最常用的降压药物-CCB

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容,概述,硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类,硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点,硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症,高血压患病人数,高血压患病人数,高血压患病人数,(,百万,),市场经济,体制国家,前社会主,义经济国家,印度,拉美及,加勒比海地区,中东,/,伊斯兰,国家,中国,亚洲其他地区,及岛屿国家,非洲撒,哈拉地区,男性,女性,98.5,83.1,2000,2025,151.7,147.5,IHD,、卒中风险随血压上升迅速升高,80-89,岁,70-79,岁,60-69,岁,50-59,岁,80-89,岁,70-79,岁,60-69,岁,50-59,岁,40-49,岁,缺血性心脏病死亡率,(95%CI),缺血性心脏病死亡率,(95%CI),脑卒中死亡率,(95%CI),脑卒中死亡率,(95%CI),收缩压,(mmHg),收缩压,(mmHg),舒张压,(mmHg),舒张压,(mmHg),JNC-7,临床实验证明降压治疗可减少心脑血管事件的发生,脑卒中,心肌梗死,心衰,下降,35-40%,下降,20-25%,下降,50%,事件发生率降低,(%),JNC-7,指南明确指出：降压是治疗获益的根本,降压治疗的主要获益源自降低血压本身,控制血压和降低危险同样重要,2007,年,ESC/ESH,高血压防治指南,降压治疗的收益主要来自降压本身,2005,年中国高血压防治指南,与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗益处相当的小（仅占,5%-10%,）。,2007,年,ESC/ESH,高血压防治指南：,强化血压达标标准，高危和极高危患者应实施更严格的血压控制,Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer,et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.,临床最有效的降压药是哪一类呢？,CCB,ACEI,受体阻滞剂,ARB,受体阻滞剂,利尿剂,CCB:,中国人群使用最多的降压药种类,ims chpa 2007q2 mat,台湾,大陆,香港,内容,概述,硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类,硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点,硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症,L-,型,通道,阻断：冠,A,，周围血管舒张（反射性交感激活）,T-,通道阻滞：冠,A,，周围血管扩张但不增加交感活性,钙代谢,硝苯地平药效学,硝苯地平为,二氢吡啶类,钙通道阻滞剂,，可阻滞钙离子经过心肌或血管平滑肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的运动,硝苯地平通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压,钙拮抗剂,(CCB),的分类,类别第一代 第二代,新活性成分和,/,或 新活性成分,新剂型,二氢吡啶类硝苯地平,硝苯地平,贝尼地平,(,动脉,心脏,),尼卡地平,SR/GITS,依拉地平,非洛地平,ER,美尼地平,尼卡地平,SR,尼伐地平,尼莫地平,尼索地平,尼群地平,硫氮卓酮类,地尔硫卓,地尔硫卓,SR,(,动脉,=,心脏,),苯烷基胺,维拉帕米维拉帕米,SR,(,动脉,心脏,),加洛帕米,(,特异性,),缩略语,:,ER =,缓释,;,GITS =,胃肠道治疗系统,;,SR =,持续释放,钙拮抗剂降压治疗的安全性问题,80,年代初：发现能消除冠脉痉挛，保护缺血心肌的功能，故广泛用于心梗，不稳定心绞痛，心衰的高血压患者,80,年代后期：,TRENT,、,HINT,、,SPRINT,I,，,II,。临床实验发现，不减少心梗死亡的发病，心梗复发率高。