乳腺癌课件

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These factors are still under study.,潜在联系,需要更多的研究或正在研究进行中,Increases breast cancer risk,1,Birthweight (a persons weight at birth),4,Meat consumption before menopause,2,Blood estrogen levels (high) before menopause,5,Smoking,3,IGF-1 hormone levels (high)after menopause,Decreases breast cancer risk,1,Exercise (physical activity) before menopause,2,Vitamin D,Not related to breast cancer risk,(neither increases nor decreases risk),1,Aspirin,5,Fertility drugs,2,Dairy products,6,Insulin levels (high) before menopause,3,Diabetes,7,Meat consumption after menopause,4,Dietary fat,8,Soy,解剖学,Anatomy,解剖,乳房的血运,胸廓内动脉穿支,腋动脉分支,肋间动脉分支,乳房周围的重要神经,乳腺外侧有胸长神经伴随胸外侧动脉下降,支配前锯肌,胸背神经伴随胸背动脉下降,支配背阔肌,,肋间臂神经,支配上臂内侧、腋窝、肩胛部感觉,,腋窝有腋动脉和腋神经,临床表现,Symptom,肿块,单发、无痛并进行性生长的肿块,质地较硬,表面不光滑,边界不清,活动度差,外上象限最多见(,45,50,),其次是乳头、乳晕区和内上象限,皮肤改变,酒窝征,橘皮征,皮肤溃疡,炎性改变,颜色改变,酒凹征,肿瘤侵犯,Cooper,韧带使其缩短,牵拉皮肤使之下陷,橘皮征,乳腺皮下淋巴管回流受阻,皮下淋巴液积聚,皮肤变厚,毛囊孔扩大深陷,皮肤溃疡,肿瘤发展到晚期,肿块长大,侵犯皮肤,可发生破溃。患者常伴疼痛,有时剧痛难忍。,炎性改变,炎性乳癌导致皮下淋巴管中充满癌栓,可伴有皮肤的水肿,增厚,表面温度升高,颜色改变,乳腺血管肉瘤可以导致皮肤出现青紫色的改变,伴有肿块形成,乳头乳晕改变:,乳头回缩及朝向改变:乳头扁平、回缩、凹陷、朝向改变,直至完全缩入乳晕下,乳腺癌所致的乳头下陷与先天性乳头内陷不同。后者经常可用手牵拉提出,而乳腺癌的乳头回缩不可能被拉出,而且凹陷的乳头下或周围可扪及肿块。,乳头内陷,乳头乳晕的湿疹样改变,最初为乳头瘙痒,乳头上皮增厚、脱屑、渗液,逐渐出现糜烂,糜烂而反复结痂、剁脱,乳晕皮肤剥脱后出现红色肉芽,乳头可慢慢变平,最后消失。,乳头的湿疹样改变,乳晕的湿疹样改变,乳头溢液,颜色:无色、乳白色、淡黄色、棕色、红色,性状:水样、血样、浆液性或脓性,溢液量可多可少,间隔时间也不一致,腋淋巴结转移,锁骨上淋巴结,内乳淋巴结,上肢水肿和腋窝淋巴结广泛转移,常表现为结节性多发转移,多为双侧,可出现咳嗽及呼吸困难、咯血、胸痛等,胸膜转移主要表现为咳嗽,疲乏、呼吸困难,部分患者有胸痛,最易受累脊柱、肋骨、骨盆及长骨,主要表现为疼痛,主要为脑膜及脑实质转移,头痛及精神状态改变是常有的症状,并可出现脑功能不全,视力障碍等,肝转移灶较小时,并无特殊症状,当肿块较大,或较广泛时可出现肝肿大、肝区疼痛、食欲下降、腹胀等,晚期可出现黄疸腹水等症,辅助检查,Examination,超声和超声造影,ULTROSOUND & CONTRAST,a,常规超声显示低回声病灶,b,超声造影呈均匀高增强。