晚期非小细胞肺癌的一线治疗

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,肺癌发病区域性分布,IV期非小细胞肺癌,NSCLC,患者诊断时有,50%,已存在转移病变,这部分患者常采用姑息性治疗,延长生命,消除或改善现有的症状,对尚无症状的患者尽量延缓症状的出现,选择副反应小的治疗方法达到上述目的，尽可能不影响患者的生活质量,选择治疗策略应考虑上述情况,NSCLC:,化疗的生存期:,是否得到提高?,中位生存期 (m),1,年生存率(%),2,年生存率(%),Supportive Care,4,15,5,一代药物,6,25,8,二代药物,7 8,30 35,10,三代药物,10 11,35 40,15 20,是, 但进一步改善治疗结果需要新药间的联合治疗.,晚期非小细胞肺癌一线化疗方案选择的决策思考,有效,低毒,经济,留有余地,传统化疗治疗,NSCLC,已到了疗效平台吗？,Schiller JH, et. al. , NEJM January 2002,有效：,ECOG 1594,IV,期病人各治疗组的生存率,顺铂加紫杉醇,顺铂加吉西他滨,顺铂加多烯紫杉醇,卡铂加紫杉醇,E1594: A,组,(,顺铂加紫杉醇,),，,B,组,(,顺铂加健择,),月,顺铂加紫杉醇,顺铂加吉西他滨,顺铂加紫杉醇,顺铂加吉西他滨,月,时序分析,P,值,0.002,各治疗组的,生存率,按合格病例计算,时序分析,P,值,0.23,各治疗组的,疾病进展时间,按合格病例计算,健择是晚期非小细胞肺癌的首选药物：生存结果的荟萃分析,Le Chevalier T,1,Brown A,2,FitzGerald P,2,Aristides M,2,Natale R,3, Scagliotti G,4, Vansteenkiste J,5, Van Meerbeeck J L,6, Rosell, R,7, Rudd R M,8, Danson S,9, Thatcher N,9, Manegold C,10, Pujol J-L,11, Stahel R,12, Zandvijks N van,13, Gridelli C,14, Crino L, Schiller J,15,1,Institute Gustave-Roussy, Villejuif, France,2,M-TAG, London, UK,3,Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, USA,4,Universita di Torino, Italy,5,University Hospital Leuven, Belgium,6,University Hospital Dijkzigt, Rotterdam, Netherlands,7,Institut Catala dOncologia, Barcelona, Spain,8,St Bartholomews Hospital, London, UK,9,Christie Hospital, Manchester, UK,10,Thoraxklinik, Heidelberg, Germany,11,Hopital Arnaud de Villeneuve, Montpellier, France,12,Universitaetsspital, Zurich, Switzerland,13,Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands,14,月cati Hospital, Avellino, Italy,15,University of Wisconsin, USA.,有效：,健择 加 顺铂或卡铂,其他以 铂类为基础的方案,终点,:,总体生存,无进展生存,方法,:,主要研究目标,对比,病人群体,:,晚期,NSCLC,结果,:,总体生存率,健择,/,铂类,(N=1861),含铂类的比较药物方案,(N=2695),总体生存时间（月）,生存几率,亚组分析,:,风险比,(,可信区间,),比较组,无进展生存,总体生存,顺铂单药或,1,代或,2,代药物,/,铂类方案,0.85,(0.77-0.94)*,0.89,(0.82-0.96)*,3,代药物,/,铂类方案,0.84,(0.76 - 0.94)*,0.93,(0.86-1.01),*,p0.05,有可能减轻病人的总体症状负担,ASCO 2006: Helbekkmo et al,健择 /卡铂,长春瑞滨/ 卡铂,剂量 / 方案,G 1000 mg/m,2,d 1, 8,Crb AUC 4 d1,N 25 mg/m,2,d 1, 8,Crb AUC 4 d 1,N,215,218,Stage 3B / 4,61 /154,64 / 154,缓解率,(%),42,41,中位生存期,6.5 m,7.3 m,中位,TTP,4.2,3.9*,每,21,天重复.,*P = 0.006,2006 ASCO,7033,维持治疗,有效：,健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用：,III,期试验,目的,证明晚期,NSCLC,患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持与最佳支持治疗（,BSC,）相比，健择维持化疗可显著改善疾病进展时间（,TTP,）,次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,试验背景,晚期,NSCLC,一线化疗应用的最佳周期数通常为,4,周期。,诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较低，很可能受益于维持化疗。,理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾病相关症状，且副作用较少。