典型药物合成实例

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,典型药物合成实例,4.1 麻醉药,一、全身麻醉药,依托咪酯,（作于中枢神经）,仅右旋体具有麻醉作用,手性碳,缩合,环化，引入SH,去-SH,9/22/2024,2,二、局部麻醉药,（作用于神经干和神经末梢）,1盐酸普鲁卡因,氧化,酯化,还原,成盐,9/22/2024,3,2盐酸利多卡因,（,麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）,硝化,还原,酰化,氨基化,成盐,9/22/2024,4,4.2 镇静催眠药,一巴比妥类镇静催眠药的合成,合成通法：,1,2,3,4,5,6,镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。,巴比土酸,5,位上H,被取代后才显示,出药物活性,9/22/2024,5,酯缩合,烃化,苯巴比妥,与脲缩合,以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中-碳,上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱,碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩,合，即得苯巴比妥,9/22/2024,6,六亚甲基四,铵盐酸盐,二苯二氮卓类催眠镇静剂,1地西泮,3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺(彭司勋，药物化学40-41页）,乙酰氯缩合,甲基化,还原,扩环,三个共轭双键,七元环叫卓,9/22/2024,7,2奥沙西泮,醇解,9/22/2024,8,三其他类镇静催眠药,扎来普隆,二甲基甲酰胺缩醛,咪唑,酰胺化,3乙酰基苯胺,烷基化,羟醛缩合,环合,9/22/2024,9,4.3 精神神经疾病治疗药,用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等,，主要影响精神及行为的药物。临床上分为,三大类：,抗精神病药,抗抑郁药,抗焦虑药,9/22/2024,10,4.3 精神神经疾病治疗药,一抗精神病药,1盐酸氯丙嗪,脱羧,（酚噻嗪类）,重氮化,脱氮,氨解,氨解或烷基化,9/22/2024,11,2氯普噻吨,Cl,将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成,噻吨类,，,亦称硫杂蒽类,。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石,油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。,吩噻嗪,9/22/2024,12,二非经典抗精神病药物,氯氮平,（ 苯二氮卓类抗精神病药）,还原硝基,N-甲基哌嗪,酰胺化,亲核加成,成环,9/22/2024,13,三抗抑郁药,我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。,抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病,10月10号“世界精神健康日”：,03年主题是“精神健康从了解开始抑郁影响每个人”。,04年主题是“关注青少年精神健康”。,抑郁症的终身患病率高达3259，我国每年有20万人以自杀方式结束生命，其中80的自杀者患有抑郁症。,9/22/2024,14,盐酸阿米替林,（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）,当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。,去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并,且具有一个叔胺或仲胺侧链。,二苯并环庚二烯酮,9/22/2024,15,酚酞,9/22/2024,16,9/22/2024,17,4.4 镇痛药,药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。,吗啡,是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用,专一性不强，并有,成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点,。,自阐明吗啡,结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修,饰（structural modification）工作，通过对功能团的改变发现,作用好，副作用小的,半合成衍生物,。,吗啡半合成衍生物保留了吗,啡的基本母环，但,结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限,制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题,。,故着手简化,吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大,类,合成镇痛药,。,吗啡结构,9/22/2024,18,4.4 镇痛药,枸橼酸芬太尼,枸橼酸,还原,迈克尔加成,酯缩合,环合成环,水解脱羧,羰基,亲核加成,还原,丙酰化,成盐,苯乙睛,9/22/2024,19,盐酸美沙酮,美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，,形成一类具有镇痛活性的开链化合物。,镇痛作用为吗啡的23倍,、可以口服，作用,时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结,构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。