,乳腺癌超声表现,形态,不规则、,边界,欠清楚、,回声不均匀,的低回声团块 ;,低回声团块中有微小的,强回声光点,(,为散在恶性钙化的表现);,低回声区后的衰减与低回声团块纵横比,1,;,动静脉存在,血流信号,,尤其是动脉有血流信号。,超声造影,原理,造影剂:六氟化硫或氟碳气体作为微气泡,,,在微气泡表面包被壳稳定剂,,,其水溶性降低,,,稳定性增强。,造影后恶性肿瘤的血流信号普遍较良性肿瘤丰富,且良恶性肿瘤血管的形态和走行存在较大的差异,,,若以血管形态不规则为恶性指标,,,其诊断的敏感性、特异性可达,90%,以上。,恶性肿瘤增强峰值出现早,,,持续时间长,,,而廓清缓慢呈平台样曲线,;,纤维腺瘤则峰值出现晚,,,持续时间短,,,未见平台样廓清曲线。,可提高乳腺癌的多灶性病变和转移淋巴结的显示率,,,并能有效地鉴别瘢痕与肿瘤复发,乳腺钼钯,成像原理,利用软,X,线对乳腺组织进行投照,通过胶片进行感光,经过显影,定影等程序进行成像。,Mammography,乳腺钼靶,正常乳腺,X,线影像,侧斜位,MLO view,mediolateral oblique view,头尾位,CCview,Thecranio-caudalview,a.,脂肪型,b.,纤维腺体型,c.,不均匀致密型,d.,致密型,乳腺实质分类,乳腺钼靶良恶性肿块鉴别,良性,恶性,形态,规则,呈圆形或卵圆形,圆形或,分叶状,不规则形,少数呈分叶状,密度,等腺体或略高于腺体,多数高于腺体,边缘,光滑,整齐,常有毛刺,浸润,不光滑,大小,大于或等于临床测量,94%,小于临床测量,钙化,皮肤钙化、血管钙化、粗糙钙化、圆形钙化、中空钙化、点状钙化、环形钙化等,多形性不均质钙化、泥沙样钙化、分支状,(,小叉状)钙化、短棒状(针尖状)钙化等,BI-RADS,分类,BI-RADS 0,类,(,不完全分类,结合其他影像学检查,),BI-RADS 1,类,(,阴性,恶性可能性,: 0%),BI-RADS 2,类,(,良性,恶性可能性,: 0%),BI-RADS 3,类,(,可能良性,恶性可能性,2%,, 随访,),BI-RADS 4,类,(,恶性可能性,: 2%-95%),4A,类,(2%-10%),、,4B,类,(10%-50%) 4C,类,(50%-95%),BI-RADS 5,类,(,恶性可能,,95,),BI-RADS 6,类,(,活检已证实恶性,临床择期手术),左侧乳腺,MLO,位,圆形致密肿块,腋窝淋巴结肿大,右侧乳腺,MLO,位,肿块弥漫性钙化,腋窝淋巴结肿大,右侧乳腺,MLO,位,乳头内陷,毛刺样肿块,左侧乳腺,MLO,位,毛刺样包块,钙化点,左侧乳腺,MLO,位,散在成族状钙化,未见明确肿块,乳腺癌的,MRI,诊断,1,、形态不规则、有毛刺、信号不均匀的肿块。,2,、,MRI,增强后明显强化,强化曲线多为速升速降型。