传出神经系统药理学概述

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经系统药理学概述,一、概述,传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的,神经。,传出神经系统的结构与功能(图5-2),自主神经,-,交感神经、副交感神经。,均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。,主要支配心脏、平滑肌、腺体。,运动神经,不更换神经元，直接到达骨骼肌。,主要支配骨骼肌。,二、传出神经系统的递质与受体,（一,）递质,突触,：,位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交,接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。,递质：,在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末,梢所释放的化学传递物。,可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。,此过程称为化学传递。,主要递质：,乙酰胆碱,(acetylcholine，ACh)、,去甲肾上腺素,(noradrenaline，NA)。,(二)按递质分类,兴奋时末梢释放的递质为ACh。,包括：交感神经和副交感神经的节前纤维；,副交感神经的节后纤维；,少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和骨,骼肌的舒血管神经)；, 运动神经。,兴奋时末梢释放的递质为,NA。,包括：大部分交感神经节后纤维。,（三）递质的合成、释放与消除,1乙酰胆碱,(图5-4),（1）合成：,部位-胆碱能神经末梢内；,原料-胆碱、乙酰辅酶A；,酶-胆碱乙酰化酶。,(2)贮存：,ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于,囊泡内。,(3)释放：,神经冲动到达末梢突触前膜去极化Ca2+内流，,囊泡膜与突触前膜融合成裂孔ACh排人突触间,隙（胞裂外排、量子释放）与受体结合效应。,(4)消除：,释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的(AChE),水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合,成.,2去甲肾上腺素(图5-3),（1）合成：,部位-神经末梢；,过程-酪氨酸多巴，多巴多巴胺，多巴胺,进入囊泡，在多巴胺-羟化酶的作用下NA。,限速酶-酪氨酸羟化酶。,(2)贮存：,NA与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。,(3)释放：,胞裂外排、NA释放入突触间隙。,(4)消除：,突触间隙的NA，约7595再摄取；,其余COMT和MAO破坏。,被摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡；,小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。,（四）传出神经系统的受体,1胆碱受体,能选择性与ACh结合的受体。又分两类：,M受体,(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈,碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维,所支配的效应器细胞膜上。,又可分为三种亚型:,M1：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；,M2：主要分布于心脏和突触前膜；,M3：主要分布于平滑肌和腺体。,N受体,(nicotinic receptor)：,能选择性地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。,又可分为N,n,、N,m,亚型。,N,n,:,分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；,N,m,:,分布于骨骼肌细胞膜上。,2肾上腺素受体,（adrenocepter):能选择性与NA或肾上腺,素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和受体。,a受体：,分为a,1,受体和a,2,受体两个亚型。,a,1,：,存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、,胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。,a,2,：,存在于突触前膜。,受体：,分为,1,受体和,2,受体两个亚型。,1,：,主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。,2,：,存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及,去甲肾上腺素能神经突触前膜上。,3.多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型：,D,1,：,存在于外周感受器上；,D,2,：,存在于突触前膜；,D,1,：,D,2,：,存在于CNS.,（五）传出神经系统受体功能及其分子机制,1M受体,属于G蛋白偶联受体。M受体激动后可通过G蛋白偶,联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形,成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制,并可激活钾通道或抑制钙通道。,2N受体,属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach,与亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na,+,、K,+,、,Ca,2+,的流动（图6-5）。,3肾上腺素受体,与M受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由400,多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜,区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋,白偶联，其中,1,受体激动可激活磷脂酶(C、D、A,2,)，,增加第二信使IP,3,和DAG形成而产生效应；,2,受体激动,则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。,受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增,加，产生不同效应。,（六）传出神经系统的生理功能（表6-3）,（1）胆碱能神经的效应,M样作用：,为激动M受体所呈现的作用，,主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺,体分泌、瞳孔缩小等。,N样作用：,为激动N受体所呈现的作用，,主要表现：,Nn受体激动,自主神经节兴奋、肾上腺髓,质分泌；,Nm受体激动,表现为骨骼肌收缩 。,（2）去甲肾上腺素能神经的效应,a型作用：,为激动a受体所呈现的作用。,主要表现：,血管收缩、,瞳孔散大等。,突触前膜上的a,2,受体兴奋：产生负反馈作用，抑制,NA的释放。,型作用：,为激动受体所呈现的作用。,1,受体兴奋：,心脏兴奋、肾素分泌、,脂肪分解；,2,受体兴奋：血管扩张、,支气管平滑肌松弛、,糖,原分解等。,突触前膜上的,2,受体兴奋：产生正反馈作用，促进,NA的释放。,七、传出神经系统药物的作用机制和分类,（一）作用方式,1与受体结合,直接与相应的受体结合呈现作用。,受体激动药,(agonist)：结合后兴奋受体；产生与Ach或,NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。,受体阻断药,(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作,用。产生与ACh或NA相反的作用。分别称抗胆碱,药或抗肾上腺素药。,2影响递质的体内过程,影响,递质的生物合成、转化、转,运和储存,而发挥作用。,(二）分类,(表)。,谢谢大家！,结 语,