减少鼻后滴流降低咳嗽高敏感性惠菲宁专业治疗感染后咳嗽科内会

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,减少鼻后滴流降低咳嗽高敏感性惠菲宁专业治疗感染后咳嗽科内会,Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,2014,年发表于,Asia Pacific allergy ,的一篇综述，详尽了咳嗽认知的变迁，进一步提高了我们对于“咳嗽高敏感性”在咳嗽管理中重要地位的认知,咳嗽高敏感性,改善咳嗽管理的新概念,咳嗽高敏感性是感染后咳嗽等,咳嗽相关病因的基本纽带,咳嗽高敏感性,内在机理,咳嗽,高敏感性是,与咳嗽,相关的各种疾病中常见的固有组分之一，是,各疾病,的基本,纽带,常见相关疾病是咳嗽反射通路的诱发或调节,因素,哮喘和嗜酸粒细胞性支气管炎,鼻炎,/,鼻窦炎,反流性疾病,病毒性感染,(,如感染后咳嗽,),Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13.,指南推荐：,A/D,配方是,PIC,的经验治疗方案,惠本溯源,：,A/D,配方,降低,PIC,咳嗽高敏感性,等多重机制,惠菲宁,含经典,A/D,配方,+,右美沙芬，,有效治疗,PIC,感染后咳嗽,(PIC),亦称感冒后咳嗽,当感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，临床上称之为感冒后咳嗽，患者多表现为：,刺激性干咳或咳少量白色黏液痰,通常持续,3-8,周,X,线胸片检查无异常,赖克方,.,慢性咳嗽,.,人民卫生出版社,.2008.,感染后咳嗽是咳嗽最常见病因之一,一项临床研究，共纳入,116,例成人亚急性咳嗽患者，明确诊断,107,例，评估亚急性咳嗽的病因分布。结果显示，感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见病因。,1.,林玲,赖克方,等,.,亚急性咳嗽病因分布调查,.,中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编,.2010.56.,2.,中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组,.,中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究,.,中华儿科杂志,.2012.50(2):83-92.,成人亚急性咳嗽病因构成,1,儿童咳嗽病因构成,2,我国一项多中心、前瞻性、大样本的临床流行病学调查，纳入全国,19,个省、直辖市和自治区,29,所医院的,4529,例慢性咳嗽儿童，记录病例并随访,3,个月。旨在了解中国儿童慢性咳嗽的病因分布及构成比。结果显示，,PIC,、,CVA,和,UACS,是中国儿童慢性咳嗽最常见病因,咳嗽变异性哮喘,感染后咳嗽,上气道咳嗽综合征,胃食管反流性咳嗽,一项临床研究，评估了亚急性咳嗽的病因及,A+D,作为,PIC,诊断性治疗的有效性,一项发表于,CHEST,的临床研究，评估了亚急性咳嗽的病因以及,A/D,作为诊断性治疗的有效性。,结果显示，感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见病因，初始使用,A+D,诊断性治疗是有效的。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,A/D,应作为感染后咳嗽的诊断性治疗方案,疑诊为,感染后咳嗽或,PND,抗组胺药减充血剂,改善,感染后咳嗽或,PND,无或部分改善,支气管激发诱导痰,吸入皮质激素,其他检查,咳嗽变异性哮喘,或,嗜酸粒细胞性支气管炎,改善,无或部分改善,未经治疗完全缓解,是,否,否,是,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,2009,年中国,咳嗽的诊断与治疗指南,建议：,感染后咳嗽通常不必使用抗生素，对部分咳嗽症状明显的患者可以短期应用,镇咳药、抗组胺药加用减充血剂,.,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2009,版,).,中华结核和呼吸杂志,.2009,32(6):407-413.,中国,咳嗽的诊断与治疗指南,推荐：,PIC,可短期使用,A/D,加镇咳药,指南推荐：,A/D,配方是,PIC,的经验治疗方案,惠本溯源,：,A/D,配方降低,PIC,咳嗽高敏感性等多重机制,惠菲宁,含经典,A/D,配方,+,右美沙芬，,有效治疗,PIC,咳嗽,高敏感性,是,PIC,发生的,主要原因,咳嗽高敏感性,呼吸道黏膜损伤,呼吸道炎症,气道高反应性,感染后咳嗽,感染后咳嗽的病理生理机制尚未完全明确，目前认为是多种因素综合作用的结果,近年研究发现，咳嗽高敏感性是感染后咳嗽发生的主要原因,赖克方,.,慢性咳嗽,.,人民卫生出版社,.2008.,PIC,的,咳嗽敏感性,明显高于其他咳嗽病因,*,*,*,#,#,与正常对照组相比，*,P,，,#,P,一项临床研究，共纳入,152,例诊断明确的慢性咳嗽患者并进行咳嗽激发试验，,110,例正常人作为对照组。