药品制剂车间工艺设计

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医药厂房设计,医药工业洁净厂房设计必须符合,GMP,GMP,洁净厂房设计,医药工业洁净厂房,药品生产,GMP,的生产观：生产质量必须万无一失,每一支,每一丸,每一片,每一颗,每一瓶,每一粒,质量均一,安全、有效,GMP,的生产观：生产过程必须全程控制,传统生产观念,-,不让不合格品出厂,GMP,生产观念,-,不生产不合格产品,传统控制观念,-,把好成品出厂关,GMP,控制观念,-,生产全过程控制,传统控制方法,-,检验合格放行,GMP,控制方法,-,参数合格放行,参数放行特点,参数放行,强化生产过程微生物控制，用生产过程所涉及的设施、设备、仪器的运行参数控制来确保产品无菌。,验证,参数放行,以工艺、设备、设施、仪器的有效验证为基础，比最终检验科学、安全、可靠。,实施情况,目前发达国家已普遍接受参数放行理念和实践；我国,2005,年起在部分企业试行。,GMP,的生产观：生产环境必须全面净化,环境决定产品,药品生产环境包括：,厂区周围环境,厂内总体环境,洁净室（区）环境,与药品接触的场合和微环境,全面净化范围,厂房,设施,设备,工器具,空气,水质,原辅料,半成品,包装材料,生产环境,仓储,生产,检验,监管,操作,检验,管理,维修,生产人员,生产操作,生产物料,生产设施,GMP,的生产观,生产质量必须万无一失,生产过程必须全程控制,生产环境必须全面净化,生产设施必须验证准确,生产管理必须有序有效,行标,医药洁规,新,医药洁规,国标洁规,1985,年发布,2001,年修订,洁净厂房设计规范,GB50073-2001,1997,年发布,医药工业洁净厂房设计规范,2008,年底发布,2009,年,6,月执行,医药工业洁净厂房设计规范,GB50457-2008,医药洁净厂房设计,质量源于设计,Quality by Design,新概念,环境决定产品,（,1,）质量源于设计（,QbD,）,形成于美国半导体行业，,2005,年影响到制药行业，,2006,年在,Pfizer,、,Merck,、,Lilly,公司启动并取得经验，,在一定工艺参数范围内，最大限度地保证了产品的质量。,美国,FDA,鼓励企业实施,QbD,目前，我国由北大领头，在浙江、上海、北京等地制药企业试点，每年组织,QbD,国际研讨会。,（,1,）质量源于设计（,QbD,）,药品从最初的研发开始就要考虑最终产品的质量。,药品在处方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制及工程设计方案等方面都要将质量放在首位。在深入研究，积累翔实数据的基础上，确定最佳的产品处方，生产工艺和工程设计。,质量源于设计,槽型混合机,高速制粒混合机,由设备引起的污染,制药设备中的常见病,注射用水储罐,设备,水滞留,设备,水滞留,单管循环方式,由输水管道引起的污染,注射用水储罐,设备,设备,双管循环方式,纯化水循环系统（并联）,注射用水储罐,设备,设备,串联方式,纯化水循环系统（串联）,洁净厂房设计的新概念,质量源于设计（,QbD,）,产品质量是检验出来的,由,产品质量是生产出来的,到,产品质量是设计出来的,再到,质量源于设计,环境决定产品,药品生产需要良好的环境支撑,良好的生产环境离不开设计,对生产环境的污染控制，不能只局限于洁净室，应把控制范围延伸到与洁净室相关的各种相应环境上。,只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才能生产出始终如一的合格产品。,洁净厂房设计的新概念,医药洁规,全程控制的设计思路,消除一切污染隐患和可能存在的风险，建立有效的,污染控制动态保障体系，,才能实现全程控制,对洁净室的污染控制，应延伸到可能造成洁净室污染隐患的各种,相关环境,上,只有,洁净室及相关环境都处于受控状态,，才能生产出万无一失的合格产品,医药洁净厂房设计,质量源于设计,Quality by Design,新概念,环境决定产品,GMP,简介,GMP,：,GMP,是药品的研究与开发（,GLP,、,GCP,）、生产过程（,GMP,）、经营与临床应用（,GSP,、,GUP,）的中心环节。,定义：药品生产质量管理规范。,GMP,是为确保药品质量万无一失，对药品生产中影响质量的各种因素所规定地一系列基本要求。适用于药品制剂生产地全过程、原料药生产中影响成品质量地关键工序。,实施,GMP,的意义：,1.,能够保证各生产环节的规范性；,2.,能够保证各生产环节的质量；,3.,可以减少各操作的波动性和人为因素对产品质量的影响；,4.,能对各生产环节、质量关键点进行验证,。,GMP,的三大要素,:,1.,人员素质要素：指对全体人员（包括各级人员、工人和厂长）的管理；,2.,物质要素：指对全部物质（包括生产用原辅料、包装材料、机器、厂房、器械）的管理；,3.,管理要素：指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。,GMP,的基本点：,要保证药品的质量，必须防止生产中药品的混药、污染、混批。如果仅靠事后把关进行成品检验来保证质量，则具有局限性，必须要把生产的全过程严格控制起来，包括生产设备、物料、操作人员等，这也正是大力推行,GMP,的原因。,按,GMP,要求又可分为：,一般区域：无洁净度要求的生产车间、辅助用房,控制区：对洁净度或菌落数有,一定,要求,洁净区：对洁净度或菌落数有,较高,要求,具体要求及应用,一般来讲，不同剂型的药品生产对车间洁净度的要求不完全一致，固体制剂往往要求,30,万级的车间，液体制剂对厂房车间的洁净度要求较高，注射剂和大输液的生产常要求在,1,万级,10,万级洁净车间进行，局部要求达到,100,级，生物制品对车间洁净度有其特殊的要求，常常要求在,100,级车间进行生产。,例：,某冲剂日处理量,1.01,万袋，每袋,15g,，某轻工包装机械厂,BDF-30,颗粒包装机生产能力,900,袋,/,小时，需要几台设备？,设备选型：首先查阅比较不同厂家的颗粒包装设备，咨询，满足生产工艺要求，确定产品型号，选择规格（生产能力），计算并验证。,按每天,6,小时工作计算。,