唐氏筛查

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,唐氏筛查,主讲人：薛淑萍,染色体病,染色体病是染色体,遗传病,的简称。主要是因细胞中遗传物质的主要载体,染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。通常分为常染色体病和,性染色体病,两大类。常染色体病由常染色体异常引起，临床表现先天性智力低下、发育滞后及多发畸形。性染色体病由性染色体异常引起，临床表现性发育不全、智力低下、多发畸形等。在自然流产胎儿中有,20,50,是由染色体异常所致；在新生活婴中染色体异常的发生率是,0.5,1,。染色体病患者通常缺乏,生活自理能力,，部分患者在幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学的主要研究内容之一。,常染色体病,由于,1,22,号常染色体发生畸变引起的疾病，可分为单体综合征、,三体,综合征、部分单体综合征和部分三体综合征四类。其中以三体综合征和部分三体综合征较为多见。,关于,21,、,18,、,13,三体的问题,正常情况下，人有,46,个,23,对染色体，,21,、,18,、,13,三体就是胎儿的第,21,对、第,18,对、第,13,对染色体,比正常的,2,个，,多出来,1,个，就,叫,XX,三体。其,中,21,三体就是,唐氏综合症。,唐氏综合症,即,21-,三体综合征,，又称,先天愚型,或,Down,综合征,，是小儿最为常见的由常染色体畸变性（第,21,对染色体比正常人多出一条）所导致的出生缺陷类疾病。,顾名思义，该,病是由先天因素造成的包,括特殊表型的智能障碍的,综合征。,唐氏综合症的由来,由唐兰登医生,(John Langdon Down),在一八六六年发现一群人有相同的特征，于是便取其姓氏,-Down,，定名这症状为唐氏综合症,.,我国活产婴儿中,21-,三体综合征的发生率约为,0.5,0.6,，男女之比为,32,，,60%,的患儿在胎儿早期即夭折流产。患儿的主要临床特征为特殊面容，智能低下，语言发育障碍，行为,障碍，运动发,育迟缓体格发,育落后并可伴,有多发畸形。,唐氏综合症发病原因,21-,三体综合征为,染色体,结构畸变所致的疾病，形成的直接原因是卵子在减数分裂时,21,号染色体不分离，形成异常卵子，导致患者的核型为,47, XX(XY), +21,。年龄过高（,35,岁以上）、过小（,20,岁以下）均是导致,21-,三体综合征发生的危险因素，亦有报道与父亲的年龄过高也有关。目前，,21-,三体综合征的确切发病机制尚未明了，研究人员在胚胎学和神经病理学方面做了较多的研究，已经取得了一些进展，推测这类畸形可能是由于三倍体基因所决定的。,临床表现,21-,三体综合征患儿在出生时即已有明显的,特殊,面容，且常呈现,嗜睡,和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约,30%,患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高,10,30,倍。如存活至成人期，则常在,30,岁以后出现老年性痴呆症状。具体症状和体征可归纳分为以下八个方面。,1.,特殊面容：,头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。,2.,智能低下：,最突出、最严重表现，智商通常在,25,50,之间，抽象思维能力受损最大。,3.,语言发育障碍：,患儿开始学说话的平均年龄迟至,4,6,岁，,95%,有发音缺陷、声音低哑、口齿含糊不清；口吃发生率高，,1/3,以上有语音节律不正常，甚至呈爆发音。,4.,行为障碍：,21-,三体综合征患儿大多性情温和，常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，经过反复训练可进行一些简单劳动。少数患者,易激惹,、,任性,、多动，甚至有破坏攻击行为；有些患儿则显示畏缩倾向，伴有紧张症的情绪。养育者要了解患儿的性情，因材施教。,5.,运动发育迟缓：,患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿差别可能不大，但随年龄增长其差别增大。在不同的患者中运动发育的情况也相差很大。,21-,三体综合征患者可执行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳，需要养育者有耐心地反复训练。,6.,体格发育落后：,身材矮小，骨龄滞后，出牙迟且常错位。四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。动作发育和性发育均延迟。,7.,伴发畸形：,约,50%,的患儿伴有先天性心脏病或胃肠道畸形，视力障碍，甲状腺功能低下。因免疫功能低下，易患各种,感染,，白血病的发生率增高,10%,30%,。,8.,指纹改变：,通贯手,，,ATD,角增大；第,4,、,5,指挠箕增多；脚拇指球区胫侧弓形纹和第,5,指只有一条指褶纹。,ATD,角,:,正常人的,ATD,角小于,45,度，,ATD,角越小，智力越高。”