生理学PPT第三章血液

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/2,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/2,*,大家好,2021/3/2,1,第三章 血液,第一节 血液的组成和理化特性,第二节 血细胞生理,第三节 生理性止血,第四节 血型和输血原则,2021/3/2,2,血液的功能,运输：,氧气、二氧化碳、营养物质、代谢终产物,维持内环境稳态：,缓冲血液,pH,变化；维持体温恒定,防御、保护：,参与机体生理性止血和各种免疫反应,2021/3/2,3,第一节 血液的组成和理化特性,一 血液的组成,2021/3/2,4,血液的组成,2021/3/2,5,血浆,基本成分：晶体物质溶液（水，电解质，小分子有机化合物，气体）,血浆蛋白,：,65-85g/l,白蛋白：,40-48g/l,球蛋白：,15-30g/l,纤维蛋白,:10-30g/l,功能,血清：,血液凝固后,1,2,小时，血凝块会发生回缩，并释出淡黄色的液体，称为,血清,。,血清与血浆的区别：,前者缺乏参与凝血过程被消耗掉的一些凝血因子和纤维蛋白原，但增添了少量血液凝固时由血管内皮细胞和血小板释放出来的化学物质。血清不可以再凝。,2021/3/2,6,血细胞,成分：,红细胞（,RBC,）,:,男：（）*,1012 /l,女,（）*,1012/l,白细胞（,WBC,）,:,（）*,109/l,血小板（,platelet,）,:,（,100-300,）*,109/l,血细胞比容,：,血细胞在血液中所占的容积百分比,成年男性：,40%-50%,成年女性：,37%-48%,血液中白细胞和血小板仅占容积,0.15%-1%,，故血细胞比容可反映血液中红细胞的相对浓度,2021/3/2,7,2021/3/2,8,二 血量,概念：,全身血液的总量称血量（,blood volume,），正常人血液总量约占体重的,7,8,，即每公斤体重有,70-80ml,血液,循环血量,储存血量,计算：,血量,=,红细胞总容积,/,血细胞比容,或,血量,=,血浆量,/,（,1-,血细胞比容）,（,血浆量和红细胞量均可按稀释原理进行测定。）,血量的相对恒定是维持正常血压和各组织、器官正常血液供应的必要条件,2021/3/2,9,三 血液的理化特性,（一）血液的比重,全血比重：，与红细胞数量正相关,血浆比重：,，与血浆蛋白含量 正相关,红细胞比重：,，与血红蛋白含量正相关,利用红细胞和血浆比重的差异可测定血细胞比容和红细胞沉降率，以及红细胞与血浆的分离,2021/3/2,10,血液的理化特性,（二）血液的粘度,液体粘度：来源于液体内部分子或颗粒间的摩擦,全血的相对粘度：,4-5,，主要决定于血细胞比容的高低,与血流切率呈反变关系,血浆的相对粘度：,（,37,），决定于血浆蛋白的含量,血液的粘度是形成血流阻力的重要因素之一。,在发生严重脱水、大面积烧伤时，血液的粘度常升高。,2021/3/2,11,血液的理化特性,（三）血浆渗透压,概念：,血浆中的溶质吸引水分子透过半透膜的力称血浆渗透压力。,正常值：,300mmol/L (300mOsm/kg.H2O),5800mmHg770kPa,组成：,晶体渗透压 胶体渗透压,(crystal osmotic pressure) (colloid osmotic pressure),成分,无机盐、糖等晶体物质 血浆蛋白等胶体物质,(,主要来自,Nacl) (,主要来自白蛋白,),压力,大,99.6%(298.5mmol/L),小,0.4%(25mmHg,或,3.3kPa),意义,维持细胞内外水平衡， 维持毛细血管内外水平衡,保持血细胞正常形态和功能 维持血浆容量,等渗溶液,(iso-osmotic solution),：,渗透压与血浆渗透压相等的溶液称为等渗溶液。如,0.85,NaCl,溶液或,5,葡萄糖溶液。,等张溶液：,能够使悬浮其中的红细胞保持正常形态大小的溶液。