微生物肝炎病毒

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/10,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/10,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/3/10,*,微生物肝炎病毒,微生物肝炎病毒微生物肝炎病毒肝炎病毒（hepatitis virus）甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）,丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）,戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）2021/3/102,肝炎病毒（hepatitis virus）,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）,丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV）,戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）,2021/3/10,2,流行病学,中国是病毒性肝炎的高发区。在法定传染病中其发病率位居第三，仅次于感染性腹泻和流行性感冒。,目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。,2021/3/10,3,肝炎病毒（hepatitis virus）,甲型、戊型：,消化道传播，,引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。,乙型与丙型：,主要由输血、或经垂直传播、性途径传播，,除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。,丁型：为缺陷病毒，在HBV辅助下才能复制,2021/3/10,4,甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）,2021/3/10,5,一、HAV的生物学性状,属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜,呈20面立体对称,外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子,型别单一,2021/3/10,6,HAV的电镜照片,Feinstone,（1973）,2021/3/10,7,HAV的结构,2021/3/10,8,HAV的其他生物学特性,培养特性,原代肝细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解,抵抗力:较强,比肠道病毒更耐热，60 1h不被灭活,在污水、海水及食品中可存活数月或更久,对乙醚、酸均有抵抗力,过氧乙酸、甲醛处理均可破坏其传染性,2021/3/10,9,二、HAV的致病性与免疫性,多侵犯儿童及青少年,病人和隐性感染者-传染源,潜伏期末粪便中出现病毒，抗体产生时消失,粪口途径传播： 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播,常造成散发性流行或大面积流行,2021/3/10,10,HAV的致病性,粪口途径传播,口咽部或唾液腺中早期增殖,肠道与局部淋巴结中大量增殖,入血(病毒血症),肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,2021/3/10,11,2021/3/10,12,常见症状,流感样症状,厌食,恶心,黄疸（眼部及皮肤呈黄色）,尿黄,腹痛,乏力,2021/3/10,13,黄 疸,2021/3/10,14,HAV的免疫性,HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV,无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV,抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据,IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年,2021/3/10,15,微生物学检查,诊断：感染早期可检测血清中的抗HAV IgM,流行病学调查可检测抗HAV IgG,对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体,直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA,2021/3/10,16,甲肝的防治,控制传染源,隔离治疗急性期病人,所有废弃物及日常用水均需严格消毒,切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯,水产品不宜生吃,水果蔬菜要洗干净,2021/3/10,17,免疫预防,被动免疫可用丙种球蛋白,主动免疫：减毒活疫苗或灭活疫苗,免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者,2021/3/10,18,乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）,2021/3/10,19,一、生物学性状,1.形态与结构,(1)大球形颗粒（Dane 颗粒）,有感染性的完整HBV，球形，直径42nm，由双层衣壳和双链DNA构成。由Dane于1970年首先发现而得名。,(2)小球形颗粒：直径22nm，无核酸,(3)管形颗粒：小球形颗粒串联而成,2021/3/10,20,电镜下的HBV,2021/3/10,21,大球形颗粒,2021/3/10,22,HBV的小球形颗粒,2021/3/10,23,HBV的管形颗粒,2021/3/10,24,2.HBV的基因组结构,3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF：,S区HBsAg,Pre S1, Pre S2,C区 HBcAg, HBeAg,P区 DNA多聚酶,X区 HBxAg,2021/3/10,25,HBV的复制,2021/3/10,26,3.HBV的抗原和抗体组成,表面抗原HBsAg（抗-HBs ）,核心抗原HBcAg （抗-HBc ）,e抗原HBeAg （抗-HBe ）,2021/3/10,27,(1)表面抗原HBsAg,存在于三型颗粒的表面,是HBV感染的主要标志,产生抗体：抗-HBs为中和抗体，具有保护性,Pre S1、Pre S2及抗- Pre S1和抗- Pre S2,2021/3/10,28,(2)核心抗原HBcAg,存在于大球形颗粒内衣壳、受染肝细胞表面,不易在血液中检出,可在感染的肝细胞表面存在,相应抗体：抗-HBc（IgG、IgM）：,检出抗-HBc(IgM)表明病毒在复制，急性感染，传染性强,2021/3/10,29,(3)e抗原（HBeAg）,游离存在于血液中,为病毒复制及强传染性的指标,产生抗HBe，是预后良好的征象,2021/3/10,30,HBV的其它生物学性状,4.培养,黑猩猩动物模型、鸭动物模型,用分子生物学技术的细胞培养成功,5.