,X,线:阴性,MRI,:强化结节,首选乳腺,X,线摄影,乳腺,MRI,检查为重要手段,优点:,显示钙化,发现早期乳癌,操作简单,经济,诊断经验丰富,优点:,敏感性达,94,100,良恶性病变鉴别准确性高,可显示隆乳术后乳腺内肿瘤,可显示乳后脂肪间隙及胸肌是否受累,可显示乳腺内多发病灶,缺点:,难以显示微小病变,致密型乳腺内的癌灶,难以显示隆乳术后发生的肿瘤,鉴别良恶性肿瘤有一定困难,缺点:,不能显示钙化,检查费用高,时间长,乳腺癌活检,核心穿刺活检,切取活检,麦默通活检,核心穿刺,手术活检,麦默通,病理学,Pathology,ductal carcinoma in situ (DCIS),lobular carcinoma in situ (LCIS),invasive ductal breast cancer,IDC Type: Tubular Carcinoma of the Breast,(小管癌),IDC Type: Medullary Carcinoma of the Breast,(髓样癌),IDC Type: Mucinous Carcinoma of the Breast,(粘液癌),IDC Type: Papillary Carcinoma of the Breast,(乳头状瘤),IDC Type: Cribriform Carcinoma of the Breast,(筛状癌,invasive lobular breast cancer,inflammatory breast cancer,Pagets disease of the breast,Male Breast Cancer,Grade - Scarff Bloom Richardson,2013,年,ST. Gallen,乳腺癌亚型最新分类,鉴别诊断,Differetial diagnosis,乳腺癌鉴别诊断,乳腺增生,乳腺导管扩张,浆细胞性乳腺炎,乳腺结核,乳腺脂肪坏死,急性乳腺炎,慢性乳腺炎及脓肿,积乳囊肿,乳腺纤维腺瘤,乳管内乳头状瘤,治疗,Treatment,手术治疗,乳癌根治术:乳房、胸大小肌、腋窝锁骨下淋巴结,乳腺癌扩大根治术:上述范围加胸骨旁淋巴结,乳腺癌改良根治术,改良根治,I,式:保留胸大肌,切除胸小肌。,改良根治,式:保留胸大、小肌。,单纯乳房切除:原位癌、微小癌及不宜行根治手术者。,保留乳房的乳腺癌切除术:切除包块及腋窝淋巴结清扫,术后加放疗和化疗。,手术禁忌症,全身性禁忌症:,局部病灶的禁忌症,肿瘤远处转移者。,年老体弱不能耐受手术者。,一般情况差,呈现恶液质者。,重要脏器功能障碍不能耐受手术者。,乳房皮肤桔皮样,水肿,超过乳房面积的一半,;,乳房皮肤出现卫星状,结节,;,乳腺癌侵犯胸壁,;,临床检查胸骨旁,淋巴结肿大,且证实为转移,;,患侧上肢水肿,;,锁骨上淋巴结病理证实为转移,;,炎性乳腺癌。,有下列五种情况之二者:,肿瘤破溃,;,乳房皮肤桔皮样水肿占全乳房面积,l/3,以内,;,癌瘤与胸大肌固定,;,腋淋巴结最大长径超过,2.5cm;,腋淋巴结彼此粘连或与皮肤、深部组织粘连。,放射治疗,放射治疗是治疗乳腺癌的主要组成部分,是局部治疗手段之一,与手术治疗相比,较少受解剖学病人体质等因素的限制,放射治疗效果受着射线的生物学效应的影响,常用的放疗设施较难达到“完全杀灭”肿瘤的目的,效果较手术逊色,因此目前多数学者不主张对可治愈的乳腺癌行单纯放射治疗放射治疗,,多用于综合治疗包括根治术之前或后作辅助治疗晚期乳腺癌的姑息性治疗。,近,10,余年来较早的乳腺癌以局部切除为主的综合治疗日益增多疗效与根治术无明显差异放射治疗在缩小手术范围中起了重要作用。