,2021/3/2,12,血液的理化特性,（四）血浆,pH,值,正常值：,，与缓冲物质及肺和肾的正常功能有关,缓冲物质：,NaHCO3/H2CO3,蛋白质钠盐,/,蛋白质,Na2HPO4/NaH2PO4,红细胞内缓冲对,2021/3/2,13,第二节 血细胞生理,2021/3/2,14,血细胞生理,一 血细胞生成的部位和一般过程,二 红细胞生理,三 白细胞生理,四 血小板生理,2021/3/2,15,一 血细胞生成的部位和一般过程,血细胞生成部位：,胚胎发育早期 卵黄囊,胚胎第二个月开始,肝、脾,胚胎第四个月以后 肝脾，骨髓,出生时 几乎完全靠骨髓,造血过程,:,各类造血细胞发育和成熟的过程。,三个阶段：造血干细胞,定向祖细胞,前体细胞,2021/3/2,16,血细胞生成一般过程,2021/3/2,17,二 红细胞生理,（一）红细胞的数量和形态,数量,成年男性,：（）*,1012/L,成年女性：（）*,1012/L,红细胞内的蛋白质主要是血红蛋白（,Hb,）,成年男性,Hb,浓度：,120-160g/L,成年女性,Hb,浓度：,110-150g/L,贫血：若血液中红细胞数量、血红蛋白浓度低于正常，称为贫血,2021/3/2,18,红细胞的数量和形态,形态,正常的成熟红细胞无核，呈双凹圆碟形，直径为,7-8m,，周边最厚处的厚度为,2.5m,，中央最薄处约为,1m,。,无线粒体，只能通过糖酵解获得能量。,2021/3/2,19,红细胞生理,（二）红细胞的生理特征与功能,红细胞的生理特征,可塑变形性,正常红细胞在外力作用下具有的变形能力称为可塑变形性（,plastic deformation,），经过变形的红细胞可通过口径比其自身还小的毛细血管或血窦孔隙，通过后又恢复正常的双凹圆碟形。,变形性取决于：红细胞的几何形状、红细胞膜内粘度和膜弹性。当红细胞膜内粘度增大或膜弹性降低时，变形能力降低。,2021/3/2,20,红细胞的生理特征,悬浮稳定性,红细胞能较稳定地悬浮于循环血浆中的特性，称为红细胞的悬浮稳定性（,suspension stability,）。,红细胞沉降率（,ESR,）,：红细胞在血沉实验第一小时末下降的距离,正常值：男性：,0-15mm/h,女性：,0-20mm/h,生理学意义：沉降速率越快悬浮稳定性越小；,测定,ESR,有助于一些疾病的诊断。,某些疾病如活动性肺结核、风湿热发生时，红细胞彼此以凹面相贴，称,红细胞叠连,，使红细胞总表面积与总体积比减小，与血浆摩擦力减小，沉降加快。,叠连形成快慢因素取决于血浆成分的变化，与红细胞本生无关。,叠连加速因素：纤维蛋白原，球蛋白，胆固醇,叠连减慢因素：白蛋白，卵磷脂,2021/3/2,21,红细胞的生理特征,渗透脆性,红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂的特性称为红细胞渗透脆性（,osmotic fagility,），简称脆性。,正常红细胞在,0.45%0.35%NaCl,溶液中全部破裂溶血。,红细胞在不同时期脆性不同，衰老的红细胞脆性高。渗透脆性越大，细胞越容易破裂溶血。,测定红细胞的渗透脆性有助于一些疾病的临床诊断，如遗传性球形红细胞增多症患者红细胞脆性变大。,2021/3/2,22,红细胞的生理特征与功能,红细胞的功能,运输,O2,和,CO2,O2,和,Hb,结合成氧合血红蛋白（,HbO2,）,100ml,血液可运送,20ml,的,O2,，在血液中由红细胞运输的,O2,比溶解于血浆的多,70,倍。,血液中,CO2,主要以碳酸氢盐和氨基甲酰血红蛋白的形式存在，在红细胞参与下，血液运输,CO2,的能力比直接溶解于血浆中的多,18,倍。,缓冲作用,主要的缓冲对,:KHCO3/H2CO3,；蛋白质钾盐,/,蛋白质,免疫,表面有,I,型补体的受体（,CR1,），可与抗原,-,抗体,-,补体免疫复合物结合,2021/3/2,23,红细胞生理,（三）红细胞的生成和调节,脊髓造血过程,2021/3/2,24,红细胞的生成和调节,红细胞生成所需物质,红细胞的,生成经历,如图阶段：,2021/3/2,25,红细胞生成所需物质,蛋白质和铁是合成血红蛋白的重要原料，叶酸和维生素,B12,是红细胞成熟所必需的物质。,铁,合成血红蛋白必须原料，血红蛋白的合成从原红细胞开始持续到网织红细胞阶段。成人每天需,20-30mg,铁用于血红蛋白合成。,缺铁会引起低色素小细胞性贫血，即缺铁性贫血。,2021/3/2,26,红细胞生成所需物质,叶酸和维生素,B12,合成,DNA,所需的重要辅酶。