医学肝脏生化

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目录,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,医学肝脏生化,肝脏的解剖和结构特点：,1,、有肝,A,和门,V,双重血液供应，血流丰富。,2,、肝脏富含血窦，血流缓慢，有利肝细胞,与血液进行物质交换。,3,、有肝,V,和胆道二条输出通路，有利代谢物的,输送和非营养物质的排泄。,4,、酶类丰富，有些酶是肝脏特有的。,第一节、肝脏在物质代谢中的作用,一、在糖代谢中的作用,肝糖原合成,肝糖原分解,糖生异作用,维持血糖浓度恒定,二、在脂类代谢中的作用,（一）,、促进脂类的消化和吸收,（二）,、脂类代谢的主要场所,（三）,、脂蛋白合成的主要器官,三、在蛋白质代谢的作用,、肝脏是蛋白质合成的主要器官,肝脏合成大部分血浆蛋白质，,白蛋白全部在肝脏合成，,12g,/,天，,纤维蛋白原、凝血酶原和部分球蛋白也,在肝脏合成。,、肝脏是蛋白质分解代谢的重要器官,蛋白质分解代谢 转氨作用,尿素的合成,四、肝脏在维生素代谢中的作用,、帮助脂溶性维生素的吸收,、贮存某些维生素（,A,、,D,、,K,、,B,族）,、参与维生素的代谢,:,五、肝脏在激素代谢中的作用,灭活作用 调节其作用强度和时间,Vit D,3,25-(OH)-Vit D,3,肝,第二节、肝脏的生物转化作用,一、生物转化的概念：,非营养物质在排泄前经肝脏进行代谢转化，使之极性增加，这一过程称为生物转化,二、生物转化的类型：, 氧化反应,还原反应 生物转化第一相, 水解反应,结合反应 生物转化第二相,(biotransformation),。,一、生物转化的概念：,非营养物质在排泄前经肝脏进行代谢转化，使之极性增加，这一过程称为生物转化,二、生物转化的类型：, 氧化反应,还原反应 生物转化第一相, 水解反应,1,、氧化反应 ：,催化此类反应的酶类主要有,细胞色素,P450,、,胺氧化酶,和,脱氢酶,类。,依赖,P450,的加单氧酶系,：存在于肝细胞,微粒体,混合功能氧化酶。,加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，,故又称为,中，反应的特点是,直接激活氧分子,，其中一,个氧原子,催化的基本反应,:,R,H,+,O,2,+NADPH+H,+,R,OH,+,H,2,O,+,NADP+,加单氧酶,CytP45,0,催化的基本反应,:,苯胺,对氨基苯酚,举例：,加单氧酶系的作用：它能催化多种有机物质（如药物、毒物、类固醇等）进行氧化反应，所以是肝中非常重要的酶系。,加单氧酶,CytP450,o,2,多环芳烃的生,物转化过程,目 录,单胺氧化酶系：,催化的反应：,催化,胺类,氧化脱氨基生成相应的,醛,R,CH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O,2,R,CHO,+NH,3,+H,2,O,它们,存在于线粒体内,醇脱氢酶及醛脱氢酶系：,存在于,胞液中，,醇脱氢酶,(alcohol,dehydrogenase,催化,醇类,氧化成,醛,。,醛脱氢酶,(aldehyde dehydrogenase,),催化,醛类,生成,酸,。,RCH,2,OH RCHO RCOOH,2H,2H,2,、,还原反应 催化此类反应的酶主要有,硝基还原酶,(nitroreductase),和,偶氮还原酶,(azoreductase),二大类。,N,=,N,2H,NH,-,HN,2 x,2H,NH2,氧化,还原,HO,NH2,x 2,3,、水解反 应： 催化此类反应的酶类很多种,O,COCH,3,COOH,CH,3,_,COOH,OH,COOH,OH,COOH,OH,水解,氧化,乙酰水杨酸,水杨酸,羟基水杨酸,乙 酸,4,、结合反应 含有羟基、羧基和氨基的物质,可与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘,aa,、,甲基、乙酰基等结合。,举例：,UDPGA,苯酚,+ UDP,苯,葡糖醛酸苷,葡萄糖醛酸结合反应,最多见,葡萄糖醛酸基转移酶,雌酮,硫酸结合反应,硫酸供体：,3,磷酸腺苷,5,磷酸硫酸,( PAPS),催化酶：,硫酸转移酶,举例,PAPS,+PAP,雌酮硫酸酯,酰基化反应,异烟肼 乙酰辅酶,A,乙酰异烟肼 辅酶,A,目 录,三、生物转化的特点：,、反应类型多样性。,、反应过程连续性。,、解毒和致毒两重性。