肝脏疾病实验室检查

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝脏疾病的实验室检查,1,肝脏的主要生理功能,代谢功能；,排泄功能；,解毒功能；,凝血和纤溶因子、纤溶抑制因子的生成及对活性凝血因子的清除等。,2,贮存,解毒,排泄,排出,脂类,蛋白质,糖类,药物、毒物,分解,合成,门脉,肝动脉,胆管,肝静脉,3,肝脏的病理状态,肝细胞损伤酶类；,间质反应胶原；,胆汁淤积酶类；,局限性肝损伤蛋白质检测；,肝血管损伤,4,肝病实验诊断的目的,了解肝脏有无损伤及损伤程度；,辅助诊断肝胆疾病；,对肝脏功能状态作动态比较，观察疗效及估计预后；,评价病人对手术耐受力及用药监护；,健康普查，以检出亚临床肝病。,5,第一节 血清酶学检查,6,肝损伤时血清酶活性变化的影响因素,肝脏组织结构特点；,肝细胞的不均一性：由内向外分为、区带，不同区带血供有区别；,肝血窦的解剖特点,7,8,常见肝病的血清酶学检查,肝细胞损伤：转氨酶,合成功能：假性胆碱酯酶,肝脏胆汁淤滞：,GT、 ALP,肝纤维化：,或,型胶原,9,一、血清转氨酶,丙氨酸氨基转移酶 （,Alanine Aminotransferase,，,ALT,）,天门冬氨酸氨基转移酶 （,Asparate Aminotransferase,，,AST,）,10,Relative activity of ALT and AST in human tissue,Organ and tissue,ALT,AST,Heart,450,7800,Liver,2850,7100,Skeletal muscle,300,5000,Serum,1,1,11,Reference interval,ALT40U/L(37,o,C),AST45U/L(37,o,C),正常血清,AST/ALT,约为,1.15,肝脏,AST/ALT,约为,2.5,12,血清转氨酶升高水平的相关因素,损伤细胞中酶的含量和分布,肝细胞的损伤程度,酶的半寿期,13,14,Clinical significance,肝损伤时血清转氨酶水平变化：,1.,急性肝炎：一般在症状出现前就有,ALT,升高，在黄疸出现后达高峰。,2.,慢性肝炎：有持续性的,ALT,水平升高，或呈反复波动。,3.,肝硬化：活动期,ALT,升高，代偿期正常或稍高。,4.原发性肝癌：,ALT,正常或轻、中度增高。明显增高提示可能并发肝坏死。,15,AST/ALT,比值在诊断中的应用：,1.,急性炎症病变,AST/ALT1.5,AST,同功酶：,c- AST,和,m- AST,严重肝损伤时,m- AST,升高,16,酶胆分离,严重肝损伤时，血清胆红素升高，而,ALT,活性反而下降的现象。,表明有大量肝细胞死亡，为重症肝炎临终期的表现。,17,二、碱性磷酸酶,琼脂糖凝胶电泳，从阳极向阴极按泳动速度快慢分为,ALP,1,ALP,6,六种同功酶。,ALP,2,来自肝脏；,ALP,3,来自骨骼；,ALP,4,来自胎盘；,ALP,5,来自小肠；,ALP,1,是细胞膜组分和,ALP,2,的复合物；,ALP,6,是,IgG,和,ALP,2,的复合物。,18,Reference interval,成年男性：,20,115U/L (37,o,C),成年女性：,20,105U/L (37,o,C),正常血清中以,ALP,2,为主，占总,ALP,的,90,，存在少量,ALP,3,19,Clinical significance,1.肝胆疾患均可升高，阻塞性黄疸明显升高。,2.骨骼系统疾患，伴有骨新生的疾病升高。,3.生理性升高：妊娠、儿童及青少年骨骼生长期、更年期后妇女,20,21,同功酶检测对于肝外阻塞性黄疸与肝内胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌有一定鉴别意义。