评估各组间咳嗽敏感性的差异。结果显示，与正常组比较，各组咳嗽阈值明显降低，其中,PIC,下降显著，且低于其他组。,AC,：变应性咳嗽；,PIC,：感染后咳嗽；,CVA,：咳嗽变异性哮喘；,EB:,嗜酸粒细胞性支气管炎；,GERC,：胃食管反流性咳嗽；,PNDs,：鼻后滴流综合征,C5,：诱发咳嗽达,5,次或以上的最低吸入浓度，作为咳嗽阈值；,LgC5,值越低，咳嗽敏感性越高,陈如冲,.,慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及其与气道神经源性炎症的关系探讨,.,广州医学院博士学位论文,.2007.,#,PIC,咳嗽高敏感性的可能机制,1.,赖克方,等,.,咳嗽高敏感综合征,:,不明原因慢性咳嗽的新概念,.,解放军医学杂志,.2014.5:343-349.,2.,赖克方,.,慢性咳嗽,.,人民卫生出版社,.2008.,3.,杨萌,等,.,浅谈感染后咳嗽,.,中国实用内科杂志,.2007.27:144-145.,4.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,咳嗽高敏感性,炎症介质,和细胞因子,的释放,黏液高分泌,中枢咳嗽阈值的下调,感染或炎症引起,炎症介质和细胞因子,的释放，直接或间接的,刺激咳嗽感受器,，导致咳嗽高敏感性,气道炎症,可,导致气道分泌物增多,(,鼻后滴流等,),，直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽高敏感性,病毒感染可放大神经冲动信号,，引起咳嗽阈值下调，导致咳嗽高敏感性,炎症介质和细胞因子的释放刺激咳嗽感受器,导致咳嗽敏感性增加,咳嗽感受器,咳嗽中枢,效应器,咳嗽,传入神经,传出神经,如,TRPV1,血管通透性增加,气道黏膜充血水肿,炎症介质、,细胞因子,感染及炎症,导致气道上皮受损、脱落，导致传入神经末梢暴露，容易接受物理或化学的刺激，,造成炎症介质和细胞因子的释放,(IL-1,、,TNF-,、,IL-6,等,),1,炎症,介质和细胞因子一方面,可以,直接,刺激咳嗽,感受器；,另一方面又导致血管通透性增加，气道黏膜充血水肿，,间接,刺激,咳嗽感受器,，,构成了咳嗽高敏状态恶性循环的促动因素,1.,赖克方,.,慢性咳嗽,.,人民卫生出版社,.2008.,2.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,TRPV1,是介导咳嗽高敏性的重要咳嗽受体,Adcock JJ. TRPV1 receptors in sensitisation of cough and pain reflexes. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):65-70.,TRPV1,（瞬时受体电位香草酸亚型,1,）,在部分,A,和,C,纤维的初级感觉神经元中高度表达，对化学,、机械和,热刺激敏感，因此，被归类为多型伤害感受器,。,表达,TRPV1,受体的气道感觉神经参与诱发咳嗽反射，,TRPV1,在感觉调控和咳嗽反射的致敏中起到关键的作用,黏液高分泌,(,炎症导致气道分泌物增多,),可直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽敏感性增高,黏液,是咳嗽的一个,重要诱导物,，可,直接刺激气,道,1,呼吸道感染后鼻部炎症导致,鼻腔分泌物增多,，这些分泌物流到咽喉部,(,鼻后滴流,),，同样导致气道上皮,咳嗽受体敏感性增高,，从而造成持续数周的咳嗽,2,咳嗽感受器,咳嗽中枢,效应器,咳嗽,传入神经,传出神经,如,TRPV1,1.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13.,2.,杨萌,等,.,浅谈感染后咳嗽,.,中国实用内科杂志,.2007.27:144-145.,黏液,高分泌,(,鼻后滴流等,),中枢咳嗽阈值的下调,(,病毒感染放大神经冲动信号,),可引起咳嗽敏感性增加,病毒感染可以诱导气道传入神经末梢的分布以及神经肽表型的变化，,原本不表达的神经肽或表达极少的细胞与感觉神经，在病毒感染刺激作用下表达增加,。从而,放大,传入神经末梢向脑干输入的,神经冲动信号,引起,咳嗽阈值下调,，使患者受到正常的阈下刺激时也产生病理性的咳嗽反射，咳嗽敏感性增加,赖克方,.,慢性咳嗽,.,人民卫生出版社,.2008.,病毒感染,神经肽、咳嗽传入神经,表达增加,放大,神经冲动信号,中枢咳嗽阈值下调,咳嗽敏感性增加,A/D,制剂可能通过多重机制,降低,PIC,咳嗽高敏感性,1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7.,2.,Sadofsky LR, Campi B, Trevisani M,et al. Transient receptor potential vanilloid-1-mediated calcium responses are inhibited by the alkylamine antihistamines