,叶酸,：在维生素,B12,的参与下转化为四氢叶酸参与,DNA,合成,叶酸摄入不足或吸收障碍时，,3-4,个月后可发生巨幼红细胞性贫血,维生素,B12,：胃粘膜壁细胞分泌的内因子有促进食物中的维生素,B12,吸收的作用。,内因子维生素,B12 ,形成复合物：防止维生素,B12,被消化液中的蛋白酶水解；内因子与回肠细胞膜上的特异受体结合促进维生素,B12,吸收入血。,胃大部分切除或胃的壁细胞损伤时，机体缺乏内因子或产生抗内因子抗体，或回肠切除后，维生素,B12,吸收发生障碍，,3-4,年后出现巨幼红细胞性贫血。,2021/3/2,27,红细胞的生成和调节,红细胞生成的调节,早期红系祖细胞：暴式集落形成单位，依赖于暴式促进活性（,BPA,）的刺激作用形成集落，进入,DNA,合成期,晚期红系祖细胞：红系集落形成单位，主要受促红细胞生成素（,EPO,）的调节。,促红细胞生成素,：,是机体红细胞生成的主要调节物,，主要促进晚期红系祖细胞的增值并向原红细胞分化。,血浆,EPO,水平与血液血红蛋白的浓度呈负相关,。,肾是产生,EPO,的主要部位，但肾细胞内没有,EPO,储存。,组织缺氧,是促进,EPO,分泌的生理性刺激因素。双肾实质严重破坏的晚期肾脏病患者常因缺乏,EPO,患,肾性贫血,。低氧促进,EPO,基因表达的机制与低氧诱导因子,-1,（,HIF-1,）的作用有关。,HIF-1,是一种转录因子，低氧时作用于,EPO,基因促进其表达。,性激素,雄性激素可提高血浆中,EPO,的浓度，促进红细胞生成，也可直接刺激脊髓，促进红细胞生成。雌激素可降低红系祖细胞对,EPO,的反应，抑制红细胞生成。,一些激素，如,甲状腺激素,和,生长激素,，也可促进红细胞生成。,2021/3/2,28,红细胞生成的调节,2021/3/2,29,红细胞生成的调节,2021/3/2,30,红细胞生理,（四）红细胞的破坏,正常人红细胞的平均寿命为,120,天，每天有约,0.8%,的衰老红细胞被破坏。,血管外破坏（,90%,）：衰老红细胞变形能力减退、脆性增高，难以通过微小的孔隙而易滞留在脾和骨髓中被,巨噬细胞吞噬,。,血管内破坏（,10%,）：衰老红细胞在血管中受,机械冲击,而破损。,2021/3/2,31,三 白细胞生理,（一）白细胞的分类与数量,白细胞为无色、有核的细胞，在血液中一般呈球形。,数量：,正常人血液中白细胞数为（,4.010.0,）*,109/L,，可因年龄和机体处于不同机能状态而有变化。,分类：,粒细胞,中性粒细胞（,neutrophil,） 约占,50%-70%,嗜酸性粒细胞（,eosinophil,） 约占,0.5%-5%,嗜碱性粒细胞（,basophil,） 约占,0%-1%,单核细胞（,monocyte,） 约占,3%-8%,淋巴细胞（,lymphocyte,） 约占,20%-40%,2021/3/2,32,白细胞生理,（二）白细胞的生理特性和功能,生理特性：变形、游走、趋化、吞噬、分泌。,变形：除淋巴细胞外，所有白细胞都能伸出伪足做变形运动。,白细胞渗出：,白细胞凭借变形运动穿过毛细血管的过程。,游走：渗出的白细胞在组织内游走迁移到炎症区发挥生理作用。,趋化：白细胞朝向某些化学物质运动的特性称,趋化性,。,趋化因子,：能吸引白细胞发生定向运动的化学物质。,吞噬：白细胞可对细菌等异物进行吞噬，进而将其消化杀灭。,吞噬具有,选择性,。,分泌：白细胞可分泌白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等多种细胞因子，通过自分泌、旁分泌作用参与炎症和免疫反应。,2021/3/2,33,白细胞的生理特性和功能,生理功能：,参与机体防御功能。,中性粒细胞,：,又称多形核白细胞。分循环池和边缘池。,是血液中主要的吞噬细胞，变形吞噬能力和游走活性都很强，是感染发生时最先到达炎症部位的效应细胞。,体内含大量溶酶体，能将吞噬入细胞的细菌和组织碎片分解，将入侵的细菌包围在组织局部，防止病原微生物扩散。吞噬数十个细菌后本身解体，释放出溶酶体酶溶解周围组织形成脓液。,还可吞噬和清除衰老的红细胞和抗原,-,抗体复合物等。,炎症时中性粒细胞数目显著增高。,2021/3/2,34,白细胞的生理特性和功能,单核细胞：,发育成巨噬细胞或树突状细胞。