,22,三、,-,谷氨酰转移酶,血清中,GGT,主要来自肝胆系统,肝内由肝细胞的微粒体产生，分布在肝细胞膜及毛细胆管的上皮,23,Reference interval,男：64,U/L,(37,o,C),女： LD1 LD3 LD4 LD5,27,28,Clinical significance,肝病:,LD5,增高，使,LD5LD4,AMI，,亚急性心梗：,LD1/LD20.8,肺部疾患：,LD3LD1,溶血性贫血：,LD1、LD2,增高,恶性肿瘤：总酶活力增高,29,30,31,五、假性胆碱酯酶,胆碱酯酶分为两大类：,真性胆碱酯酶（,ACHE）,假性胆碱酯酶（,PCHE）,32,Reference interval,健康成人：425012250,U/ml （ 37 ）,婴儿血清,PCHE,水平较正常成人偏低,33,Clinical significance,肝脏疾病,遗传性血清,PCHE,异常病、营养不良、口服雌激素或避孕药时，,PCHE,可下降,肾病、肥胖、脂肪肝、甲亢等，血清,PCHE,水平可升高,PCHE,还可以作为有机磷中毒的诊断和治疗监测指标,34,六、,-,岩藻糖苷酶（,AFU）,一种溶酶体酸性水解酶，分布广泛，参与体内糖蛋白、糖脂的代谢,对诊断原发性肝癌，估计预后及监测治疗效果有一定意义,35,Comments,ALT、GGT、PCHE,三种酶的检查可作为,肝脏疾病的实验室酶学过筛试验：,ALT,增高说明肝实质细胞损伤,GGT,增高反映肝脏胆汁淤积,PCHE,反映肝脏蛋白质合成功能,36,第二节 蛋白质代谢的检查,37,肝是机体蛋白质代谢的主要器官，每天合成的蛋白质约占人体每天合成蛋白质的40以上。,通过血浆蛋白含量检测及蛋白组分分析等，可以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。,38,一、血清总蛋白及白蛋白/球 蛋白比值测定,白蛋白由肝实质细胞合成,球蛋白由免疫细胞分泌,39,Reference interval,总蛋白（,Total Protein，TP）60-82g/L,白蛋白（,Albumin，Alb）35-55g/L,球蛋白（,Globulin，Glob）20-30g/L,白蛋白/球蛋白（,A/G）1.0-2.0:1,40,Clinical significance,1.肝脏疾患:,急性肝炎变化不大，慢肝、肝硬变,A/G,比值,Alb342,mol/L,56,循 环 血 液,红细胞,肾,单核巨噬细胞系统,血红蛋白,非结合胆红素,与葡萄糖醛酸,结合,结合胆红素,尿胆原,尿胆原,尿胆素,门静脉,粪胆素,结合,胆红,素,肝细胞性黄,疸发生示意,图,57,循 环 血 液,红细胞,肾,单核巨噬细胞系统,血红蛋白,非结合胆红素,与葡萄糖醛酸,结合,结合胆红素,门静脉,梗阻性黄疸,发生示意图,结合,胆红,素,58,2.推断黄疸病因：,溶血性黄疸通常 342,mol/L,3.根据总胆红素、结合及非结合胆红,素升高程度判断黄疸类型,59,二、血清结合胆红素与非结合胆红素,血清在不加表面活性剂或加速剂时与重氮试剂混合，在规定时间所测定的胆红素结合胆红素,总胆红素减去结合胆红素非结合胆红素,60,Reference interval,结合胆红素（,Direct Bilirubin）,0-6.8,mol/L（0-0.4mg/dl）,非结合胆红素,（,Indirect Bilirubin）,1.7-10.2,mol/L（0.1-0.8mg/dl）,61,Clinical significance,1.肝前性高胆红素血症：,溶血,肌肉损伤,2.肝后性高胆红素血症：,胆道梗阻,62,3.肝细胞性高胆红素血症：,肝细胞受损,先天性缺陷：,Gilbert,综合征,Crigler-Najjar,综合征,Dubin-Johnson,综合征,Roter,综合症,妊娠,63,4.根据结合胆红素与非结合胆红素,比值，协助鉴别黄疸类型：,溶血性黄疸：比值50%,64,三、尿胆红素,血清结合胆红素可透过肾小球基底膜在尿中出现。,正常成人尿中含有微量胆红素，通常的检测方法不能检出。,血清结合胆红素浓度超过肾阈时，尿中胆红素含量增多，使尿胆红素试验阳性。,65,Clinical significance,尿胆红素试验阳性提示血清,结合胆红素增加：,胆汁排泄受阻,肝细胞损伤,黄疸鉴别诊断,碱中毒,66,四、尿内尿胆原,在胆红素的肝肠循环过程中，有极少量尿胆原逸入血液循环，从肾脏排出。