免疫学本科课件第1章

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,免疫学本科课件第1章,要求：,认真听讲,及时复习，理解掌握上课内容,及时反馈意见和要求,课程特点：,内容多，时间少，讲授有取舍；,名词、概念多，内容比较抽象；,内容一环扣一环，密切联系。,本教材基本轮廓,五篇，二十三章,第一篇：医学免疫学概论,(,第,1,章）,第二篇：免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子,(,第,2-10,章）,第三篇：免疫应答及其调节（第,11-16,章）,第四篇：免疫病理（第,17-21,章）,第五篇：免疫学应用（第,22-23,章）,第一章 医学免疫学概论主要内容,医学免疫学介绍；,医学免疫学发展简史；,医学免疫学发展趋势；,第一节 医学免疫学介绍,免,疫,：,免除,传染病,按传统定义,immune,immunitas,传统概念：,机体防御病原微生物,抗感染免疫。,免疫是人类和传染病斗争的武器。人类与传染病斗,争的历史就是免疫发展的历史。,黑死病,千村霹雳人遗失，万户萧疏鬼唱歌,天花,Smallpox,人类彻底消灭的第一个传染病！,？,免疫的完整概念（,the real conception of immune),机体对,自己,和,异己,（非己）识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理功能。,什么是“,自己,”,（,self),?,什么是“,异己,”,（,non-self),?,什么是“,自己,”（,self)?,我们机体的有机组成部分。,但是我们机体的有些部分却被自身不能识别是“自己”，包括眼球角膜和睾丸等 。那么这些部位是如何避免机体的排斥呢？,两个机制：目前发现了解剖结构隔离和大量表达凋亡配体,FasL,这两种机制，不受免疫系统的影响，称为,免疫豁免（,immune privilege,）。,“,非己”指不是自己机体本身的，那么有那些呢？,包括细菌、病毒、真菌及支原体等病原微生物,还包括突变的细胞及产生的肿瘤,以及机体代谢过程中产生的机体损伤或衰老的细胞及代谢废物“垃圾”。,什么是“异己”（,non-self)?,免疫概念的中心法则,识别“自己”和“异己”，对“异己”的清除。,免疫的三大功能,如果识别的,“,异己,”,是：细菌、病毒、真菌及支原体等病原微生物,免疫防御,Immune defence,突变的细胞及产生的肿瘤以及机体代谢过程中产生的机体损伤或衰老的细胞及代谢废物,“,垃圾,”,。,免疫监视,Immune surveillance,对自身物质无应答以及参与机体整体功能的调节,免疫自稳,Immune homeostasis,免疫防御,Immune defence,免疫监视,Immune surveillance,免疫自稳,Immune homeostasis,功能异常,防御,免疫缺陷病，如,AIDS.,防御,超敏反应。,监视,肿瘤发生；,持续感染；,对自身物质产生应答,如自身免疫性疾病,及过敏性疾病,表现分类,生理性,病理性,免疫防御,防御病原微生物侵害,超敏反应（过高）,/,免疫缺陷（过低）,免疫自稳,维持内环境稳定,自身免疫性疾病病,免疫监视,清除复制错误,/,突变细胞,破坏病毒感染细胞,细胞癌变、持续感染,第一节,医学免疫学简介,（一）免疫与免疫学,（二）免疫系统及其功能,（三）免疫应答的类型及特点,上述免疫功能是如何实现的呢？,首先介绍实现免疫功能的物质基础：,机体,免疫系统的组成与结构,1.,免疫系统的组成与结构,（,Components of the Immune System,）,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,免疫功能是通过免疫应答来实现的。,免疫应答（,immune response,）：免疫系统识别和清除抗原的过程。,固有免疫（,innate immunity,）,=,天然免疫,=,非特异性免疫,(non-specific immunity);,适应性免疫（,adaptive immunity,）,=,获得性免疫（,acquired immunity,）,=,特异性免疫（,specific immunity,）,（三）免疫应答的类型及特点,1,、固有免疫,(innate immunity),是种群长期进化过程中形成的，机体抵抗微生物侵袭的第一道防线。,正常情况下，可清除损伤或衰老的细胞；,特点：生来就有，作用广泛，并非针对特定抗原。,2,、适应性免疫,(adaptive immunity),是个体接触特异性抗原后产生，仅针对该抗原发生的、由免疫细胞（,T,、,B,淋巴细胞）执行的、特异性免疫功能。