,四、影响生物转化的因素：,、年龄,、性别,、疾病,、其他,意义：,指导用药,第三节 胆汁和胆汁酸代谢,一、胆 汁,（,bile,）,胆汁是肝细胞的分泌物也是肝细胞的排泄物。正常成人,每日生成量,300 700ml,，,呈透明金黄色、微苦、弱硷性。,胆汁主要的成分：水、无机盐类、粘蛋白和酶类、脂类、胆汁酸盐、胆色素。,肝胆汁和胆襄胆汁两者浓度不同。,胆汁酸的概念,:,胆汁酸,(bile acids),是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐,(bile salts),。,（一）胆汁酸的分类,:,按结构分,游离胆汁酸,(free bile acid),结合胆汁酸,(conjugated bile acid),二、胆汁酸的代谢,游离胆汁酸,例：胆酸,COOH,例：鹅脱氧胆酸,结合胆汁酸,CONHCH,2,CH,2,SO,3,H,例：牛磺胆酸,例：甘氨胆酸,CONHCH,2,COOH,初级胆汁酸,(primary bile acid),次级胆汁酸,(secondary bile acid),初级胆汁酸,肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸,在肠道细菌作用下初级胆汁酸,7-,羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,按来源分,7-,羟基脱氧,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,目 录,7-,羟基,脱氧,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,目 录,、初级胆汁酸的生成（简图）,胆固醇,7-,-,羟胆固醇,7-,-,羟化酶,肝脏,甘氨酸,牛磺酸,甘氨酸,牛磺酸,甘氨胆酸,牛磺胆酸,甘氨鹅,脱氧胆酸,牛磺鹅,脱氧胆酸,胆汁酸与钠生成胆汁酸钠（盐）,7,一,一羟化酶为限速酶,胆酸,鹅脱氧胆酸,、,次级胆汁酸的生成（简图）与肠肝循环：,胆酸 脱氧胆酸（,游离,）,鹅胆氧胆酸 石胆酸,(,溶解度底,),脱氧胆酸,次级胆汁酸与钠结合成胆汁酸钠（,盐,）,细菌,肠道,细菌,肠道,甘氨酸,牛磺酸,甘氨脱氧胆酸,（,结合,）,牛磺脱氧胆酸,（,结合,）,胆汁酸肠肝循环,：,肝 肠腔,结合型胆汁酸在回肠主动吸收，其他的在肠道各部被动吸收。,肠腔 肝,胆汁酸,胆汁酸肠肝循环的生理意义,:,每顿饭后一般能进行,24,次的,肠肝循环。,将有限（,5g,）的胆汁酸反复利用，以满足人体对胆汁酸的生理需要。,胆固醇,结合胆汁酸,（合成,0.40.6g/d,代谢池,35g/d,）,目 录,胆汁酸代谢全过程,胆汁酸的代谢小结,1.,初级胆汁酸的生成,部位,：肝细胞,(,胞液和微粒体,),原料,：胆固醇,限速酶：,7-,羟化酶,胆固醇转化成胆汁酸是,胆固醇,在体内代谢的主要去路。,2.,次级胆汁酸的生成,部位,：小肠下段和大肠,初级胆汁酸,次级胆汁酸,肠菌,水解脱羟,、胆汁酸的生理功能,1,、促进脂类物质的消化和吸收,胆汁酸分子的立体构型具有亲水和亲脂的两个侧面，,能降低水油之间的表面力,，使脂类物质能充分乳化，有利于脂酶的水解作用，,促进脂类的消化。,消化了的脂肪酸与胆汁酸组成亲水的微团而被 肠道吸收。,肝功能损害的病人，胆汁酸代谢障碍，对脂类物质的消化能力差，故厌油腻。,疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的立体构型,胆 盐 在 脂 肪 消 化 中 的 作 用,目 录,2,、抑制胆固醇析出（结石）,胆汁到胆襄浓缩后胆固醇难溶于水，易沉淀,析出。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂可使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀。,第四节 胆色素的代谢,胆色素,(bile pigment),是铁卟啉化合物在体内分解代 谢的产物，,包括,胆红素、胆绿素、胆素原,和,胆素,。,胆色素,80%,以上,来自血红蛋白的分解代谢，其佘来自,肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶和无效造血。