改进山梨醇检测方法提高试验效率

,*,LOGO,YOUR SITE HERE,*,*,*,*,改进山梨醇检测方法,提高试验效率,1,课题的提出,2,05,版药典,:,以碘量法测定原料及最终制品中的山梨醇含量,改进山梨醇检测方法,质 量,品牌之根,企业之本,症结,立题,不能准确检测杂质，所得到的含量为山梨醇与其杂质的总含量,操作繁琐，准确性重现性差，,成本高，污染严重。,3,碘量法简介,碘量法是利用的,I,2,氧化性和,I,-,的还原性为基础的一种氧化还原方法,.,在一定条件下，用,I,-,还原氧化性物质，然后用,Na,2,S,2,O,3,标准溶液滴定析出的碘，以测定山梨醇含量。,4,现状调查,1,碘量法缺点,所得含量为总还原糖含量,不能准确检测杂质,环境影响因素多,人为偏差明显（移液，终点判断）,重现性差,有毒有害,成本高,对环境污染大,5,山梨醇原料生产最常见的杂质为甘露醇、葡萄糖酸等。,杂质与山梨醇,结构相似、理化性质相近,，检测、分离困难,杂质与山梨醇,药理、毒理性质迥异,对山梨醇的,纯度及含量,进行,准确地检测,是确保,产品质量,及,用药安全,的关键。,现状调查,2,风险,6,目标设定,改进山梨醇检测方法,避免上述问题,7,优点,方法简单，无需设备,缺点,影响因素多、污染大、,耗时、人为偏差明显、,试药成本高,碘量法,分离较好,测定误差大、,操作繁琐、定量困难,薄层色谱法,分离较好、定量准确,色谱柱价格昂贵、,操作繁锁、耗时,高效液相色谱法,分离效果好、定量准确、,分析速度快、精确度高,前处理困难、目前尚,无成熟方法可参考,气相色谱法,可行性分析,制表人：马忠心,2007.12.28,8,原因分析,不能准确检测杂质,操作繁琐，重现性差,成本高，污染严重,人员,方法,测量,操作手法,准确性差,原料,环境,人为误差,温湿度不稳定,处理困难,移液等,氧化还原影响,成本高,终点判断,所测为总还原糖含量,无法检测杂质,重复性差,多试剂,引入影响,9,制定对策,人员,方法,计量,原料,环境,仪器分析,自动分析,单一试剂,微量进样,衍生化反应,产物稳定,色谱分析,FID,OK,气相色谱,不能准确检测杂质,操作繁琐，重现性差,成本高，污染严重,10,柱温、流速、燃气比、,检测器温度、,进样口温度、分流比,色谱柱,检测器,百分比法,外标法,内标法,衍生化试剂,衍生化条件,催化剂,溶剂,色谱行为,检测方法,分析方法,样品制备,针对固体样本进行研究,11,气相色谱法,准确度,回收率,99.80%,精密度,重复性,0.591%,三试验者,0.230%,仪器间,0.230%,线性,相关系数,0.99987,耐用性,相对平均偏差,0.059%,专属性,无特征峰出现,效果检查,均符合药典规定,12,风险评估,试验耗时,试验安全,性,制图人：于玥,2008.4.8,13,目标设定,改进样品制备方法,避免上述问题,14,要因,要因,要因分析,15,以水为溶剂,避免有毒化学品,的加入,水相反应,从制剂样品出发,非水相,环境,衍生化,溶剂,制定对策,16,1,制剂水相反应,液态微量进样,色谱条件优化,制备,进样,检测,分析,对策实施,分析优化,2,3,4,17,方法改进的实施过程,适用性研究条件摸索,准确度、精密度研究,方法间偏差测定,专属性、线性研究,测定范围、耐用性研究,实施,验证结果符合药典规定,18,气相色谱法,药典方法,准确度,回收率,100.00%,99.50%,精密度,重复性,0.091%,0.989%,三试验者,0.010%,1.235%,仪器间,0.130%,线性,相关系数,0.99998,0.99874,方法对比,百分含量的,绝对偏差,0.48%,相对平均偏差,0.47%,耐用性,相对平均偏差,0.006%,0.679%,专属性,无特征峰出现,较好,方法学验证结果,19,效果检验,20,1,、试验准确度、精密度显著提高,人为因素影响显著,下降,产品质量安全性,提高,制图人：马忠心,2009.5.10,21,2,、试验结果准确可靠,确保用药安全性,定量准确,各杂质全部检出,22,3,、检测速度快、操作简便、自动化,定量时间缩短,4,倍,人力成本,显著节约,经济效率,23,4,、试验线性显著提高,检测稳定性显著,增加,产品质量安全性,提高,24,5,、毒性小、污染低,劳动安全性提高、,绿色环保、降低有毒有害物质处理成,本,安全隐患,后处理成本,环保投入,排污费,防护投入,毒品管理,成本,25,6,、试验方法经专家评审认可,课题论文,经专家评认可,为天津药学收载,26,7.,全员仪器操作水平提高、团队精神,提高工作能力和热情,操作水平,研究能力,研究热情,执行力,合作意识,专业知识,活动前,活动后,27,加强对人为,偏差的预防,对检测方法进行培训，建立监控机制收集数据及异常,试验人员进行技术培训,能熟练掌握气相操作,巩固措施,1,2,3,28,通过实践，增加了我们对新设备,新方法的认知,提高了分,析问题解决问题的能力,为以后,QC,活动的开展积累了宝贵,的经验。,本次活动后，我们小组成员从个人技术能力、创新意识、参与意识、质量改善意识、团队精神、,QC,知识六个方面进行了自我评价，其评价结果如下图：,QC,活动自我评价图,体 会,29,展望,不受干扰,检测方法,节能减排,准确可靠,方便快捷,不断寻求,新的,检测方法,30,Thank You !,今日的成果是我们明日的起点和动力！,31,