,疾病分类,21-,三体综合征是由于遗传物质畸变所导致的疾病，一般情况下，应用细胞遗传学分类法对其进行分类。根据染色体核型可分为三型，其中标准型和易位型在临床上不易区别，嵌合型的临床表现因正常细胞所占比重不同而差异较大，可以从接近正常到典型表现,。,(1),标准型,:,占患者总数的,92.5%,，患儿体细胞染色体有,47,条，有一条额外的,21,号染色体，核型为,47,，,XX,（或,XY,）,+21,。其发生机制为亲代（多为母亲）的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致。,(2),易位型,:,约占全部病例的,2.5%,5%,，多为罗伯逊易位，即着丝粒融合，其额外的,21,号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。最常见为,D/G,易位，,D,组中以,14,号染色体为主，核型为,46,，,XX,（或,XY,）,-14,，,+ t,（,14q;21q,），少数为,15,号染色体。另一种为,G/G,易位，是由于,G,组中两个,21,号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为,46,，,XX,（或,XY,）,-21,，,+ t,（,21q,；,21q,）。,(3),嵌合型,：,仅占,21-,三体综合征的,2.5%-5%,，是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。患儿体内含有正常和,21-,三体细胞二种细胞株，形成嵌合体，核型为,46,，,XX,（或,XY,）,/47,，,XX,（或,XY,）,+21,，其临床表现随正常细胞所占百分比而定。嵌合型的患儿的智商较其它两型高，临床并发症的发生率也相对较少。,鉴别诊断,根据典型的面容特征，结合智能低下及皮肤纹理等表现，典型病例即可确定诊断；对于嵌合型患儿或症状不典型的的智力低下患儿，外周血细胞染色体分析为确诊的惟一方法。本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者生后即可有嗜睡、哭声,嘶哑,、喂养困难、,腹胀,、,便秘,、舌大而厚等症状，但无本病的特殊面容，检测血清,TSH,、,T4,和核型分析可进行鉴别。,辅助检查,(1),细胞,遗传学,检查：对可疑的患儿，空腹取外周血,2,5ml,，取血前停用抗生素一周，应用细胞遗传学方法对患儿进行染色体核型分析，正常者的核型为,46,，,XX,（或,XY,）。若患儿的核型为,47,，,XX,（或,XY,）,+21,，即为标准型；核型为,46,，,XX,（或,XY,）,-14,，,+ t,（,14q;21q,）或,46,，,XX,（或,XY,）,-21,，,+ t,（,21q,；,21q,），是易位型；核型为,46,，,XX,（或,XY,）,/47,，,XX,（或,XY,）,+21,者，是嵌合型。,(2),荧光原位杂交：以,21,号染色体的相应片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行原位杂交，可快速、准确进行诊断。,21-,三体综合征患儿的细胞中呈现,3,个,21,号染色体的荧光信号。,为什么要进行唐氏综合症筛查？,唐氏患儿具有严重的智力障碍，先天愚型，伸舌样痴呆，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担,.,所以要进行唐氏筛查。,唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。,适宜人群：,唐氏综合症是一种偶发性疾病，每一个孕妈妈都有可能生出唐氏宝宝。唐氏筛查不是孕期必做检查之一，孕妈妈可自愿决定做和不做。但是以下,7,种孕妈妈建议做：,1,、年龄大于,35,岁。,2,、曾生过异常孩子。,3,、有不明原因的胎停育。,4,、妊娠期间阴道出血。,5,、妊娠早期有服药史，又不知道这个药到底有没有影响。,6,、妊娠早期，接触过有害物质。,7,、家族有出生,缺陷史，第一次,怀孕就该做唐氏,筛查。,唐氏筛查,唐氏筛查,指通过母,血清,标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。是通过孕妇血清中,AFP,、,HCG,和,uE3,的含量，结合孕妇的年龄，体重，孕周计算的,风险值,。临界值为,1/275,（由于方法学的不同，可能此数值有所不同）。大于为高危，小于则为低危。,普通人群,(35,岁以下,),患有唐氏,(DS),的概率为,1/750,。,时间,检查时间段：,14,周,+6,天,18,周,+6,天，最好是在,16,18,周之间。为什么要严格控制检查的时间？因为无论是提前或是错后，都会影响检查结果的准确性。如果错过了时间段，无法再补检，只能进行羊膜穿刺检查。,检查只抽取少量准妈妈的静脉血，很安,全，对准妈妈和胎儿都不存在危险性。,唐氏筛查数值分析及费用,医生会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值、游离,-,雌三醇以及准妈妈的年龄、体重、怀孕周数等数值输入电脑，由电脑计算出胎儿出现唐氏综合征的危险性。