,1995,年,1997,年，被归为,“,危险药物,”,1995,年,Furberg,等人对,CCB,的安全性提出质疑，这种观点已被推翻,“,Furberg,和,Psaty,等人都不是临床医生，主要从事流行病学研究，所以不能直接开展临床研究，仅能进行荟萃分析，分析的结果总对,CCB,不利，当然主要针对短效,CCB,”,诸峻仁教授 中国医学论坛报,2004,年,9,月,30,日,21,版,“,1995,年前后的一些荟萃分析提示，钙拮抗剂有增加心肌梗死甚至死亡的危险。这些荟萃分析的结果引起很大的混淆，严重妨碍了钙拮抗剂的临床应用,”,施仲伟教授指出 中国医学论坛报,2004,年,12,月,16,日,30,版,“,1995,年,Furberg,进行的荟萃分析指出，,CCB,增加患者的心肌梗死发生率和死亡率，造成认识上的混乱，引起社会的关注,”,。,高润霖院士 中国医学论坛报,2004,年,9,月,16,日,13,版,改进剂型，焕发青春！,人们很快发现，短效造成副作用的原因：由于快速降压，血管扩张，反射性激活交感神经及内分泌系统（），使心率加快，出现一系列副作用,长效缓释制剂可以避免上述副作用,硝苯地平：半衰期小时；,长效硝苯地平：半衰期小时以上,长效的优点：,激活交感神经内分泌系统（）作用不明显；减少副作用,新的长效,CCB,的问世，出现了新的转机，硝苯地平半衰期,3,5h,，其缓释片达,10,小时以上，一日,2,次给药完全能够控制,24h,血压,几乎没有绝对禁忌症,CCB,大规模临床实验,项目研究 药物,样本及随访时间,结果,CNIT(1986),硝苯地平,683,例,58,月 降中风 降心血管事件及死亡,Syst-china(1989),尼群地平,2379,例,48,月 降中风 降心血管事件,Hot(1993),非洛地平,19193,例,30,月 降中风 降心血管事件,InsiGHT(1996),控释硝苯地平,6321,例,48,月 降中风 降心血管事件,ALLHAT(1996),氨氯地平,24335,例,72,月 长效,CCB,降压幅度大于,ACEI,降低,CHD,死亡和非致死性心肌梗塞,Syst-Eur(1997),尼群地平,4695,例,72,月 降中风 降心血管事件及冠心病,STONE(1998),硝苯地平,1622,例,30,月 降中风 降心血管事件及死亡,ACTION(2004),硝苯地平,6000,例,60,月 可长期用于治疗稳定性心绞痛,ASCOT(2005),氨氯地平,+,培垛普利,阿替洛尔,+,苄氟噻嗪,19257,例,36,月 降中风 降心血管事件,Nice(2005),硝苯地平,+,坎地沙坦 降血压 保护肾脏,Advance(2005),硝苯地平,PK,氨氯地平 降压 降蛋白尿,内容,概述,硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类,硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点,硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症,伲福达,硝苯地平缓释片（,II,）,(,青岛黄海制药,),伲福达制剂特点,伲福达是亲水凝胶骨架型缓释片,缓释材料为海洋高分子材料，粒度要求在,200,目以上，具有天然环保和安全可靠的性质，黄海制药为国内独家使用该技术的企业,已批准国家工艺专利,与硝苯地平控释片相比，可掰开半片服用,，患者可以根据实际需要调节剂量,缓释或控释制剂的优点,安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降低副作用，降低胃肠道刺激,用药量：提高生物利用度，减少给药总剂量,依从性：延长给药间隔，减少服药频率，提高患者依从性,内容,概述,硝苯地平的药效学、剂型及钙拮抗剂分类,硝苯地平缓释片（伲福达）制剂特点,CCB,的作用及,硝苯地平缓释片（伲福达）的治疗适应症,CCB,的作用,大量的循证医学证明（,STONE、Syst-China、Syst-Eur,、,HOT-Study、INSIGHT-test,、,ACTION,等），钙拮抗剂可以长期严格地控制血压，减少心脑血管事件的发生率，并减少其死亡率，改善患者的长期临床预后，并有较少的副作用和较好的安全性，是治疗高血压的理想一线用药，但应避免使用短效制剂,CCB,的作用,20,年来，大量循证医学证明，在心血管领域内，特别是高血压、冠心病（心绞痛）、抗动脉（颈、冠状动脉）粥样硬化、肾脏保护等方面再次肯定,1,、高血压合并冠心病,钙拮抗剂通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧起缓解心绞痛作用,对慢性稳定性心绞痛，钙拮抗剂常作为一线药物选用,ACTION,试验证实了长效,CCB,的安全性,Poole-Wilson PA, et al. Lancet 2004-08-31.,危险人数,硝苯地平控释片组,对照组,长效,CCB,治疗冠心病的安全性和有效性得以证实,0,1,2,3,4,5,0,1,2,3,4,5,6,发生临床事件比率,(%),长效,CCB,组,对照组,显著减少冠心病新发心衰,年,P,=0.015,29%,Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.,权威结论,ACTION,试验结论论证了硝苯地平长效制剂能有效治疗冠心病。