,两种免疫应答之间的比较,The differences between the two types of immunity,固有免疫 适应性免疫,无需抗原刺激,固有性,早期、快速（数分钟,-4,天）,无抗原特异性,需抗原刺激,获得性,无免疫记忆,产生免疫记忆,抗原特异性,4-5,天后发挥效应,吞噬细胞、,NK,细胞,淋巴细胞,获得形式,发挥作用时相,特异性,免疫记忆,参与的免疫细胞,免疫原识别受体,模式识别受体,特异性抗原识别受体,适应性免疫应答的三个阶段：,（,1,）识别阶段,（,2,）活化增殖阶段,（,3,）效应阶段,适应性免疫应答的三个特点：,（,1,）特异性：与,多样性,的关系,（,2,）耐受性,（,3,）记忆性,免疫应答的种类及其特点,（三）免疫应答的类型及特点,适应性免疫应答的类型：,T,细胞介导的细胞免疫应答,B,细胞介导的体液免疫应答,初次应答和二次应答,主动免疫和被动免疫,免疫是一把双刃剑！,第一节 医学免疫学简介,免疫保护,免疫损伤,免疫应答,31,第二节 免疫学发展简史,免疫学发展经历三个发展阶段：,1.,经验免疫学时期,2.,科学免疫学时期,3.,现代免疫学时期,1,、,经验免疫学时期,中国是免疫学的起源地,Progression of Smallpox,Day 7,Day 3,Day 5,天花病毒,Pox virus,Edward Jenner,and,the cowpox vaccine,1796: Jenner,The last known person in the world to have smallpox of any kind. Variola minor in 23-year-old Ali Maow Maalin, Merka, Somalia,The last case of natural smallpox in U.K. occurred in the 1930s; the last in U.S.A. was in the 1940s. The last natural case in the world was in Somalia and occurred in October 1977.,现代,科学免疫学时期,1157,年,490,年,公元,48,年,500,年,1000,年,1500,年,1600,年,1700,年,1800,年,1900,年,2000,年,明朝隆庆年间正式记载人痘接种（,1567,年）,埃及法老感染天花,古希腊和古罗马发生天花,康熙论人痘种痘,(1681,年,),天花自交趾,(,越南,),传入中国,人痘接种传入欧洲（,1721,年）,琴纳首次实施牛痘人体接种（,1796,年,）,最后一例天花患者在索马里治愈（,1977,年）,世界卫生组织宣布全球消灭天花（,1980,年）,罗马帝国天花大规模流行,非洲、欧洲、美洲天花流行,明清天花流行，人痘接种,牛痘接种传入中国（,1804,年）,埃及法老,Ramses V,木乃伊,20,世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家,年代 学者姓名 国家 获奖成就,1901Behring,德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法,1905Koch,德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素,1908Ehrlich,德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说,Metchnikoff,俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说,1912Carrel,法国器官移植,1913Richet,法国发现过敏现象,1919Bordet,比利时发现补体,建立补体结合试验,1930Landsteiner,奥地利发现人红细胞血型,1951Theler,南非发明黄热病疫苗,1957Bovet,意大利抗组胺药治疗超敏反应,1960Burnet,澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说,Medawar,英国发现获得性移植免疫耐受性,1972Edelman,美国阐明抗体的化学结构,Porter,英国阐明抗体的化学结构,1977Yalow,美国创立放射免疫测定法,1980Dausset,法国发现人白细胞抗原,Snell,美国发现小鼠,H-2,系统,Benacerraf,美国发现免疫应答的遗传控制,Jerne,丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说,Kohler,德国杂交瘤技术制备单克隆抗体,Milstein,阿根廷 单克隆抗体技术及,Ig,基因表达的遗传控制,Tonegawa,日本抗体多样性的遗传基础,Murray,美国第一例肾移植成功,Thomas,美国第一例骨髓移植成功,1996Doherty,澳大利亚 提出,MHC,限制性，即,T,细胞的双识别模式,Zinkernagel,瑞士提出,MHC,限制性，即,T,细胞的双识别模式,免疫学三大学说,埃利希,.P.,(Paul Ehrlich, 18541915),德国细菌学家、免疫学家,1908,年获诺贝尔生理学及医学奖 提出抗体产生的侧链学说（,side chain theory),他最早用化学反应解释免疫过程。第一个定量地研究了毒素与抗毒素的沉淀反应，建立起抗体理论。