,巨噬细胞,，吞噬能力比中性粒细胞更强，可吞噬更多、更大的细菌和颗粒；溶酶体含有酯酶，可消化某些细菌的脂膜。,单核,-,巨噬细胞：,合成、释放多种细胞因子，如集落刺激因子（,CSF,）、白细胞介素、肿瘤坏死因子（,TNF,）、干扰素等，参与其他细胞活动的调控。,有效地加工处理并呈递抗原，在特异性免疫应答的诱导和调节中起关键作用。,树突状细胞：目前已知最强的抗原提呈细胞，机体免疫应答的始动者。微弱吞噬活性。,2021/3/2,35,白细胞的生理特性和功能,嗜酸性粒细胞,较弱的吞噬能力，无杀菌作用,限制碱性粒细胞和肥大细胞在,I,型超敏反应中的作用,产生前列腺素,E,抑制碱性粒细胞合成和释放生物活性物质,吞噬碱性粒细胞、肥大细胞排出的颗粒，释放组胺酶和芳香硫酸酯酶等酶类灭活嗜碱性粒细胞释放的生物活性物质。,参与对蠕虫的免疫反应,借细胞表面的受体附着于蠕虫的幼虫上，释放颗粒内所含的主要碱性蛋白、阳离子蛋白和过氧化物酶等损伤幼虫虫体。,某些情况下，嗜酸性粒细胞可导致组织损伤,可释放多种促炎介质，释放的主要碱性蛋白对支气管上皮具有毒性作用，能诱发支气管痉挛。,2021/3/2,36,白细胞的生理特性和功能,嗜碱性粒细胞,存在于血液中，炎症时受趋化因子诱导迁移到组织中。,被活化时，释放颗粒内介质，并合成释放白三烯和,IL-4,等细胞因子。,碱性染色颗粒中含：肝素，组胺，嗜酸性粒细胞趋化因子,A,等。,肝素：抗凝血，利于保持血管畅通,作为酯酶辅基，加快脂肪分解为游离脂肪酸,组胺和过敏性慢反应物质：增加毛细血管壁通透性，引起局部充血水肿,使支气管平滑肌收缩，引起荨麻疹、哮喘等,I,型,超敏反应症状。,嗜酸性粒细胞趋化因子,A,：吸引嗜酸性粒细胞，使之聚集，限制嗜碱性粒细,胞在过敏反应中的作用。,2021/3/2,37,白细胞的生理特性和功能,淋巴细胞,在免疫应答反应过程中其核心作用。,分类：,T,淋巴细胞：细胞免疫,B,淋巴细胞：体液免疫,自然杀伤细胞（,NK,）：机体天然免疫的重要执行者,2021/3/2,38,白细胞生理,（三）白细胞的生成和调节,生成：,造血干细胞 定向祖细胞 可识别的前体细胞 成熟白细胞,生成的调节,集落刺激因子（,CSF,）：促进白细胞生成,粒,-,巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF,）,粒细胞集落刺激因子（,G-CSF,）,巨噬细胞集落刺激因子（,M-CSF,）,乳铁蛋白和转化生长因子,等抑制白细胞生成,2021/3/2,39,白细胞生理,（四）白细胞的破坏,白细胞在血液中停留时间较短,中性粒细胞 在循环血液中停留,8h,左右进入组织，,4-5,天后衰老死亡或排出；有细菌入侵时，吞噬过量细菌后自我溶解,单核细胞 血液中停留,2-3,天，在组织中发育成巨噬细胞可生存,3,个月左右,2021/3/2,40,四 血小板生理,（一）血小板的数量和功能,血小板是从骨髓成熟的巨核细胞浆裂解,脱落下来的，具有生物活,性的小块胞质,血小板体积小，无细胞核，呈双面微凸的圆盘状，直径为,2-3m,。受刺激时伸出伪足呈不规则形状。内有细胞器（,-,颗粒、致密体）,正常成年人血小板数量,：（,100-300,）*,109/L,功能：,维持血管壁的完整性,释放血管内皮生长因子（,VEGF,）和血小板源生长因子（,PDGF,），促进血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞增值，利于受损血管修复,一般处于,“,静止,”,状态,2021/3/2,41,血小板生理,（二）血小板的生理特性,黏附,血小板黏附（,platelet adhesion,）,：血小板与非血小板表面的黏着。,血管内皮细胞受损时，血小板即黏附于内皮下组织。,需要结构：,血小板膜上糖蛋白（,GP,），其中,GP I b,是参与黏附的主要蛋白,内皮下成分，主要是胶原蛋白,血浆,von Willebrsnd,因子，简称,vWF,，血小板黏附的桥梁,过程：血管受损后，内皮下胶原暴露，,vWF,与胶原纤维结合,血小板膜上,GP I b,与变构的,vWF,结合黏附在胶原纤维上,GP I b,受损、,vWF,缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血,2021/3/2,42,血小板的生理特性,聚集,血小板聚集,（,platelet aggregation,）,:,血小板与血小板之间的相互黏着。