,67,Reference interval,定性：阴性或弱阳性,定量：0.844.2,mol/24hr,68,Clinical significance,尿胆原增多：,肝细胞受损,循环中红细胞破坏增加及红细胞前体细胞在骨髓内破坏增加,内出血、充血性心力衰竭,肠梗阻、顽固性便秘,尿胆原减少或缺如：,胆道梗阻,新生儿及长期服用抗生素,69,正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果,正常人 6.8 10.2 0.2-0.4 正常 阴性,溶血性 轻度增高,明显增高,0.5,减低或,强,黄疸,缺如,阳性,血清胆红素(,umol/L),尿液检查,结合型 非结合型 结合型 /,(,DBIL) (IBIL),总胆红素,尿胆原 尿胆红素,70,黄,疸,类,型,血 清 尿液 粪便,胆红素定量,总胆,红素,(,umol/L),非结合,胆红素,结合,胆红素,颜,色,尿,胆,素,尿,胆,原,胆,红,素,颜,色,粪 粪,胆 胆,原 素,正常人,溶血性,黄疸,肝细胞,性黄疸,梗阻性,黄疸,17.1 10.2 6.8 浅黄 (-) (-) 黄褐 正常,1:20,(-), ,轻度,或正常,加深,加深,加深, ,轻度,或正常,强(+) (+) (-) 加深 正常,(+) (+) (+),(-) (-) 强(+),变浅,或正,常,变浅,或白,陶土,或,正常,或,消失,正常人及不同类型黄疸实验室鉴别,71,胆汁酸代谢检查,初级胆酸：胆酸和鹅脱氧胆酸,次级胆酸：脱氧胆酸、石胆酸和熊脱氧胆酸,72,肝细胞 细菌,胆固醇 初级胆汁酸 次级胆酸 体外,胆酸 脱氧胆酸,鹅脱氧胆酸 石胆酸,熊脱氧胆酸,肠肝循环,73,Reference interval,总胆汁酸（酶法）：010,mol/L,胆酸（气-液相色谱法）：0.080.91,mol/L,鹅脱氧胆酸（气-液相色谱法）：01.61,mol/L,脱氧胆酸（气-液相色谱法）：0.230.89,mol/L,74,Clinical significance,TBA,增高见于：,肝细胞损伤：急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化,胆道阻塞：排出受阻，反流入血,进食后血清,TBA,可一过性增高,75,第四节 肝脏纤维化的检查,76,肝纤维化,是肝硬化前期的必经阶段。,表现为慢性肝损伤导致的肝实质细胞及其所占空间的减少，间质细胞增多及细胞外基质（尤其是胶原）含量增加。,77,肝脏分泌物质促进纤维化发展,肝细胞分泌、型胶原，蛋白多糖等,贮脂细胞分泌、型胶原，层连蛋白,血窦那皮细胞分泌型胶原，纤维连接蛋白,Kupffer,细胞分泌胶原酶,78,肝纤维化血清学诊断标志物,型前胶原氨基端肽,血清型胶原,血清层粘连蛋白,血清透明质酸,79,一、 型前胶原氨基端肽（,P-,-P,）,肝细胞及间质细胞分泌的型前胶原经氨基肽酶裂解产生,与型前胶原呈等克分子浓度产生,80,Reference interval,均值为 100,ng/L,150 ng/L,为异常,81,Clinical significance,诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标,原发性或转移性肝癌，其血清水平明显高于其他慢性肝病,用药监护及预后判断,82,二、血清型胶原(,CL-,),血清中检测到的抗原为型胶原的降解产物，因而它是一项反映间质胶原降解的指标。,参考值： 50,ng/ml (ELISA),肝硬化：130,ng/ml (ELISA),89,Clinical significance,HA,是肝纤维化的指标，也可反映肝损伤的程度,Wilms,瘤、成纤维细胞和网状细胞肉瘤、间皮瘤等患者,HA,浓度升高,结缔组织疾病患者,HA,升高,遗传性疾病,90,第五节 肝功能试验项目的选择,91,肝脏病检查项目选择原则,1. 探测有无肝病,ALT、,肝炎病毒标志物、血清蛋白电泳及,A/G,比值,2.,疑为急性肝炎或已初诊为该病者,ALT、Bil、,尿二胆、肝炎病毒标记物,。,3. 慢性肝炎,ALT、AST、TP、,血清蛋白电泳及,A/G,比值 、肝炎病毒标记物、,ALP、GGT,92,4. 对黄疸类型和程度鉴别,T-Bil、D-Bil、ALP、GGT、BA、,尿二胆,5.,疑为原发性肝癌或肝转移癌,ALT、AST、GGT、ALP、,-FP、CEA,6. 怀疑肝纤维化或肝硬化时,ALT、AST、,血清蛋白电泳、,A/G、,可加测,P-,-P、CL-,、HA,和,Ln,7.,疗效判断及病情随访,93,常见肝病的肝功能改变,94,Comments,肝脏功能复杂，代偿能力又强，即使肝功能检查正常也不能除外肝脏早期病变,肝功能试验异常时，也要除外有无肝外影响因素,应根据病情需要，结合影像学、肝穿刺、免疫学和生化检查等，采取综合手段来判断肝功能受损程度和病变性质。,95,谢谢,96,