抵抗力强,耐低温干燥紫外线,耐70乙醇,耐 100 10分钟,敏感：环氧乙烷、0.5过氧乙酸、5次氯酸钠,2021/3/10,31,二、乙型肝炎的致病性,传染源,主要传染源：患者或无症状HBsAg携带者,乙肝的潜伏期多为23月，潜伏期、急性期、慢性活动期患者具有感染性。,传播途径,血液途径：血液、血制品、污染的注射器,针刺、文身、剃须刀、器官移植等,母婴传播：产道,性途径,经过体液（唾液、精液、阴道分泌物）通过粘膜表面而使他人感染。,2021/3/10,32,HBV的致病机制,病毒致肝细胞直接损伤（非主要因素）,细胞介导的免疫损伤（IV型）：为主,肝细胞表达病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg） CTL杀伤靶细胞,病程转归与机体免疫应答强弱有关,免疫复合物性的免疫损伤（III型）：,阻塞肝毛细管，诱导TNF,急性肝坏死，重症肝炎，肝外损伤（肾脏、关节）,自身免疫反应的免疫损伤（II型）：肝特异性脂蛋白抗原(LSP),2021/3/10,33,疾病类型,机体免疫力 临床表现,正常 隐性感染、急性乙肝,免疫耐受 携带者,低下 慢性乙肝,过强 重症肝炎,2021/3/10,34,HBV与原发性肝癌,流行病学方面,动物模型,病毒分子结构,2021/3/10,35,乙型肝炎的特点,我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染,表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带7%-20%),急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝,2021/3/10,36,三、微生物学检查,乙肝抗原抗体检测俗称“两对半”,HBsAg、抗HBs,HBeAg、抗HBe,(HBcAg)、抗HBc,HBV DNA,2021/3/10,37,HBV抗原抗体系统检测结果的分析,HBsAg,HBeAg,抗-HBs,抗-HBe,抗-HBc,结果分析,+,-,-,-,-,HBV感染或无症状携带者,+,+,-,-,-,急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者,+,+,-,-,+,急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）,+,-,-,+,+,急性感染趋向恢复（“小三阳”）,-,-,+,+,+,既往感染恢复期,-,-,+,+,-,既往感染恢复期,-,-,-,-,+,既往感染或“窗口期”,-,-,+,-,-,既往感染或接种过疫苗,2021/3/10,38,HBV抗原抗体检测的实际用途,特异性诊断,预后判断,筛选献血员,流行病学调查,2021/3/10,39,预防及免疫,控制传染源，切断传播途径：,严格控制献血员,人工自动免疫：,疫苗（血源性、基因工程),人工被动免疫：,高效价人血清球蛋白（HBIg）,2021/3/10,40,第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）,2021/3/10,41,一、HCV的生物学性状,1、形态结构,4060nm球形,有包膜,SSRNA,对脂溶剂敏感,HCV属于黄病毒科（Flaviviridae),2021/3/10,42,HCV分型及流行,HCV根据基因序列的差异分、 、6个基因型,欧美：主要为型,亚洲： 型为主， 为辅,东南亚：主要为、型,我国：以型为主,2021/3/10,43,二、HCV的致病性与免疫性,1、流行病学：,传播途径：血液传播为主，垂直传播、性传播也可,2、致病性：引起输血后慢性肝炎、肝硬化,肝内淋巴细胞浸润，肝细胞坏死,3、临床表现：,潜伏期： 4-8周,无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见,诱发肝外损伤：肾小球肾炎,4、免疫力不牢固,2021/3/10,44,HCV传播途径,2021/3/10,45,丙型肝炎的特点,我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%,随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高,易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上,乙肝患者容易重叠HCV感染,2021/3/10,46,三、HCV微生物学检查及防治,检查病毒RNA：血液中含量很少,套式RT-PCR或PCR荧光法,检测抗HCV抗体：献血筛选,以C、NS3、NS4、NS5作为抗原,因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗,治疗可用IFN及Ribavirin（利巴韦林）,2021/3/10,47,第四节 丁型肝炎病毒（ HDV）,一、生物学性状,Rizzetto于1977年首先发现，又称 抗原,3537nm,球形颗粒，HBsAg构成衣壳,1.7Kb,ssRNA-,编码一种抗原（HDAg）,是缺陷病毒,2021/3/10,48,我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高,2021/3/10,49,二、致病性与免疫性,感染方式：,协同感染（coinfection)：HDV /HBV同时发生,重叠感染(superinfection)：慢性HBV携带者,发生急性HDV感染,丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。,2021/3/10,50,三、微生物学检查及预防,1、诊断：,检测抗-HDV：持续高滴度，是慢性HDV,感染的主要血清学标志。,HDAg：先去除表面HBsAg,HDV-RNA,2、预防：,患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。,接种乙肝疫苗，也可以预防HDV感染,2021/3/10,51,戊型肝炎病毒（HEV）,球形，直径3234nm，无包膜,+ ssRNA，3个ORF,两个基因型：缅甸株/中国株,墨西哥株,对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解,不能细胞培养，灵长类动物可感染,一、生物学性状(杯状病毒科）,2021/3/10,52,Hepatitis E Virus,2021/3/10,53,2021/3/10,54,二、致病性及免疫,1、传染源：潜伏期末到急性期初病人粪便传染性最强,2、途径传播,粪口途径，胆汁经粪便排出体外,3、潜伏期:1060d，平均40d,4、致病性：,1） 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用,2）多表现为急性戊型肝炎,3）孕妇感染常致流产（病死率1020%),2021/3/10,55,戊型肝炎的特点,与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。,传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。,尚末发现有2次发病者。,2021/3/10,56,三、微生物学检查及预防,检测,HEV：,电镜,检测抗-,HEV IgM,诊断,HEV RNA,预防与甲肝类似,2021/3/10,57,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,