,一、胆红素的生成与转运,反应主要在肝、脾、骨髓的单核吞噬细胞的,微粒体中,Hb,Hb,蛛蛋白,血红素（,250,350mg,/,天,）,.,胆红素,(bilirubin),的生成,(6g /,天,),胆红素生成的过程,目 录,血红素,CO,Fe,O,2,NADPH,胆绿素,胆红素,NADPH,1,、生成量：,250,350mg /,天,2,、亲脂,3,、毒性大,加单氧酶,+2,（大脑）,胆红素 血液,胆红素清蛋白复合体,每,100ml,血浆中所含的清蛋白能结合,25mg,的胆红素，而正常人血浆中所含的胆红素为。,胆红素与清蛋白结合成复合体，不仅增加胆红素的水溶性，有利于运输，而且能限制胆红素透入细胞对组织造成毒害。,清蛋白含量明显降低或脂肪酸、磺胺、镇痛、抗炎类药及某些利尿剂含量太多会影响胆红素与清蛋白的结合。,胆红素的转运,清蛋白,二、胆红素在肝中的转变,.,摄取,.,转运,滑面内网质,转运,胆红素,配体蛋白,(Y.Z),复合物,(,胞浆,),肝细胞,胆红素,胆红素清蛋白复合体,清蛋白,胆红素清蛋白复合体,胆红素清蛋白复合体,肝细胞,胆红素,胆红素清蛋白复合体,.,生物转化,1.,部位：,滑面内网质,(,肝细胞,),2.,反应：,结合反应,(,酯化反应,),3.,酶：,葡萄糖醛酸基转移酶,4.,产物：,结合胆红素,(,双葡萄糖醛酸胆红素,),胆红素,配体蛋白,复合物,葡萄糖醛酸胆红素,UDPGA,UDP,(,结合胆红素,),肝每小时能处理,100mg,胆红素,胆红素葡糖醛酸二酯的结构,目 录,1,、葡萄糖醛酸胆红素（结合胆红素）亲水。,2,、毒性小。,三、胆红素在肠道的代谢转变和肠肝循环,肝脏生成的葡萄醛酸胆红素随胆汁进入肠道在,细菌作用下脱去葡萄醛酸，并还原成无色的胆素原。,胆素原在肠道下段被空气氧化成胆素，呈黄褐色，,是粪便的主要色素。,大部分胆素原随粪便排出 （,40280mg,/,天）。,特 性：,肠道中胆素原约有,10,20%,被肠道重吸收回到,肝脏，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原,的肠肝循环。,少部分经血液进入肾随尿排泄。正常人每天排,出量约一,4mg,，尿中胆素原被空气氧化成尿液的,主要色素。,结合胆红素,胆素原,葡萄糖醛酸,还原,胆素,氧化,游离胆红素,肠道细,菌,肝,肾,40 280mg/,天,(80-90%),0.54mg/,天,（无色）,（黄褐色）,1020%,胆素原,胆素,（黄褐色）,胆红素在肠道的代谢转变和肠肝循环图解,胆色素代谢的全过程,目 录,四、血清胆红素与黄疸,结合胆红素：,与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。,游离胆红素：,未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。,正常血清胆红素浓度,mol/L (0.2,1mg/dl),4/5,为游离,胆红素，其余为结合胆红素,项 目,游离胆红素,结合胆红素,别 名,间接胆红素，,血胆红素,直接胆红素，,肝胆红素,与葡萄糖醛酸结合,未结合,结合,与重氮试剂反应,慢或间接反应,迅速直接反应,水中溶解度,小,大,经肾随尿排出,不能,能,通透细胞膜对脑的毒性作用,大,小,两种胆红素的区别,黄疸,(jaundice),一、概念,高胆红素血症 ：血清中胆红素含量,1 mg% (,mol/L,),黄疸 ：血清胆红素含量,2mg% (,34 .2,mol/L ),隐形黄疸 ：血清中胆红素含量,1,一,mol/L ),二、,种类,(,按血清胆红素的来源,),溶血性黄疸,(hemolytic jaundice),肝细胞性黄疸,(hepatocellular jaundice),阻塞性黄疸,(obstructive jaundice),、溶血性黄疸,红细胞破坏过多，产生的胆红素超过,了肝脏的代偿能力而产生黄疸。,、肝细胞性黄疸,肝细胞病变引起的黄疸。,、阻塞性黄疸,肝胆道系统阻塞造成胆红素排泄障碍引起的黄疸。,各种黄疸血、尿、粪胆色素的改变,指标,正常,溶血性黄疸,肝细胞性黄疸,阻塞性黄疸,血清胆红素,浓度,1mg/dl,1mg/dl,1mg/dl,1mg/dl,结合胆红素,极少,未结合胆红素,0,0.7mg/dl,尿三胆,尿胆红素,尿胆素原,少量,不一定,尿胆素,少量,不一定,粪胆素原,40,280mg/24h,或正常,或,粪便颜色,正常,深,变浅或正常,完全阻塞时白陶土色,复习提要,1,、试述肝脏在三大代谢中的作用。,2,胆汁酸的代谢与功能,3,、试述生物转化的类型、影响因素及意义。,4,、试述胆红素的正常代谢过程。,5,、名词解释：,生物转化作用、胆色素、初级胆汁酸和次级胆汁酸、结合胆红素、未结合胆红素、胆素原、 黄疸。,谢谢,