传出神经系统药理学概论讲义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,传出神经系统药理学概论讲义,二、传出神经按递质分类,1.,胆碱能神经,（,1,）全部交感神经和副交感神经的节前纤维,（,2,）全部副交感神经的节后纤维,（,3,）运动神经,（,4,）少数交感神经的节后纤维,2.,去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维,。, NA, Ach,副交感神经,神经中枢,运动神经,交感神经,第二节,传出神经系统的递质及受体,传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,一、传出神经的突触结构,囊泡,(,内有递质,),胆碱酯酶,受体,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,化学传递学说发展,:,甲蛙心,乙蛙心,不予电刺激迷走神经,心率减慢,心率减慢,电刺激迷走神经,传出神经递质的药动学,:,（,1,）合成：在胆碱能神经内合成,胆碱,+,乙酰辅酶,A,乙酰胆碱,（,2,）贮存在囊泡内,（,3,）释放：胞裂外排（需,Ca,2+,参与）,（,4,）消失：,Ach,胆碱酯酶（,AchE,）,胆碱,+,乙酸,（一）乙酰胆碱（,acetylcholine,，,ACh,）,（二）去甲肾上腺素（,noradrenaline,，,NA,）,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺,-,羟化酶,NA,NA,，反馈性抑制,TH,（,1,）合成：在去甲肾上腺素能神经内,（,2,）贮存在囊泡内,（,3,）释放：胞裂外排（需,Ca,2+,参与）,（,4,）消失：,摄取,1,：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。,摄取,2,：小部分被被非神经组织重摄取，最后被,COMT,和,MAO,灭活。,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体,1,M,胆碱受体,(M-R),：,又可分为,3,种亚型，,M,1,R,：,主要分布于胃壁细胞、神经节、,CNS,M,2,R,：,主要分布在心脏、脑、平滑肌等。,M,3,-R,：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节,2,N,胆碱受体 （,N-R,）,主要分布在神经节、骨骼肌和,CNS,。又分为,N,1,受体和,N,2,受体。,能与,AD,或,NA,结合的受体。,可分为两大类，即,型肾上腺素受体（,-R,）和,型肾上腺素受 体（,-R,）。,（二）肾上腺素受体,1,肾上腺素受体（,-R,） ：,又可分为,1,-R,：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。,2,-R,：主要分布神经末梢突触前膜。,2,肾上腺素受体（,-R,），可分为,3,种亚型。,1,-R,：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。,2,-R,：主要分布于平滑肌、骨骼肌,血管,、肝等。,3,-R,：主要分布在脂肪细胞。,（三）多巴胺受体,主要分布于,肾、肠系膜、内脏血管平滑肌,。,（,1,）,M-R,：属于,G,蛋白耦联,R,。,MR,兴奋后与,G,蛋白耦联，激活磷酯酶,C,，增加第二信使，即,1,4,5-,三磷酸肌醇（,IP3,）、二酰基甘油（,DAG,），从而产生效应。,（四）传出神经系统受体功能及其分子机制,（,2,）,N-R,：,属于配体门控离子通道型受体。由,、,、,r,、,亚基组成五聚体的细胞膜通道。,Ach,与,亚基结合,可使离子通道开放，,Na+,、,Ca2+,内流，产生肌肉收缩。,（,3,）,AD-R,：属于,G,蛋白耦联,R,。具有,7,次跨膜区段结构。,ADR,兴奋后与,G,蛋白耦联，激活磷酯酶,C,，增加第二信使，即,1,4,5-,三磷酸肌醇（,IP,3,）、二酰基甘油（,DAG,），从而产生效应。,2,-R,抑制,AC,使,cAMP,减少,-R,兴奋,AC,使,cAMP,增加,产生不同效应。,第三节,传出神经系统的生理效应,样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，,(-R,兴奋,),外周阻力升高，血压增高。,样作用： 心脏兴奋,(,1,-R),(-R,兴奋,),支气管平滑肌扩张,(,2,-R ),骨骼肌血管扩张,(,2,-R),。,心血管方面肾上腺素受体占优势，,平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M,1,-R,：,胃酸分泌增加、中枢兴奋,M,2,-R,：心脏抑制,M,3,-R,：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1.,M,胆碱受体,(M-R),神经节,兴奋,骨骼肌,收缩,N,1,-R,N,2,-R,N -R,2.,N,胆碱受体（,N -R,）,3.,肾上腺素受体,1,- R,皮肤、粘膜及内脏,血管平滑肌,收缩,瞳孔,扩大,2,- R,突触前膜,负反馈调节,NA,释放,肾上腺素受体,（,- R,）,1,- R,心脏,兴奋,肾上腺素受体,（,-R,）,2,- R,骨骼肌血管,-,扩张,冠脉血管,支气管平滑肌,-,松弛,突触前膜,正反馈调节,NA,释放,.,能与多巴胺结合的受体,。,DA-R,： 肾、肠系膜、心、脑血管,扩张,4.,多巴胺受体（,DA-R,）：,1,、直接作用于受体,胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,第四节,传出神经,系统药物的,作用方式和分类,一、传出神经系统药物的作用方式,2,、影响递质,（,1,）影响递质的释放：促进,NA,释放,(,麻黄碱,),、促进,Ach,释放,(,氨甲酰胆碱,),（,2,）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（,3,）影响递质的转运和贮存：抑制,NA,再摄取（利血平）,二、传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。,1.,胆碱激动药,M,受体激动药,抗胆碱酯酶药,（新斯的明）,、激动药（,Ach,）,激动药,（毛果芸香碱）,激动药（烟碱）,2.,胆碱受体阻断药,-,阻断药：,阿托品、,东莨菪碱等,阿托品的合成代用品,：后马托品,M,1,-R,阻断药：哌仑西平,-,阻断药（美加明）,2,-,阻断药（琥珀酰胆碱）,胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,3.,肾上腺素,激动,药,1,、,2,-R,激动药,：,ISO,1,-R,激动药：多巴酚丁胺,2,-R,激动药：沙丁胺醇,、,R,激动药：,AD,、,麻黄碱,、,、,DA,R,激动药：,DA,1,、,2,-R,激动药,：,NA,、,间羟胺,1,-R,激动药：新福林,-R,激动药,-R,激动药,4.,肾上腺素受体阻断药,-R,阻断药,-R,阻断药,1,2,-R,阻断药,（,酚妥拉明,）,1,-R,阻断药（哌唑嗪）,1,、,2,-R,阻断药,（,普萘洛尔）,1,-R,阻断药（,阿替洛尔,）,、,-R,阻断药（拉贝洛尔）,人有了知识，就会具备各种分析能力，,明辨是非的能力。,所以我们要勤恳读书，广泛阅读，,古人说“书中自有黄金屋。,”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，,培养逻辑思维能力；,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，,培养文学情趣；,通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。,有许多书籍还能培养我们的道德情操，,给我们巨大的精神力量，,鼓舞我们前进,。,谢谢观赏！,2020/11/5,37,