,需纤维蛋白原、,Ca,离子、血小板膜上的,GPb/a,参与,过程：在致聚剂的激活下，,GPb/a,分子上的纤维蛋白原暴露，在,Ca,离子作用下与纤维蛋白原结合，从而使血小板聚集。,处于活化状态下的,GPb/a,也能与,vWF,结合,致聚剂,生理性致聚剂：,ADP,、肾上腺素、,5-HT,、组胺、,胶原、凝血酶、,TXA2,等,病理性致聚剂：细菌、病菌、免疫复合物、药物等,血小板聚集,2021/3/2,43,血小板聚集曲线,体外实验中，血小板聚集会引起悬液的光密度降低，因此可根据血小板悬液的光密度变化来动态了解血小板聚集情况,2021/3/2,44,血小板聚集,血小板聚集分两个时相：,第一聚集时相：迅速聚集并迅速解聚，为可逆性聚集,第二聚集时相：聚集缓慢但不可解聚，为不可逆性聚集,血小板聚集反应的形式可因致聚剂的种类和浓度不同而有差异,ADP,：低浓度：第一聚集时相；中等浓度：第一时相结束后出现不可逆聚集，,第二时相出现由血小板释放内源性,ADP,所致；高浓度：不可逆聚集,凝血酶：与,ADP,相似，呈剂量依赖方式，引起单向或双向血小板聚集,胶原：单向不可逆聚集，与内源性,ADP,的释放和,TXA2,的形成有关,能降低血小板内,cAMP,浓度、提高游离,Ca,离子浓度的因素，均可促进血小板集聚,能提高血小板内,cAMP,浓度、降低游离,Ca,离子浓度的因素，均可抑制血小板集聚,2021/3/2,45,血小板聚集,血小板释放的,TXA2,具有强烈的聚集血小板和缩血管的作用,阿司匹林可抑制环加氧酶而减少,TXA2,的生成，具有抗血小板聚集的作用,若血管内皮受损，局部,PGI2,生成减少，利于血小板聚集。,血小板和内皮细胞中前列腺素（,PG,）的代谢,2021/3/2,46,血小板的生理特性,释放,血小板释放,：血小板受刺激后将储存在致密体、,-,颗粒或溶酶体内的物质排出的现象，或称,血小板分泌,。,释放的物质：,致密体：,ADP,、,ATP,、,5-HT,、,Ca,离子,-,颗粒：,-,血小板球蛋白、血小板因子,4,（,PF4,）、,vWF,、纤维蛋白原、,PF5,、凝血酶敏感蛋白、,PDGF,等,临时合成并释放：,血栓烷,A2,（,TXA2,）,血小板的黏附、聚集与释放几乎同时发生，能引起血小板聚集的因素多数能引起血小板凝聚反应。,临床上通过测定血浆,-,血小板球蛋白和,PF4,的含量了解学校办的活化情况。,2021/3/2,47,血小板的生理特性,收缩：,血小板具有收缩能力,血小板的收缩与收缩蛋白有关。,收缩蛋白系统：肌动蛋白、肌球蛋白、微管和各种相关蛋白,血小板胞质内的,Ca,离子浓度增高可引起活化的血小板收缩反应,作用：血凝块中血小板收缩使血块回缩。,生理意义：根据血块回缩情况估计血小板数量及功能是否正常,吸附,血小板表面可吸附血浆中多种凝血因子（如凝血因子,、,、,、,）。,血管内皮破损后，血小板黏附和聚集于破损的局部，使局部凝血因子浓度升高，有利于血液凝固和生理止血。,2021/3/2,48,血小板生理,（三）血小板的生成和调节,血小板是从骨髓成熟的,巨核细胞,质裂解脱落下来的，具有生物活性的小块胞质,血小板生成的调节：血小板生成素（,TPO,）,TPO,是一种糖蛋白，主要由肝实质细胞产生，通过作用于血小板上的受体促血小板生成。,（四）血小板的破坏,血小板进入血液后，寿命为,714,天，但只在最初两天具有生理功能,衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞噬破坏,在生理性止血活动中，血小板解体并释放全部活性物质,2021/3/2,49,第三节 生理性止血,生理性止血（,hemostasis,）：,小血管破损后引起的出血在几分钟内能自行停止的现象。,出血时间（,bleeding time）：开始出血到血停止的时间。正常人不超过9min,生理性止血功能减退，可有出血倾向；过度激活，可导致血栓。