dexbrompheniramine and chlorpheniramine. Exp Lung Res. 2008 Dec;34(10):681-93.,3.,中国医师协会呼吸医师分会,.,普通感冒规范诊治的专家共识,.,中华内科杂志,.2012.51(4):330-333.,A/D,(,第一代抗组胺药,/,减充血剂,),阻断,炎症,介质和细胞因子,对咳嗽感受器的刺激，降低咳嗽高敏感性,1,有研究显示，氯苯那敏可显著降低,TRPV1,活性,2,减少,炎症引起的,气道分泌物,(,鼻后滴,流等,),对咳嗽感受器的刺激，从而降低咳嗽高敏感性,1,、,3,穿过血脑屏障,、渗透入中枢神经,与组胺受体结合,，,降低咳嗽兴奋性,1,、,3,诱导中枢镇静作用,，降低咳嗽兴奋性,1,指南推荐：,A/D,配方是,PIC,的经验治疗方案,惠本溯源,：,A/D,配方,降低,PIC,咳嗽高敏感性,等多重机制,惠菲宁,含经典,A/D,配方,+,右美沙芬，,有效治疗,PIC,惠菲宁,(,含,A/D,配方加右美沙芬,),通过降低咳嗽高敏感性等多重机制有效治疗,PIC,A/D,配方,:,氯苯,那敏,/,伪麻黄,碱,通过减少黏液分泌,(,鼻后滴流等,),对,咳嗽感受器的机械性,刺激等多重机制，降低咳嗽高敏感性,1,右,美沙,芬：中枢镇咳药，升高中枢咳嗽阈值，降低咳嗽频率和强度,4,英国胸科学会,(BTS),指南,指出：,阿片,类镇咳药可待因和福尔可定疗效并不优于右美沙芬，且不良反应更多，不推荐用于咳嗽,治疗,2,咳嗽的诊断与治疗指南,(2009,版,),推荐：,右,美沙芬作用与可待因相似，但无镇痛和催眠作用，治疗剂量对呼吸中枢无抑制作用，亦无,成瘾性,3,惠菲宁,三大成分：,1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7.,2.,Morice AH, et al. Recommendations for the management of cough in adultsJ.Thorax. 2006;61(Suppl I):i1i24,.,3,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2009,版,).,中华结核和呼吸杂志,.2009.32(6):407-413.,4.Global dextromethorphan benefit statement.,A/D,配方,(,马来酸氯苯那敏,+,伪麻黄碱,),治疗感染后咳嗽效果显著,一项研究对,97,名感染后咳嗽或鼻后滴流综合征患者给予第一代抗组胺药马来酸氯苯那敏和伪麻黄碱治疗,3,周。结果显示，经过,3,周治疗期后，,68,例,(70.1%),患者症状得到显著改善。,Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7.,1.,朱建幸,等,.,右美沙芬缓释混悬液治疗儿童咳嗽疗效的多中心随机对照临床研究,.,临床儿科杂志,.2007.25(11):950-956.,2.,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组,.,咳嗽的诊断与治疗指南,(2009,版,).,中华结核和呼吸杂志,.2009.32(6):407-413.,右美沙芬镇咳疗效与可待因相当，无成瘾性,*与复方磷酸可待因组相比，,P,*,*,*,一项开放、多中心、随机对照研究，共纳入,106,例呼吸道感染伴中度或以上干咳,(,不伴浓痰或大量黏液痰,),的患儿，随机分为右美沙芬组,(n=52,例，给予右美沙芬缓释混悬液，,6-12,周岁，,5ml/,次，,2,次,/d,；,2-6,周岁，次，,2,次,/d),，复方磷酸可待因组,(n=54,例，给予复方磷酸可待因溶液，,6-12,周岁，,5ml/,次，,3,次,/d,；,2-5,周岁，次，,3,次,/d),，两组患儿均连服药,5,天，评估两组止咳的疗效。结果显示，治疗,5,天后，右美沙芬缓释混悬液和复方磷酸可待因均可有效镇咳。,惠菲宁,(A/D,配方,+,右美沙芬,),有效治疗,PIC,一项研究共纳入,128,例感染后咳嗽患者，随机分为治疗组,(n=66,，给予口服美敏伪麻溶液，,3,次,/,日，,10ml/,次,),和对照组,(n=62,，给予口服复方甘草片，,3,次,/,日，,3,粒,/,次,),，连续观察用药,10,天，第,11,天停止用药。评估两种药物的临床疗效。结果显示，美敏伪麻溶液组临床治疗总有效率为,87.9%,，复方甘草片组为,71.0%,，具有显著差异。,王永刚,.,美敏伪麻溶液对感冒后咳嗽的疗效和安全性评价,.,山东大学硕士学位论文,.2012.,87.9%,71.0%,P,小 结,感染后,咳嗽,(PIC),是,最常见的咳嗽病因,之一,指南推荐：,A/D,配方是,PIC,的经验治疗方案,咳嗽敏感性增高是,PIC,发生的主要机制，炎症介质和细胞因子的释放、黏液高分泌以及中枢咳嗽阈值的下调可能是引起,PIC,咳嗽高敏感性的重要机制,惠菲宁,含,A/D,配方加右美沙芬，有效治疗,PIC,A/D,配方可通过多重机制降低,PIC,的咳嗽高,敏感性,右美沙芬强效中枢镇咳,谢谢大家！,