,（氨基酮类）,9/22/2024,20,4.5 非甾体抗炎药,一、解热镇痛药,对乙酰氨基酚，扑热息痛,路线（1）,路线（2）,路线（3）,特点是一次合成，含量高，无污染,因有二氧化氮产生对设备要求高,9/22/2024,21,二、非甾体抗炎药,1阿司匹林,9/22/2024,22,2吲哚美辛,对甲氧基苯胺,重氮化,还原,肼,酰化,碱置换,环合,此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应,二、非甾体抗炎药,9/22/2024,23,（扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）,水解开环,酰胺化，在与,苯环付克烷基化,二、非甾体抗炎药,9/22/2024,24,4布洛芬,（治疗风湿性关节炎）,它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和-甲基乙酸基的引入两个步骤。,二、非甾体抗炎药,乙酰化,（Darzens反应）,碱性水解,酸化脱羧,氧化,酸化,9/22/2024,25,4.6 作用于肾上腺素受体的药,肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠,运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作,用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时,有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学,结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。,9/22/2024,26,4.6 作用于肾上腺素受体的药,一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）,1肾上腺素,酰基化,氨基化,还原,必要的结构,构型影响,R-型较强（45倍）,右消旋,扩张外周血管,基团越大，选择性越大,9/22/2024,27,2盐酸多巴胺,选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、,创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。,一、拟肾上腺素药,香草醛,缩合反应,还原,去甲基,9/22/2024,28,3盐酸可乐定,主治高血压急症,硫氰酸铵,2,6-二氯苯基硫脲,甲基化（异硫脲）,缩合,成盐,一、拟肾上腺素药,9/22/2024,29,4盐酸多巴酚丁胺,一、拟肾上腺素药,羟醛缩合,还原双键,羰基与胺加成缩合,还原,去甲基,盐化,9/22/2024,30,5盐酸沙丁醇胺,用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。,氯甲基化,酯化,溴代,缩合,水解,催化氢化,一、拟肾上腺素药,9/22/2024,31,抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上,腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺,素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮,抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟,肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳,加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，,故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血,药。,二、抗肾上腺素,9/22/2024,32,二、抗肾上腺素,1盐酸哌唑嗪,治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量,氰酸钠,缩合,氯代,氨基化（氨解）,氨基化（氨解）,9/22/2024,33,2.盐酸普萘洛尔,本品为-受体阻断药，阻断心肌的受体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、,循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失,常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。,威廉遜反应,环氧开环,成盐,二、抗肾上腺素,9/22/2024,34,4.7 抗高血压药和利尿药,一、抗高血压药,1利舍平,利血平（利舍平，Reserpine）,可使交感神经末梢囊泡内的神,经递质释放增加，同时又阻止,交感神经递质进入囊泡，这些,作用导致囊泡内的递质减少并,可使交感神经的传导受阻，表,现出降压作用。其作用较为温,和，持久。,氧化,还原,分子内,酯交换,溴代,环氧开环,甲氧基化,9/22/2024,35,2马来酸依那普利,本品含有三个手性中心，均为S构型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙,酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体,药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张,素的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利,那则只能静脉注射，不能口服。,一、抗高血压药,3-苯基丁酸乙酯,L-丙氨酸-L-脯氨酸二肽,还原,席夫碱,成盐,2-溴苯丁酸乙酯,二肽,S,S,S,9/22/2024,36,3硝苯地平,硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪,80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值,高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。,硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。,乙酰乙酸乙酯,一、抗高血压药,9/22/2024,37,4.氨氯地平,高血压。单独应用或与其他抗高血压药物合用。,心绞痛及变异性心绞痛。单独应用或与其他抗高血压药物合用。,一、抗高血压药,9/22/2024,38,二、利尿药,1乙酰唑胺,本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗,青光眼。