,一 生理性止血的基本过程,二 血液凝固,三 纤维蛋白的溶解,2021/3/2,50,一 生理性止血的基本过程,三个过程：血管收缩、血小板止血栓的形成、血液凝固,血管收缩,生理性止血首先表现为受损血管局部和附近小血管收缩，使局部血流减少。血管破损不大时，使血管破口封闭，制止出血。,引起收缩的原因：,损伤性刺激反射性使血管收缩,血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩,黏着于损伤处的血小板释放,5-HT,、,TXA2,等缩血管物质,2021/3/2,51,生理性止血的基本过程,血小板止血栓的形成,血小板黏附于内皮下暴露的胶原上，使损伤部位可识别，使血栓正确定位,ADP,（局部受损红细胞）和凝血酶（局部凝血）使血小板活化而释放内源性,ADP,和,TXA2,，促使血小板发生不可逆聚集；同时，受损血管内皮的,PGI2,生成减少也利于血小板聚集,形成血小板止血栓，初步止血,2021/3/2,52,生理性止血的基本过程,血液凝固,二期止血：,血管受损可启动凝血系统，在局部迅速发生血液凝固，使血浆中可溶性的纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白，并交织成网以加固止血栓，称二期止血。最后，局部纤维组织增生并长入血凝块，达到永久性止血。,生理性止血的三个过程相继发生并相互重叠，批次互相促进。,血小板在生理性止血过程中居于中心地位，血小板减少或功能降低时，出血时间延长。,2021/3/2,53,二 血液凝固,血液凝固（,blood coagulation,）,血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。,所需时间叫做,凝血时间,。,实质：血浆中可溶性纤维蛋白原转变成不溶性纤维蛋白的过程,纤维蛋白交织成网，把血细胞和血液的其他成分网罗在内，形成,凝血块,需多种凝血因子参与,（一）凝血因子,血浆中与组织中直接参与血液凝固的物质统称,凝血因子（,coagulation factor,）。除以国际法,命名的,12,种，还有前激肽释放酶和高分子激肽原,2021/3/2,54,凝血因子的特点：,除因子,（组织凝血致活素）外,都存在于血浆中；,除因子,和,外,都是血浆中的球蛋白；,凝血因子一旦被激活,将引起一系列连锁酶促反应,即按一定顺序使凝血因子先后被激活而发生瀑布式的凝,血反应；,因子,是重要的辅助因子,缺乏时将患血友病，表现,为即使微小创伤也会出血不止；,在维生素参与下，因子,、,、,、,由肝脏合,成，缺乏维生素或肝功能下降时，将出现凝血时间延,长。,需特殊记忆的凝血因子,：,F,是纤维蛋白原，在凝血过程的最后起底物作用；,F,、,F,、,F,、,F,的合成需维生素,K,的参与；,F,是组织因子，存在与组织中，其余均存在于新鲜血浆中；,F,是,Ca,离子，其余均为蛋白质,2021/3/2,55,血液凝固,（二）凝血的过程,血液凝固是由凝血因子按一定顺序相继激活而生成的凝血酶（,thrombin,），最终使纤维蛋白原（,fibrinogen,）变为纤维蛋白（,fibrin,）的过程。,三个基本步骤：,凝血酶原酶复合物的形成,凝血酶的激活,纤维蛋白的生成,2021/3/2,56,凝血的过程,凝血酶原酶复合物的形成,内源性凝血途径（,intrinsic pathway,）,参与凝血的因子全部来自血液，通常因血液与带负电荷的异物（如玻璃、白陶土、硫酸酯、胶原等）表面接触而启动。,过程：,F,是内源性凝血途径的起始因子，其主要功能是激活,F,从,F,结合于异物表面到,Fa,形成的过程称表面激活，需高分子量激肽原做辅因子,Fa,在钙离子存在的条件下激活,F,Fa,在钙离子作用下与,Fa,形成因子,酶复合物，激活,F ,Fa,和,Fa,是因子,酶复合物的重要组分，,F,或,F,的缺乏会导致因子,酶复合物生成障碍，形成血友病,A,和血友病,B,。表现为凝血过程缓慢，轻微外伤可引起出血不止,2021/3/2,57,凝血的过程,凝血酶原酶复合物的形成,外源性凝血途径（,extrinsic pathway,）,由来自于血液之外的,组织因子（,TF,）,暴露于血液而启动的凝血过程，又称组织因子途径,过程：,TF,是外源性凝血途径的起始因子，与,Fa,结合形成,Fa ,组织因子复合物,Fa ,组织因子复合物在磷脂和钙离子存在的条件下激活,F,同时，,Fa ,组织因子复合物在钙离子参与下激活,F,，,F a,可反馈激活,F,通过,Fa ,组织因子复合物的形成使内源性凝血途径与外源性凝血途径相互联系共同完成凝血过程,病理状态下，细菌内毒素、补体,C5a,、免疫复合物、肿瘤坏死因子等均可刺激血管内皮细胞和单核细胞表达,TF,，从而启动凝血过程，引起,弥漫性血管内凝血,。