,术前放射治疗,1,适应症,(1),原发灶较大估计直接手术有困难者,(2),肿瘤生长迅速短期内明显增长者,(3),原发灶有明显皮肤水肿或胸肌粘连者,(4),腋淋巴结较大或与皮肤及周围组织有明显粘连者,(5),应用术前化疗肿瘤退缩不理想的病例,(6),争取手术切除的炎性乳腺癌患者,2,术前放疗的作用,(1),可以提高手术切除率使部分不能手术的患者再获手术机会,(2),由于放射抑制了肿瘤细胞的活力可降低术后复发率及转移率从而提高生存率,(3),由于放射延长了术前观察时间有使部分已有亚临床型远处转移的病例避免一次不必要的手术,3,3.,术前放疗的缺点,增加手术并发症,影响术后正确分期及激素受体测定,4.,术前放疗的应用方法,术前放射应尽可能采用高能射线照射,可以更好地保护正常组织,减少并发症,放射技术方面目前多数采用常规分割中等剂量,一般不用快速放射或超分割放射,放射结束后,4,6,周施行手术较为理想,术后放射治疗,术后放疗能够降低局部区域性复发率,,乳腺癌的治疗已逐渐从局部治疗转向综合治疗,术后辅助化疗广泛应用,术后放射已不再作为根治术后的常规治疗而是选择性地应用,适应症,(1),单纯乳房切除术后,(2),根治术后病理报告有腋中群或腋上群淋巴结转移者,(3),根治术后病理证实转移性淋巴结占检查的淋巴结总数一半以上或有,4,个以上淋巴结转移者,(4),病理证实乳内淋巴结转移的病例,(,照射锁骨上区,),(5),原发灶位于乳房中央或内侧者作根治术后尤其有腋淋巴结转移者,放疗原则,(1),期乳腺癌根治术或改良根治术后原发灶在乳腺外象限腋淋巴结病理检查阴性者术后不放疗;腋淋巴结阳性时术后照射内乳区及锁骨上下区;原发灶在乳腺中央区或内象限腋淋巴结病理检查阴性时术后仅照射内乳区腋淋巴结阳性时加照锁骨上下区,(2),期乳腺癌根治术后无论腋淋巴结阳性或阴性一律照射内乳区及锁骨上下区根据腋淋巴结阳性数的多少及胸壁受累情况可考虑加或不加胸壁照射,(3),乳腺癌根治术后腋淋巴结已经清除一般不再照射腋窝区除非手术清除不彻底或有病灶残留时才考虑补加腋窝区照射,(4),放疗宜在手术后,4,6,周内开始有植皮者可延至,8,周,乳腺癌放射治疗常见放射损伤,放射性肺炎,放射性心血管损伤,上肢淋巴水肿,臂丛神经损伤,辅助性化疗,系统性的辅助治疗已被广泛接受,因为多数人认为减小肿瘤负荷对提高抗肿瘤治疗疗效有帮助。,辅助性化疗能够有效地减少早期患者的复发率和死亡率,辅助性化疗已经成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,术前化疗,-,新辅助化疗,术前化疗的意义,(1),尽早控制微转移灶。,(2),使原发癌及其周围扩散的癌细胞产生退变或部分被杀灭,以减少术后复发及转移。,(3),进展期乳癌以及炎症型乳癌限制了手术治疗的实施。术前化疗可使肿瘤缩小,以便手术切除。,(4),可以根据切除肿瘤标本评价术前化疗效果,作为术后或复发时选择化疗方案的参考。,术后辅助化疗,适应症,(1),腋窝淋巴结阳性的绝经前妇女,不论雌激素受体情况如何,均用已规定的联合化疗,应当作为标准的处理方案。,(2),腋窝淋巴结阳性和雌激素受体阳性的绝经后妇女,应当首选抗雌激素治疗。,(3),腋窝淋巴结阳性而雌激素受体阴性的绝经后妇女,可以考虑化疗,但不作为标准方案推荐。,(4),腋窝淋巴结阴性的绝经前妇女,并不普遍推荐辅助治疗,但对某些高危病人应当考虑辅助化疗。,(5),腋窝淋巴结阴性的绝经后妇女,不论其雌激素受体水平如何,无辅助化疗的适应证,但某些高危病人应考虑辅助化疗。