,噻唑,缩二硫脲,酰化,氯磺酰化,磺酰胺化,9/22/2024,39,2氢氯噻嗪,用于各种类型的水肿及高血压的治疗。,二、利尿药,氯磺酰化,磺酰胺化,环合,氯磺酸,9/22/2024,40,3依他尼酸,用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。,二、利尿药,酰基化,羟醛缩合,9/22/2024,41,4.8 心脏疾病用药和血脂调节药,一、强心药物,强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力,药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充,血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包,括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、受体激动剂等）。,9/22/2024,42,4.8 心脏疾病用药和血脂调节药,二、抗心律失常药物,1普罗帕酮,为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性受体阻滞作用。,弗里斯重排,羟醛缩合,还原,酚醚生成,环氧开环,9/22/2024,43,2盐酸胺碘酮,本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，,减慢心率，降低房室传导速度与-受体阻滞剂的效应相似。,苯并呋喃,丁酸酐反应,还原羰基,付克酰基化,碘代,缩合,付克酰基化,9/22/2024,44,三、抗心绞痛药物,3、硝酸异山梨酯,硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是,使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。,环合,硝酸酯化,二硝酸酯,单硝酸酯,9/22/2024,45,四、血脂调节剂,1氯贝丁酯,氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素,导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小,板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人,缩合,机理,酯化,酯化,对氯苯酚出发,苯酚出发,（1）,（2）,9/22/2024,46,2吉非贝齐,本品能降低胆固醇和甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋,白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘,油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发,性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。,四、血脂调节剂,水解,脱羧,甲基化,酸化,酚醚,9/22/2024,47,4.9 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药,组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组,织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒,细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中,含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起,这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生,物效应。,抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。,抗组胺受体就是拮抗组胺的H1和H2受体。由于此两种受体,在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用,治疗疾病的生理药理基础。,9/22/2024,48,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物,1盐酸苯海拉明,能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪；尚具有镇静、,防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏,性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。,路线3,路线1,路线2,氧化,还原,溴代,缩合,缩合,缩合,氨解,9/22/2024,49,2马来酸氯苯那敏(扑尔敏）,马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通,过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解,流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。,2-甲基吡啶,侧链氯化,与苯胺缩合,Sandmeyer反应,重氮化，去氮,缩合,缩合,溴代乙醛缩乙二醇,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物,9/22/2024,50,3盐酸赛庚啶,抗凝血、抗过敏类新药。可用于荨麻疹、湿疹、过敏性和,接触性皮炎、皮肤瘙痒等过敏反应。荨麻疹、湿疹、过敏,性和接 触性皮炎、皮肤瘙痒、鼻炎、偏头痛、支气管哮喘,等。也可用于柯兴病和肢端肥大症。为H1受体拮抗剂，作,用较氯苯那敏、异丙嗪强，并有中度抗5羟色胺作用和抗,胆碱作用。,一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物,9/22/2024,51,3盐酸赛庚啶,水解,还原,消除,还原,环合,溴代,消除,格式试剂加成，水解,消除,缩合脱水脱羧,9/22/2024,52,二、组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物,盐酸雷尼替丁,能抑制基础胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，还可抑制胃蛋白酶的分泌。