由于他的研究，后来科学家才开始使用“免疫化学”这个名词，因此他也被称为免疫化学的先驱。,抗体产生的侧链学说（,side chain theory),二十世纪一个争论的焦点！,免疫机制的根本是,适应,？还是,选择,？,伯内特,.F.M.,(Frank Macfarlane Burnet, 18991985),澳大利亚免疫学家,1960,年获诺贝尔生理学及医学奖 建立克隆选择学说（,clonal selection theory),他是研究病毒学和免疫学的专家。是世界上研究流行性感冒、白血病和病毒性疾病的权威，他提出的间接模板学说和获得性免疫的无性繁殖系选择学说，对于临床医学、免疫学及分子遗传学具有极其重要的意义。,他提出了“获得性免疫的无性繁殖系选择学说”，该学说概括为：正常个体有一整套能与所有抗原决定簇起反应的淋巴细胞系。在胚胎期，凡是能与自身抗原起反应的细胞系，因接触自身抗原而被抑制，出生后，未被抑制的细胞系与相应抗原接触则能够改变其免疫应答性，这表现为增生、分化成抗体产生细胞。免疫耐受是免疫细胞系被抑制的结果。在胚胎期被抑制了的抗自身抗原的细胞系，经再次刺激而被激活时，则导致自身免疫病的发生。,克勒,.G.,（,Georges Kohler, 1946,）德国免疫学家,1984,年获诺贝尔生理学及医学奖 建立单克隆抗体制备技术,他与著名生物化学家米尔斯坦共同研究开发了一套制造单克隆抗体的新技术，被誉为,70,年代医学和生物学领域中的一次革命。,他们,1973,年开始研究单克隆抗体。,1975,年，他们在英国剑桥医学研究会研究出一种技术，可以使鼠细胞和人类细胞聚合，产生一种被称为“杂种瘤”的细胞。对这种杂种瘤细胞进行无性繁殖，即可诱发产生大量抗感染的单克隆抗体。参见：米尔斯坦,.C,。,单克隆抗体技术对生理学及医学的几乎所有领域都产生深远的影响。它大大提高了包括产科、儿科、老年性疾病在内的不少疾病的诊断的精确性，并对于不育症、神经系统紊乱以及糖尿病等的治疗大有助益。它能鉴别所谓的淋巴细胞的,T,细胞亚型（一种白细胞），这种分型对测定淋巴瘤和白血病的种类至关重要，它还对诸如癌症和白血病之类的慢性和致死性疾病的治疗提供了新的手段。由于单克隆抗体能专一地与靶细胞（如某种癌细胞）牢牢结合，当把某种毒素附着在单克隆抗体上，制成新型的定向“免疫毒素”时，就能用来有效地将癌细胞杀死，而对其它正常细胞几乎没有任何伤害，这将使癌症等许多疾病的治疗发生革命性变化。制造单克隆抗体技术，为医学和生物学的基础理论研究和应用研究开辟了崭新的领域。,米尔斯坦,.C.,（,Cesar Milstein, 1927,）美国生物化学家,1984,年获诺贝尔生理学及医学奖建立单克隆抗体制备技术,1975,年，他们将适应于组织培养的小鼠骨髓细胞与免疫小鼠的脾细胞融合，获得了能分泌与免疫原起反应的抗体的杂交瘤细胞株。这种杂交瘤细胞株不但能分泌大量单克隆抗体分子，并且在组织培养中能大量增殖。他们将所需的抗原先用常规方法免疫动物，并取其适当的淋巴样组织（如脾脏）制成单细胞悬液，在融合促进剂作用下，将其与骨髓瘤细胞融合。由于未融合的脾细胞不能连续培养，因而自然死亡；另外，骨髓瘤细胞事先已经过特殊处理，它们缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸转移酶，从而对氨基喋呤敏感。这样，未融合的骨髓细胞在含有氨基喋呤的选择培养基中被杀死，只有脾细胞与骨髓瘤融合形成的杂交细胞能在选择培养基中存活下来，形成杂交瘤细胞。,10,14,天后，杂交瘤细胞分裂成一群细胞，用有限稀释或软琼脂法，将单个细胞分离出来，并将细胞在液体介质中培养；若将杂交瘤细胞注入小鼠腹腔，则小鼠腹水中就含有大量的单克隆抗体。,杰尼,（,Niels K.Jerne, 1911,）丹麦免疫学家,1984,年获诺贝尔生理学及医学奖现代免疫学之父、提出免疫网络学说,他是现代免疫学之父。他提出的三个学说：抗体形成的“天然”选择学说、有关抗体多样性发生的学说和免疫系统的网络学说，为现代免疫学的建立奠定了基础。,The Nobel Prize is the first international award given yearly since 1901,for achievements in physics, chemistry, medicine, literature and peace.,The prize consists of a medal, a personal diploma, and a prize amount.,第,3,节 免疫学发展趋势,基础免疫学,临床免疫学,免疫病理学,肿瘤免疫学,移植免疫学,血液免疫学,老年免疫学,免疫药理学,感染免疫学,诊断,预防,治疗,单克隆抗体,细胞因子,细胞过继治疗,其他,（如治疗性,DNA,疫苗）,1,、掌握免疫的概念、组成,2,、掌握免疫系统的生理功能,3,、熟悉免疫应答的类型及主要特点,3,、了解免疫学的发展简史及在医学中的地位,小结,SUMMARY,结构决定功能！,免疫系统的组成和结构是怎样的呢？,第二篇,免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子,谢谢观赏,