,对辅助化疗的现代观点,(1),辅助化疗宜术后早期应用,争取在术后,2,周应用,最迟不能超过术后一个月,如果待病灶明显后再用,将降低疗效。,(2),辅助化疗中联合化疗比单药化疗的疗效好。,(3),辅助化疗需要达到一定的剂量,达到原计划剂量的,85%,时效果较好。,(4),治疗期不宜过长,对乳腺癌术后主张连续,6,疗程的化疗。,乳腺癌,新辅助,/,辅助治疗方案,首选的辅助方案:,TEC,(多西他赛,/,表柔比星,/,环磷酰胺),其他辅助方案:,AC,(多柔比星,/,环磷酰胺),FAC/CAF,(氟尿嘧啶,/,多柔比星,/,环磷酰胺),FEC/CEF,(氟尿嘧啶,/,表柔比星,/,环磷酰胺),CMF,(环磷酰胺,/,甲氨蝶呤,/,氟尿嘧啶),ACT,EC,(表柔比星,/,环磷酰胺),FEC/CEF T,FAC T,绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略,TAM 510,年是标准方案。,联合卵巢功能抑制在小于,35,岁的人群中相比单用,TAM,能明显获益,但辅助化疗后激素水平恢复到绝经前水平很难作为一个因素来评价是否应联合卵巢功能抑制治疗,因为还与化疗的方案、疗程及监测的时间有关。,大于等于,4,个淋巴结转移是支持联合卵巢功能抑制治疗的重要考虑因素。,如果有,1,3,个淋巴结转移、组织学,3,级等其他多个危险因素,也可考虑联合卵巢功能抑制治疗。,多基因检测在国内很少开展,如显示不良预后,也可支持联合卵巢功能抑制治疗。,根据目前的研究结果,建议卵巢功能抑制治疗的时间为,5,年。,对于一部分危险程度较低的患者,也可以考虑治疗,23,年。,绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者的内分泌治疗策略,对于绝经后的患者,,5,年,AI,为标准治疗。,继续延长,AI,治疗或换用,TAM,治疗。尚待进一步的临床研究证实,需结合临床病理学因素和肿瘤基因风险评估。,激素受体阳性乳腺癌患者可能存在术后,23,年和,7,年两大复发高峰,内分泌延长治疗可能更有助于降低患者的复发风险、增加早期患者的治愈机会。,对于绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者,指南推荐采用,TAM,标准治疗,5,年后如仍为绝经前状态,则继续采用,TAM,治疗,5,年是有效选择,尤其是存在高危风险的患者,而对在治疗过程中转为绝经后的患者,可选择延长,AI,治疗直至完成,10,年内分泌治疗。,对于肿瘤分级,3,级、高,Ki-67,值或淋巴结有转移的绝经后患者,可考虑继续,TAM,或,AI,治疗。,专家组指出,延长内分泌治疗需要根据患者的具体情况个体化处理,既要考虑肿瘤复发的高危因素,也要考虑患者的意愿及治疗的依从性。,转移性激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗策略,晚期乳腺癌不可治愈。,复发或,期乳腺癌患者的全身治疗主要以延长患者的无进展生存期,(progression-free survival,,,PFS),及总生存期,(overall survival,,,OS),、提高其生活质量为目的,而非治愈性。,激素受体阳性乳腺癌患者发生转移后,内分泌治疗是首选的一线治疗方案,特别是无病间期较长、肿瘤进展缓慢、无症状或轻微症状的晚期患者。,内脏转移并非内分泌治疗的禁忌证。对一线内分泌治疗获益的患者,需继续其治疗。