,其抑酸强度比西咪替丁强58倍。 【适应症】 良性胃溃疡，十二指肠溃疡，吻合口溃疡，反流性食管炎，卓艾氏综合征。,脒,缩合,2-氯甲基-5-二甲氨基呋喃,上氨基,氯化,巯解,9/22/2024,53,三、质子泵抑制剂-,奥美拉唑,别名洛赛克，是一种能够有效地抑制胃酸的分泌的质子泵抑制剂。质子泵即为H+/K+-ATP，存在于胃壁细胞里,甲基化,氧化,硝化,甲氧基化,酰化,水解,氯代,间氯过氧苯甲酸,氧化,酰胺化,保护氨基,硝化,水解还原氨基,硝基,还原,环合,9/22/2024,54,在化学治疗药物中，寄生虫病的治疗药物发展最早。远在2000多年前，我国,的第一部本草神农本草经共列了30多种驱虫药物。17世纪30年代，发生,了疟疾史上最重要的事件之一：西班牙人在秘鲁发现金鸡钠(cinchona)树皮能,治疗疟疾。此后23百年间，世界各地都使用金鸡钠。1820年药学家分离出,金鸡钠树皮的主要,生物碱-奎宁,(quinine)。之后2个多世纪奎宁在治疗和预防疟,疾中起到了重要作用。直至1944年才有化学合成的奎宁问世。德国人经过反,复研究合成了,扑疟喹啉,（plasmochin 1925），开辟了疟疾化学治疗的新纪元。,隔了十多年又先后找到了阿的平(mapacrine)和氯喹（chloroquine）。后来又,合成了伯氨喹啉(primaquine)。临床上的大量应用，证明,氯喹和伯氨喹啉,具有,相当的优越性。在1949年又增加了一种疟疾预防药物，即,乙胺嘧啶,(pyrimeth-,amine)。,防治寄生虫病药物应用的目的，在于消灭人（或家畜）体内的寄生虫，它不,仅可以治愈或减轻病情，促进人体健康，而且可减少由这些寄生虫引起的发,病率。,4.10 抗寄生虫药,9/22/2024,55,4.10 抗寄生虫药,一、驱肠虫药物,阿苯达唑,阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、,粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体,糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。,咪唑-2-氨基甲酸甲酯,5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯,硫氰基转化成,巯基,巯基上引入丙基,苯并唑,缩合,9/22/2024,56,二、抗血吸虫药物,吡嗪酮,(吡喹酮）,吡蚜酮属非杀伤性新型杀虫剂，其制剂可用于防治大部分同翅目害虫，,尤其是蚜虫科、粉虱科、叶蝉科及飞虱科害虫，适用于蔬菜、水稻、,棉花、果树及多种大田作物。其持效期在天以上。,Reissert反应,氢化，同时,苯甲酰基转位,氯乙酰化,脱氯化氢环合,水解,异喹啉,七氢吡嗪【2.1-a】并异喹啉4-酮,环己甲酰化,引入苯酰基,和氰基,9/22/2024,57,三、抗疟疾药,磷酸氯喹,对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与转录,过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏氨基酸而死亡。 用于治疗对氯喹敏,感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠,外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。,4,7二氯喹啉,1-二乙胺4-氨基戊烷,脱HCl缩合,成盐,9/22/2024,58,4.11 合成抗菌药和抗病毒药,主治大肠杆菌和变形杆菌引起的急性、慢性尿路感染；脑膜炎;中耳炎,一、合成抗菌药,1磺胺甲噁唑（新诺明）,甲噁唑,对乙酰胺基苯磺酰氯（ASC）,缩合,环合,互变异构,烯醇式,缩合,环合,氨解,霍夫曼降解,磺酰胺缩合,水解,酸化,9/22/2024,59,2环丙沙星,环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对,所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强24倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感,嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。,一、合成抗菌药,2，4-二氯-5-氟-苯甲酰氯,-环丙氨基丙烯酸酯,水解,缩合,哌嗪,缩合,环合,9/22/2024,60,二、抗结核药物,我国目前广泛应用的抗结核药物有对氨基水杨酸钠、异烟肼（H）、利福平（R,、吡嗪酰胺（Z）、盐酸乙胺丁醇（E）、和链霉素（S）。,1异烟肼,异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50,年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生,仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有,一定疗效。,4-甲基吡啶,氧化,缩合,4-吡啶甲酰肼,9/22/2024,61,2盐酸乙胺丁醇,盐酸乙胺丁醇干扰结核杆菌的DNA和RNA合成，对生长繁殖期结核杆菌有较强的,抑制作用，与其它抗结核药无交叉耐药性。长期服用可缓慢产生耐药性。临床用,于对链霉素或异烟肼产生耐药的病人。与利福平或异烟肼联用，可增强疗效并延,缓耐药性的产生，治疗各型活动性结核病。,右旋酒石酸,成盐,拆分,缩合,成盐,二、抗结核药物,9/22/2024,62,三、合成抗真菌药,能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、,硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。合成药抗真菌药包括,：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生,物。,1克霉唑,广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用。,酯化,格氏试剂加成,水解,氯代,缩合,咪唑,9/22/2024,63,2氟康唑,氟康唑是治疗真菌感染的一种药物，为广谱抗真菌药，对人和动物的真菌感染均有,治疗作用，目前市场上有片剂、胶囊、粉针剂和注射液几种剂型。