,2021/3/2,58,凝血的过程凝血酶原酶复合物的形成,内、外源性凝血途径联系与区别,联系：两途径会合于,因子,区别 凝血过程 内源性凝血 外源性凝血,凝血因子分布 全在血中 组织和血中,因子参与数量 多 少,凝血时间 慢、约数分钟 快、约十几秒钟,凝血酶原酶复合物（,prothrombinase complex,）,由内源性和外源性凝血途径产生的,Fa,在钙离子存在时可与,Fa,在磷脂膜表面形成凝血酶原酶复合物，进而激活凝血酶原。,2021/3/2,59,凝血的过程,凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成,凝血是一系列凝血因子相继酶解激活的过程，呈现出巨大的放大现象。,凝血时间,（,CT,）：,采血开始到血液凝固所需时间,。,正常人为,4-12min,血清,：,血液凝固后,1,2,小时，血凝块会发生回缩，并释出淡黄色的液体，称为血清。,血清与血浆的区别,：,前者缺乏参与凝血过程被消耗掉的一些凝血因子和纤维蛋白原，但增添了少量血液凝固时由血管内皮细胞和血小板释放出来的化学物质。血清不可以再凝。,2021/3/2,60,血液凝固,（三）体内生理性凝血机制,体内凝血过程分启动和放大两个阶段,外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中其关键作用，组织因子是生理性凝血反应过程的启动物,内源性途径在放大阶段对凝血反应开始后的维持和巩固起重要作用,（四）血液凝固的调控,正常人体内循环血液不凝固的原因：,血液流动；血管内皮的抗凝作用；纤维蛋白溶解系统，纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核,-,巨噬细胞的吞噬作用；生理性抗凝物质的存在。,2021/3/2,61,血液凝固的调控,血管内皮抗凝作用,防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触，避免凝血系统的激活和血小板的活化,纤维蛋白的吸附、血流的稀释和单核,-,巨噬细胞的吞噬作用,纤维蛋白对凝血酶有高度亲和力，可防止其扩散,生理性抗凝物质,丝氨酸蛋白酶抑制物：,抗凝血酶,、肝素辅因子,、,C1,抑制物等,抑制激活的维生素,K,依赖性凝血因子（,Fa,除外）,蛋白质,C,系统：,蛋白质,C,、凝血酶调节蛋白、蛋白质,S,和蛋白质,C,的抑制物,抑制激活的辅因子,Fa,和,Fa,组织因子途径抑制物（,TFPI,）：,一种糖蛋白,外源性凝血途径的特异性抑制物,肝素（,heparin,）：,一种酸性黏多糖,增强抗凝酶的活性间接抗凝；刺激血管内皮细胞释放,TFPI,2021/3/2,62,三 纤维蛋白的溶解,纤维蛋白溶解：,纤维蛋白倍液化的过程，简称纤溶。,纤维蛋白溶解系统：,纤维蛋白溶解酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物,纤溶系统活动亢进：血栓提前溶解引起重新出血,纤溶系统活动低下：不利于血管再通，加重血栓栓塞,纤溶分两个基本阶段,（一）纤溶酶原的激活,纤溶酶原激活物：组织型纤溶酶原激活物（,t-PA,）、尿激酶型纤溶酶原激活物、,Fa,、激肽释放酶,（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解,在纤溶酶作用下，纤维蛋白与纤维蛋白原被分解成许多可溶性小肽,纤溶抑制物,纤溶酶原激活物抑制物,-1,（,PAI-1,）：与,t-PA,和尿激酶结合使之失活,2-,抗纤溶酶（,2-AP,）：与纤溶酶结合为复合物而抑制其活性,2021/3/2,63,第四节 血型和输血原则,一,血型与红细胞凝集,血型,（,blood group,）：通常指红细胞膜上特异性抗原的类型,红细胞凝集,（,agglutination,）,血型不相容的血液混合后红细胞凝集成簇的现象，本质为抗原,-,抗体反应。