结论,:,使二级有效终点,(,任何原因死亡、心梗、致残性脑卒中、外周血管再通术、,顽固性心绞痛等,),减少,11%-13%,，冠脉血运重建减少,18%-21%,冠脉搭桥减少,21%,2007,年，中国慢性稳定性心绞痛诊断指南将作为硝苯地平初始治疗，并得到,ACC,、,ECC,认可,冠心病患者能够从降压治疗中得益，采用何种降压药物并不重要。特别需要指出的是，有关钙拮抗剂对冠心病患者可能有害的指控已经被推翻。,Mancia G, et al. J Hypertens 2007, 25:1105-1187,ESH-ESC,：,2007,高血压指南,2,、高血压病合并糖尿病,INSIGHT,试验表明，与利尿剂对代谢有明显影响所不同的是，长期应用长效硝苯地平对高血压患者的代谢，如血钾、血钠、血尿酸、血糖和血脂等，没有不利影响,长效硝苯地平可显著,降低,高血压合并糖尿病患者的,尿蛋白,长效硝苯地平,不增加新发糖尿病、不影响代谢,的特点使其能够长期安全地用于高血压患者,3,、高血压合并肾脏损害,长效硝苯地平,能使肾血流量增加，肾小球滤过率增高,肾血管阻力降低，有利于保护肾脏靶器官,降低蛋白尿，改善肾功能,权威结论,2006,年，中华医学会肾脏病分会专家共识指出：长效二氢吡啶类（硝苯地平长效制剂）在慢性肾病合并高血压应与,ACEI,或,ARB,联用，或当,ACEI,、,ARB,禁用时选用，尤其适用于老年性高血压、肾动脉狭窄。由于对代谢无影响，可用于糖尿病、外周动脉病及脂代谢紊乱,4,、高血压合并妊娠,据多中心研究证实钙拮抗剂对孕妇及胎儿发育均没有证实有影响，故妊娠的早期、中期均可服用二氢吡啶钙拮抗剂，临产前服用钙拮抗剂有可能引起宫缩减弱，故产前最好不用,5,、高血压病合并动脉硬化,钙拮抗剂能舒张动脉血管平滑肌细胞，改善血管壁的弹性及顺应性，有利于逆转动脉硬化,能逆转和预防心肌肥厚，防止心脏舒张功能减退,Suwaidi JA, et al.,Circulation 2000;101 (9):948-54.,ENCORE,试验,10.01,18.83,血管,直径的变化（和基线相比，,%,）,P,= 0.04,18,16,14,12,10,安慰剂,硝苯地平,88%,硝苯地平,改善冠状动脉内皮功能,0.35,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0,-42%,-38%,-18%,左冠状动脉前将支,左冠状动脉前旋支,右冠状动脉,安慰剂（,n=175,）,硝苯地平,（,n=173,）,每位病人平均新发病灶数,硝苯地平,治疗三年后冠脉造影的结果,Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,INTACT,硝苯地平,明显改善冠状动脉粥样硬化进程,6,、高血压病并患有慢性支气管炎及支气管哮喘,二氢吡啶类拮抗剂，除能舒张全身动脉血管，逆转动脉硬化，降低血压外，还能扩张支气管，缓解平滑肌痉挛，降低支气管气道的阻力，改善喘急症状,高血压病合并支气管疾患时钙拮抗剂也可以应用,利尿剂：双氢克尿噻可促使钠的排泄，使血压下降,钙拮抗剂：钙拮抗剂对盐敏感基因性高血压病降压效果明显，钙拮抗剂不论短期服用或长期应用，均能使肾血流量和肾小球滤过率增高，肾血管阻力降低，产生利钠、利尿作用，但不同类型的钙拮抗剂的效果不一，而以二氢吡啶类的效果最为显著,7,、盐敏感性高血压病,副作用 处理,头痛、面红,心动过速 合用,阻滞剂,水肿 合用利尿剂或,ARB/ACEI,牙龈增生,停药或,合用,ACEI,CCB,：糖尿病,老人（,ISH,）,黑人,嗜铬细胞瘤,肾功能不全,心动过速（异搏定合心爽）,合并妊娠：硝苯地平缓释剂,痛风,心力衰竭：,氨氯地平,CCB,适用人群（小结）,高血压,Universal,：任何种族任何合并症任何类型高血压,（原醛，嗜铬，肾血管高压都可用）,结论,曾经被判为,“,危险药物,”,的短效,CCB,经改进剂型,(,缓释或控释制剂,),正焕发青春，成为降压药阵营的,“,常用降压药,”,常用的,缓释,CCB,伲福达具有适应症广、作用强效稳定可靠、副作用小、服用方便、,价格低廉等特点。适用于广大中低收入高血压患者,谢,谢,！,