物质,3、能够激活免疫细胞并与免疫,效应物起反应的物质,4、抗原受体的配体,抗原概念的形成,抗原的现代定义,是指能与T、B淋巴细胞的TCR、BCR结合，启动免疫应答， 并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。,B,细胞抗原受体,(BCR),T,细胞抗原受体,(TCR),免疫原性,可识别、可反应性,（诱导机体产生免疫应答的特性）,免疫反应性,选择结合性,（和免疫应答产物特异性结合的特性）,抗原的属性,NO,2,NO,2,+,BSA,DNP,NO,2,NO,2,NO,2,NO,2,NO,2,NO,2,半抗原,载体,半抗原与载体,完全抗原,半抗原,载体效应,载体,T,B,免疫原性+免疫反应性,只有免疫反应性， 无免疫原性,赋予半抗原以免疫原性的物质（蛋白质）,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,决定免疫反应性的物质基础,1、表位（抗原决定簇）,抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。,是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的基本结构单位。,2、表位的组成,3、表位的类型,4、交叉反应,抗原免疫反应性的特异性,抗原表位的化学组成,抗原表位的空间排列,抗原表位的立体构型,NH2,NH2,NH2,NH2,抗苯胺抗体 + ,抗对氨基苯 + ,甲酸抗体,抗对氨基苯 + ,磺酸抗体,抗间氨基苯 +,砷酸抗体,COOH,SO3H,AsO3H,抗原的特异性（一）,区分,不同化学组成,的化学基团,NH2,NH2,NH2,NH2,抗苯胺抗体 + ,抗邻氨基苯 + ,甲酸抗体,抗对氨基苯 + ,甲酸抗体,抗间氨基苯 +,甲酸抗体,COOH,COOH,COOH,抗原的特异性（二）,区分,不同空间位置,的相同化学基团,COOH,HOCH,HOCH,COOH,COOH,HCOH,HOCH,COOH,左旋酒石酸 右旋酒石酸,抗左旋酒石酸 抗体 + ,抗右旋酒石酸 抗体 +,抗原的特异性（三）,区分,不同立体构象,的相同化合物,氨基酸：57个,单糖：6个,核苷酸：68个,表位的组成,1,2,3,4,5,1,153,16-21,113-119,56-62,146-151,94-99,鲸肌红蛋白上的表位,表位的类型,结构类型： 连续表位（线性表位、序列表位）,不连续表位（构像表位）,识别类型： B细胞识别表位,T细胞识别表位,连续表位,不连续表位,序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，使其在空间结构上相互连接,形成特定的空间构型,连续的线性排列的氨基酸组成的表位,T,B,T,T,T,T、B,细胞识别的表位,B细胞可识别构象表位和顺序表位,T细胞仅识别经APC加工提呈的顺序表位,T细胞识别表位 B细胞识别表位,抗原受体 TCR BCR,MHC分子 需要 不需要,结构类型 连续 连续、不连续,表位大小 8-12aa、12-17aa 5-15aa、5-7单糖、核苷酸,化学性质 加工后短肽 天然多肽、多糖、,相对位置 抗原内部、表面 抗原表面,T、B,细胞识别表位的比较,TCR,MHC分子,T细胞对抗原的识别,B细胞对抗原的识别,BCR,T细胞,B细胞,APC,Ag,Ag肽,Ag,交叉反应,交叉反应的发现,交叉反应的原因,交叉反应的临床意义,豚鼠内脏,绵羊红细胞,Forssman抗原的发现,交叉反应,抗原（抗体）除了与相应的特异性抗体（抗原）反应，还与其他的抗体（抗原）反应。,共同抗原,共同决定簇,相似决定簇,交叉反应发生的分子基础,两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为,共同抗原,影响免疫原性的主要因素,1、,抗原的结构与生物学特性,2、免疫系统的识别能力,3、抗原与免疫系统的接触方式,抗原的结构与生物学特性,化学组成及结构复杂性,蛋白质多糖类， 脂类和核酸很难诱导应答。,分子量,通常10KD,化学构像的可识别性,“异物”性,多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸,抗体 + 抗体 抗体 +,与自身组织成分的相似程度,（病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因突变产生的肿瘤细胞等）,免疫系统在发育过程中是否接触,“异物性”的含义,免疫系统的识别能力,产生应答个体的年龄,产生应答个体的健康状况,产生应答个体的遗传背景,抗原与免疫系统的接触方式,抗原的剂量:,适当,抗原进入机体的途径,是否应用佐剂（Adjuvant）,皮内皮下肌肉腹腔/静脉口服,抗原的分类,1、抗原的识别程度分类,2、T细胞依赖与非依赖抗原,抗原的识别程度分类,1、异种抗原,：,病原微生物及其代谢产物,2、同种异型抗原,：ABO血型抗原,3、自身抗原：,隐蔽的/修饰的（辐射、药物、细菌,）,4、异嗜性抗原,一类与种属无关，存在于人、动物和微生物之间的共同抗原,溶血性链球菌表面成分,人肾小球基底膜和心肌细胞有共同抗原：肾小球肾炎和心肌炎,大肠杆菌,O14,型,LPS,人结肠粘膜：溃疡性结肠炎,病原体、动物血清、药物、食物等,血型物质、组织相容性抗原等,晶状体蛋白、精子等,梅毒螺旋体牛心包浸出液,医学实践中的抗原类型,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,异嗜性抗原,T 