,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,试验设计,患者入组,CR,，,PR,或,SD,患者进行,2:1,随机分组,(N=206),BSC,（不含放疗）,N=68,健择,1250mg/m,2,(,第,1,8,天，每周期,21,天,) +BSC,，直到,PD,，不含其他治疗,N=138,4,周期,GP,化疗,健择,1250mg/m,2,第,1,8,天,顺铂,80 mg/m,2,第,1,天,每周期,21,天,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,结果,疾病进展时间研究全程,GEM,组,TTP,为,6.6,个月,BSC,组,TTP,为,5.0,个月,P0.001,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了,TTP,结果,疾病进展时间维持治疗阶段,GEM,组,TTP,为,3.6,个月,BSC,组,TTP,为,2.0,个月,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,健择单药显著延长了维持治疗阶段的,TTP,P80,（,99,例）,25.3,12.2,2.1,（,1.23.8,）,KPS80,（,107,例）,10.0,10.8,0.8,（,0.51.3,）,维持治疗期,总生存期,KPS80,（,99,例）,22.9,8.3,2.1,（,1.23.8,）,KPS80,（,107,例）,7.0,7.7,0.8,（,0.51.3,）,GEM组KPS评分80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段化疗中位生存期较BSC组显著延长,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,结果,研究终点,GEM,组,（,138,例）,BSC,组,（,68,例）,P,值,GEM,组,（,138,例）,BSC,组,（,68,例）,P,值,整体研究,维持治疗期,TTP,（,95%CI,）,6.6,（,5.97.2,）,5.0,（,4.55.7,）,0.001,3.6,（,2.84.1,）,2.0,（,1.62.6,）,0.001,中位生存期,（,95%CI,）,13.0,（,11.016.7,）,11.0,（,9.713.5,）,0.195,10.2,（,8.013.4,）,8.1,（,6.611.1,）,0.172,诱导化疗期,维持治疗期,缓解率（,95%CI,）,32.6,（,24.941.1,）,39.7,（,28.052.3,）,0.352,50.7,（,42.159.3,）,45,(33.558.1),0.554,随机化后,GEM,组的缓解比例增加,18.1%,（,P, 0.001,），而,BSC,组仅增加,5.9%,（,P,=0.125,）,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,结果,健择单药维持治疗毒性反应轻微,观察者或患者测定的,LCSS,评分变化在两组间相似，但,GEM,组的大多数基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及,LCSS,总评分有更好控制的趋势。,结论,健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著改善,TTP,。,LCSS,测定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负面影响。,Krzakowski et al, Lung Cancer (2006) 52, 155163,健择,+,铂类,荟萃分析,是循证医学的,最高,级别,健择是唯一拥有最多随机,III,期临床试验和荟萃分析证实其一线,NSCLC,疗效,的药物,循证医学证明,:,健择/铂类,联合方案是晚期,NSCLC,一线治疗的标准方案,健择/铂类,联合方案与其它含铂方案比较，,可提供具有统计学意义的生存率和无进展生存期的延长,健择,+,铂类,耐受性,:,优于其他三代药物,脱发减少,没有明显的神经毒性,低毒：,0,5000,10000,15000,法国,德国,意大利,西班牙,Cost, ,健择,/,顺铂,泰素,/,顺铂,泰素,/,卡铂,泰索帝,/,顺铂,Lung Cancer (2004),43, 101112,经济：,药物经济学证明,健择,显示优越的性价比,疗效好,副反应小,治疗费用最少,一线方案的选择对于晚期,NSCLC,患者治疗疗效的影响,留有余地：,Paul Bunn # PD-068,2005 WCLC,Dr. Paul Bunn-,现任国际肺癌研究协会,(IASLC),主席在,2005,年世界肺癌大会上的演讲报告,本试验背景和关键信息,该研究的原意是比较,Alimta,和多烯紫杉醇作为晚期,NSCLC,二线化疗的有效性，结果发现两者疗效相近，但,Alimta,的毒性反应明显减少。随后研究者独辟蹊径地观察了患者一线化疗方案对二线化疗结果的影响，发现以健择,/,铂类为一线化疗的患者其二线治疗的中位生存期优于其他患者（紫杉醇,/,铂类或其他联合方案）,这一研究不仅是首次根据一线化疗方案来分析二线化疗的效果，更重要的是它显示了健择作为一线化疗用药的独特优势：虽然作为一线化疗时健择,/,铂类组获得,CR/PR,的比例相对于其他两组的增加并不明显，但是患者在接受二线化疗时有额外的收益,-,健择,/,铂类作为一线方案能显著延长二线化疗患者的生存期,。,力比泰,vs,多西紫杉醇,二线治疗比较,分析一线治疗对结果的影响,总共571例病人接受二线治疗,一线治疗：健择 + 铂类 (GP: 182),一线治疗：紫杉醇 + 铂类 (TP: 113),一线治疗：其他方案 (其他: 276),Bunn et al, WCLC 2005,在这项,III,期研究中,培美曲塞,(,Alimta,),和多烯紫杉醇的疗效相似。一线治疗和二线治疗之间无相互作用，因此将两组病人的转归结果归纳到一起进行综合分析,.,GP,方案作一线对二线用力比泰或多西他赛的方案治疗的非小细胞肺癌的生存影响,结果,一线化疗方案对二线化疗生存期的影响,一线化疗,GP TP,其他治疗,(N=182) (N=113) (N=276),MS MS MS,N(%),月,N(%),月,N(%),月,按一线化疗的疗效分层,CR/PR,73(40) 9.8,39(35) 7.9 94(34) 9.3,病情稳定,63(35) 9.0 46(41) 9.4 90(33) 9.0,疾病进展,43(24) 6.2 28(25) 4.9 69(25) 5.2,按一线化疗后至二线化疗开始的时间分层,6,个月,42(23) 9.8,28(25) 8.4 99(36) 9.3,与紫杉醇,/,顺铂或其他一线化疗方案相比，健择,/,顺铂一线化疗方案的中位生存期更长,结 论,这项分析表明,与紫杉醇,/,顺铂或其他一线化疗方案相,比，健择,/,顺铂一线化疗方案的中位生存期更长,与紫杉醇,/,顺铂或其他一线化疗方案相比，健择,/,顺铂,方案有利于二线化疗方案而显著延长生存时间,结论: NSCLC,化疗能延长晚期,NSCLC,患者生存期，并改善生活质量,标准治疗方案:,健择、多西紫杉醇、紫杉醇或长春瑞滨之中一个药物与铂类的联合方案.,药物选择基于,疗效：,PFS,低毒：毒性反应 / QOL,经济：药物经济学,留有余地：二线治疗的疗效,健择为主的联合方案能兼顾疗效和毒性反应，且结果显示了最佳的无进展生存期.,