,凝集的红细胞在补体作用下破裂，产生溶血,凝集原：红细胞上的抗原决定簇，分躺和多肽,凝集素：与红细胞膜上的凝集原反应的特异抗体，为,-,球蛋白,人类白细胞抗原（,HLA,）：,引起器官移植后免疫排斥反映的最重要抗原,2021/3/2,64,第四节 血型和输血原则,二,红细胞血型,（一）,ABO,血型系统,ABO,血型的分型,分型根据：红细胞膜上是否存在,A,抗原和,B,抗原,A,型：只含,A,抗原,B,型：只含,B,抗原,AB,型：含,A,与,B,两种抗原,O,型：不含,A,和,B,抗原,不同血型人的血清中不会含有与自身红细胞抗原相对应的抗体,ABO,血型系统的抗原和抗体,A1,型,RBC,可与,A2,型血中的抗,A1,抗体发生凝集反应。,A2,型和,A2B,型的抗原性比,A1,型和,AB,型的弱，血型鉴定时易,使,A2,型和,A2B,型误判定为,O,型或,B,型。,2021/3/2,65,2021/3/2,66,红细胞血型,ABO,血型系统的抗原,A,和,B,抗原的特异性决定于红细胞膜上寡糖链的组成与连接顺序,A,型：,H+,乙酰半乳糖胺基,B,型：,H+,半乳糖基,O,型：,H,ABO,血型系统的抗体,天然抗体：,IgM,，不能通过胎盘,免疫性抗体：,IgG,，能通过胎盘,ABO,血型不合的母子可发生,新生儿溶血病,ABH,抗原物质的化学结构,2021/3/2,67,红细胞血型,ABO,血型的遗传,ABO,血型系统的遗传由,9,号染色体上,A,、,B,、,O,三个等位基因控制,A,、,B,为显性基因，,O,为隐性,根据显性遗传规律可推断子女的血型，但只能作否定判断。,ABO,血型的鉴定,正向定型：用抗,A,、抗,B,抗体检测红细胞上有无,A,或,B,抗体,反向定型：用已知血型的红细胞检测血清中有无抗,A,或抗,B,抗体,2021/3/2,68,红细胞血型,（二）,Rh,血型系统,发现,恒河猴（,Rhesus monkey,）的红细胞注入家兔体内产生抗恒河猴红细胞的抗体取家兔血清与人红细胞混合发生凝集反应为,Rh,阳性血型，不凝集则为,Rh,阴性血型,抗原与分型,人类,RBC,膜上有,C,、,c,、,D,、,E,、,e,五种抗原，以,D,抗原的抗原性最强。,Rh,抗原只存在于红细胞上，出生时已发育成熟,分型：,RBC,膜上有,D,抗原者为,Rh,阳性血型（,99%,）,RBC,膜上缺乏,D,抗原者为,Rh,阴性血型（,1%,）,特点,人血清中不存在抗,Rh,的天然抗体，,Rh,阴性者接受,Rh,阳性者的血液后才会通过体液免疫产生抗,Rh,的免疫性抗体,Rh,系统的抗体主要为,IgG,，能透过胎盘,2021/3/2,69,生理意义,输血时：,Rh-,者第一次输血不必考虑,Rh,血型；第二次输血必须考虑,Rh,血型是否相同,妊娠时：,Rh-,的母亲,若曾输过,Rh+,血，怀孕后其胎儿又为,Rh+,，孕妇的抗,Rh+,抗体，可通过胎盘进入胎儿体内导致胎儿溶血。,第一次孕儿为,Rh+,，胎儿的,RBC,因某种原因,(,如胎盘绒毛脱落,),进入母体，或分娩时胎盘剥离过程中血液进入母体，孕妇体内产生抗,Rh+,抗体。第二次妊娠时，孕妇体内的抗,Rh+,抗体，通过胎盘进入胎儿体内导致胎儿溶血。,2021/3/2,70,第四节 血型和输血原则,三 输血原则,鉴定血型,ABO,血型吻合,生育年龄的妇女和需反复输血的病人需,Rh,血型相合,交叉配血试验,（,cross-match test,）,交叉配血主侧：把供血者的红细胞与受血者的血清进行配合试验,交叉配血次侧：把受血者的红细胞与供血者的血清进行配合试验,配血相合：交叉试验两侧都未发生凝集反应,配血不合：主侧发生凝集反应，严禁输血,配血基本相合：主侧不凝集而次侧凝集,可将,O,型血输给其他血型受血者或,AB,型受血者接受其他血型血液,2021/3/2,71,血型各型之间的输血关系,O,型血并非,“,万能供血者,”,，,O,型血血浆中存在抗,A,和抗,B,抗体,AB,型血也非,“,万能受血者,”,成分输血,：,把人血中各种不同成分，如血细胞、粒细胞、血小板和血浆，分别制备成高纯度或高浓度的制品再注射给病人。,2021/3/2,72,