,制格氏试剂,加成再水解,三唑,缩合脱HCl,9/22/2024,64,3特比萘酚,可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可,治疗各种癣病（体癣、股癣、手足癣和头癣等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起,的皮肤酵母菌感染，和 由发霉菌引起的甲癣（甲真菌感染）。,缩合,1-萘甲胺,3-溴丙炔,加成,缩合,9/22/2024,65,四、抗病毒药物,盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride，8-38)为一种对称的三环状胺，可以,抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感,染作用。,双环戊二烯,还原,异构化,溴代,氨化,成盐,1盐酸金刚烷胺,9/22/2024,66,2奈韦拉平,奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。单用此药会很快产生同样的,耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。,四、抗病毒药物,环合脱2HCl,9/22/2024,67,4.12 抗生素,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放,线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原,体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞,发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养,液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目,前已知天然抗生素不下万种。,9/22/2024,68,1氯霉素,是由委内瑞拉链,丝菌产生的抗生,素。属抑菌性广,谱抗生素。敏感,菌有肠杆菌科细,菌及炭疽杆菌、,肺炎球菌、链球,菌、李斯特氏菌、,葡萄球菌等。衣,原体、钩端螺旋,体、立克次体也,对本品敏感。因,对造血系统有严,重不良反应，需,慎重使用。,溴代,六亚甲基四铵,成盐,胺盐化,酰化,加成,还原,水解,拆分,酰化,水解,9/22/2024,69,2磷霉素,主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道,等部位感染,缩合,还原,氧化,缩合脱HCl,9/22/2024,70,一、直接作用于DNA的药物,4.13 抗肿瘤药,1环磷酰胺:,本品在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧,化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰,胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。,环合,水合,9/22/2024,71,2卡莫司汀,治疗脑部原发性瘤和其他实体瘤,环合,氨解,氯代,引入亚硝基,氨解,氯代,引入亚硝基,9/22/2024,72,3顺铂,1965年由美国科学家等人首次发现的，第一个具有抗癌活性的,金属配合物。他在1965年意外发现“惰性的铂电极”能引起细菌的菌丝生长,这一事实，从而展开了顺式二氯二铂的抗癌特性。,9/22/2024,73,二、干扰DNA合成的药物,氟脲嘧啶,治疗消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、,卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌,、头颈部癌。,氟代,缩合剂,缩合,烯醇式钠盐,氟代甲酰乙酸乙酯,甲基异脲,环合,水解,嘧啶,9/22/2024,74,4.14 激素及相关药,一、肽类激素,格列吡嗪,激素（Hormone）音译为荷尔蒙。希腊文原意为“奋起活动”，它对肌体的代,谢、生长、发育、繁殖、性别、性欲和性活动等起重要的调节作用。,主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人,嘧啶,9/22/2024,75,二、甾体激素,1雌二醇类,用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏：血管舒缩性疾病,9/22/2024,76,2己烯雌酚,己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，能产生与天然雌二,醇相同的所有药理与治疗作用。主要用于雌激素低下症及激素,平衡失调引起的功能性疾病。,C2H5MgBr,HBr,安息香,缩合,还原,乙基化,格氏试剂,加成，水解,脱水,脱甲基,9/22/2024,77,3枸橼酸氯米酚,体内有一定雌激素水平的无排卵或少排卵的女性不育症、黄体功能不足及精子过,少的男性不育，也用于测试卵巢功能和探测男性下丘脑(垂体)性腺轴的功能异常。,缩合,(2)水解,-H2O,9/22/2024,78,4丙酸睾酮,临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病,如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。,氧化,9/22/2024,79,5苯丙酸诺龙,主要用于蛋白质缺乏症，如严重灼伤、恶性肿瘤患者手术,前后、骨折后不易愈合和严重骨质疏松症、早产儿生长发,育显著迟缓等。,保护羰基,甲基使C=O不反应,还原,酰化,去保护,9/22/2024,80,6左炔诺孕酮,左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。,还原,关环,亲核加成,9/22/2024,81,4.15 维生素,一、脂溶性维生素,维生素K1,维生素k属维生素类药物，是肝脏合成因子、所必须的,物质。用于维生素k缺乏引起的出血，,氧化,乙酰化,醇解,烷基化,水解,9/22/2024,82,二、水溶性维生素,叶酸,叶酸（Folic acid）维生素B复合体之一，人类如缺乏叶酸可引起巨红细胞,性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。,9/22/2024,83,The End,谢谢您的聆听！,期待您的指正！,