细胞依赖与非依赖抗原,T细胞依赖抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）,T细胞非依赖抗原（T cell-independent antigen，TI-Ag）,特点：为蛋白质抗原，分子量大，结构复杂，,B细胞识别表位和T细胞识别表位并存。,特点：多为多糖抗原，分子量大，结构简单，,含有B细胞识别表位，单一且重复排列，能与多个BCR交联，单独激活B细胞。,TI,抗原的识别,TI2,抗原,B细胞,TI-Ag：细菌多糖、LPS、多聚鞭毛体,TI1,抗原,单一重复序列,TD-Ag,与,TI-Ag,的特点,TD-Ag TI-Ag,诱导抗体类型 IgG IgM,细胞免疫 + ,免疫记忆 + ,有丝分裂原,一、有丝分裂原的化学性质,二、有丝分裂原的激活特点,有丝分裂原的化学性质,1、作为凝集素的蛋白质,2、其他具有促分裂作用的物质,主要有丝分裂原类型,有丝分裂原 来源 性质 激活细胞,ConA Jack bean 凝集素 T细胞,PHA kidnek bean 凝集素 T细胞,PWM pokeweed 凝集素 T细胞、B细胞,LPS 革兰阴性菌 内毒素 B细胞*,有丝分裂原的激活特点,1、无特异性激活受体,与具有特定寡糖残基的细胞均能结合,2、同时激活所有克隆,超 抗 原,一、超抗原的激活特点,二、超抗原的生物学属性,超抗原（super Antigen,sAg) 是一类不受MHC 限制的淋巴细胞多克隆激活剂。只需极微量即可使T、B细胞激活。多为细菌外毒素和病毒蛋白。,超抗原的概念,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,CD4,CD8,经典抗原的激活特点,TCR,MHC II类分子,超抗原（superantigen）,超抗原的激活特点,超抗原,与,经典抗原,的比较,超抗原 经典抗原,化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖,MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽,TCR结合部位 V,V,V,MHC限制性 +,应答特点 广克隆激活 单克隆激活,T细胞反应频率 1/201/5 1/10,6,1/10,4,主要,超抗原类型,超抗原 来源 V,特异性,SEB 细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人）,SED 细菌毒素 5，12,（人）,SEE 细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18 （人）,TSST-1 细菌毒素 2,（人）,MMTV 病毒蛋白 14，15,（鼠）,佐 剂,一、佐剂的概念,二、佐剂的作用特点,三、佐剂的类型,佐剂的概念,与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。,佐剂的作用特点,延长抗原的作用时间,增强吞噬作用,刺激抗原提呈,促进细胞因子分泌,诱导淋巴细胞分裂、增殖,影响T细胞“极化”,佐剂的类型,1、非免疫原性物质：,Al（OH）,3 、,矿物油、CpG,多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子,2、免疫原性物质：,卡介苗、棒状杆菌、脂多糖,本章小结,1、免疫细胞激活物的概念与类型,2、抗原的概念与属性,3、表位（抗原决定簇）与交叉反应,4、影响免疫原性的主要因素,5、抗原的分类,6、有丝分裂原、超抗原与佐剂,半抗原是,A、,只有免疫原性的物质,B、,只有免疫反应性的物质,C、,有免疫原性和免疫反应的物质,D、,被,T,淋巴细胞识别的物质,E、,不能与抗体结合的物质,B,答案,抗原不具有的基本特性是,A、,免疫原性,B、,免疫反应性,C、,异物性,D、,小分子性,E、含有表位,D,答案,抗原特异性取决于抗原分子的,A、,物理性状,B、,分子量大小,C、,异物性,D、,结构的复杂性,E、,分子中的特殊化学基团,E,答案,胸腺非依赖性抗原是指,A、,通常为蛋白质,B、,相应抗体是在胸腺中产生的,C、,仅作用与T细胞,D、,只能产生细胞免疫,E、,刺激,B,细胞产生抗体不需要T细胞辅助,E,答案,谢谢大家！,结 语,