如果化验结果显示危险性低于,1/270,，就表示危险性比较低，胎儿出现唐氏综合征的机会不到,1%,。但如果危险性高于,1/270,，就表示胎儿患病的危险性较高。,检查费用参考：,200,元。,唐氏筛查结果,分析,AFP(,甲胎蛋白,),怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清,AFP,水平为正常孕妇的,70%,，即平均,MOM,值为,0.7-0.8MoM,。,Free HCG (,游离,-,亚基,-,促绒毛膜性腺激素,),怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清,Free HCG ,水平呈强直性升高，平均,MOM,值为,2.3-2.4MoM,。,MOM,值,是一个比值，即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该值即为,MOM,。由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化，因此其值必须转化为中位数的倍数,(MOM),表示，使其“标准化”，便于临床判断。例如：孕周为,14,周,+0,天的随机孕妇,free-HCG?,值：,28800mIU/ml,孕周为,14,周,+0,天的中位数为：,14400mIU/ml,此孕妇的,MOM,：,28800/14400=2,。,羊水穿刺术,要确定胎儿是否为唐氏儿现在医学手段只有做羊水穿术。,羊水穿刺术：抽取羊水,培养胎儿脱落在羊水中的细胞,检验细胞的染色体,(,检验胎儿的,21,染色体,),。,抽取羊水：取,20ml,羊水，风险是可能感染，羊水泄露，流产，流产的可能性,(,概率,1/1000),培养胎儿脱落在羊水中的细胞，成功率,98/100,。检验细胞的,染色体,(,检验胎,儿的,21,染色体,),。,准确率,100/100,。,疾病预防,21-,三体综合征是一种由遗传因素所导致的出生缺陷类疾病，即受父母本身的遗传基因的影响，属于目前人类医学尚无法改变的因素。但合理的遗传咨询、加强孕妇保健，减少高龄孕妇的怀孕率是减少本病的有效措施。临床医生可以根据患儿父母以前的孕产史给予健康咨询，必要时加强围产期保健，积极争取产前诊断，尽可能避免发育缺陷患儿的出生。,21-,三体综合征相关的危险因素包括下述,6,种情况。,(1),高龄父母，母,35,岁，父,55,岁。,(2),已生育过一个,21-,三体综合征，其再生育,21-,三体型的风险为,1,1.3%,。,(3),父或母为平衡易位携带者，,t(Dq21q),易位者，如为女性则子女患病率,10,15%,，男性,3,5%;t(21q21q),易位者为,100%,，应劝绝育。,(4),双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。,(5),有,21-,三体综合征家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。,(6),习惯性流产,者。,尽管,21-,三体综合征是染色体异常所导致的疾病，但不良的环境因素也可增加染色体变异得发生率。有害的生物、化学、物理、药物因素以及母体的营养状况都会影响胎儿的发育，这些危险因素大多是可以避免的。为了降低出生缺陷的发生率，孕妇应从生一个健康的孩子出发，进食适宜的饮食，保证充足的睡眠，尽量避免下述有害因素的影响。,(1),避免离电辐射：在生活中要避免离电辐射，尽量不要进行,X,线检查，远离有放射线的物质，就是看电视也不要距离过近、时间过长。,(2),避免大量用药：在孕期孕妇要尽量避免大量用药，因为好多药物会导致,21-,三体综合征儿的产生。,(3),避免接触化学物质：生活在农村的育龄妇女应做好对各种农药和一些化学物质的防护，避免直接接触。,(4),避免病毒感染：病毒感染是引起染色体断裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季节里，孕妇要避免接触这些患儿，并可用淡盐水每日漱口，这样可起到消毒防病的作用。,专家观点,每一个家庭都希望自己的家庭成员身体健康、智力正常，每一个父母都希望自己的孩子聪明过人；但从每一个生命个体来说，每个人的生命都是,有尊严的，任何生命的,到来，都有其充分的理,由，有些国家法律禁止,堕胎就体现了对生命的,尊重。,因此，作为父母，不能过于追求完美而忽略了对伴有,21-,三体综合征等出生缺陷患儿的关爱。当伴有,缺陷,的孩子无法阻挡地来到您的身边时，您就要勇担责任，用加倍的爱心来呵护这个不幸而脆弱的生命。,疾病遗传,标准型,21-,三体综合征的再发风险率为,1%,，风险随母亲年龄增加而增大。易位型患儿的双亲应进行核型分析，以便发现平衡易位携带者。如母方为,D/G,易位，其后代风险为,10%,；如父方,D/G,易位，则风险率为,4%,，绝大多数,G/G,易位病例均为散发，父母亲核型大多正常，若母为,21/21,易位携带者，其下一代,100%,患本病。,疾病治疗,目前该病尚无有效的治疗方法，对患儿应进行长期耐心的教育和训练。预防感染性疾病和各种传染病，早期应用维生素,B6,、,r-,酪氨酸、,叶酸,等口服，对改善功能有帮助。对伴有的其他畸形可进行手术矫治。,谢谢！,