失败后可以更改其他内分泌治疗药物,如明确内分泌耐药可联合逆转耐药的药物或转为化疗。,对于绝经后晚期乳腺癌患者,在辅助,TAM,治疗后发生复发转移,一线内分泌治疗可以选择,AI,或者氟维司群,500 mg,治疗方案;,在辅助,AI,治疗后发生复发转移,内分泌治疗可尝试首选氟维司群,500 mg,治疗方案,但需要更多的循证医学证据支持。,对于非甾体类,AI,治疗失败的晚期乳腺癌患者,可以考虑甾体类,AI,联合依维莫司治疗,但应权衡受益和药物治疗导致的不良反应。,依维莫司在中国大陆尚未批准其用于治疗晚期乳腺癌的适 应证。,绝经前,他莫昔芬,5,年,(,1,类),卵巢抑制,/,切除(,2B,类),绝经后,他莫昔芬治疗,满,5,年(,1,类),改服芳香化酶抑制剂,使内分泌治疗疗程达,5,年(,1,类),或,改服芳香化酶抑制剂,5,年(,2B,类),绝经后,芳香化酶抑制剂,5,年(,1,类),绝经前,他莫昔芬,4.56,年,患者有芳香化酶抑制剂禁忌证或拒绝接受芳香化酶抑制剂,或不能耐受芳香化酶抑制剂,绝经后,绝经前,不进行进一步,内分泌治疗,绝经后,绝经前,芳香化酶抑制剂,5,年(,1,类),芳香化酶抑制剂,5,年,(,1,类),或,他莫昔芬,2-3,年,或,芳香化酶抑制剂,2-3,年(,1,类),芳香化酶抑制剂,5,年(,1,类),不再需要内分泌治疗,他莫昔芬,5,年(,1,类),改服他莫昔芬,使内分泌治疗疗程达,5,年(,1,类),年轻乳腺癌患者卵巢功能保护的价值,激素受体阴性的早期乳腺癌患者如有妊娠意愿,可在辅助化疗同时给予,GnRHa,,以降低,2,年卵巢功能衰竭的发生率并提高后续妊娠可能。,对于激素受体阳性的年轻患者,在辅助内分泌治疗期间如有强烈的生育愿望,需综合考虑患者的疾病风险程度、无病间期及患者的年龄等因素,部分中、低危患者可在内分泌治疗,23,年后暂停内分泌治疗并尝试怀孕,妊娠后继续接受完整的内分泌治疗。,分子靶向治疗,分子靶向治疗更是乳腺癌治疗的里程碑。,目前,针对乳腺癌治疗的分子靶向药物主要有:,针对表皮生长因子受体,-2,(,Her-2,)治疗的曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,,T-DM1,,拉帕替尼,来那替尼;,PI3K/AKT/mTOR,通路中的抑制剂依维莫司,,BKM120,,,pictilisib,,,taselisib,,,alpelisib,;抗血管生成药物的贝伐珠单抗;,针对,BRCA1/2,突变的,PARP,抑制剂,iniparib,,,veliparib,和,olaparib,;,CDK4/6,抑制剂,palbociclib,。,分子靶向治疗总结和展望,乳腺癌的分子靶向治疗有十余年的历史, 一路上有坎坷有惊喜,为临床决策提供了广阔的思路。,首先以曲妥珠单抗为首的抗,Her-2,治疗打下了,Her-2,阳性患者治疗的基石,无论是新辅助、辅助及复发转移的治疗中都表现出了卓越的疗效, 并且与帕妥珠单抗联合的双靶向治疗让疗效迈上新台阶。,T-DM1,的二线治疗以及拉帕替尼在脑转移方面的应用,成为肿瘤医生对抗乳腺癌的有利武器 。,PI3K/AKT/mTOR,通路的抑制剂可以逆转内分泌及抗,Her-2,治疗耐药。,贝伐珠单抗可以提高新辅助治疗特别是基底型乳腺癌患者的,pCR,率。,BRCA1/2,突变的,PARP,抑制剂提示在基因层面对乳腺癌患者进行个体化治疗。,CDK4/6,抑制剂在一定程度上解决了肿瘤细胞周期失控,总而言之,乳腺癌分子靶向治疗的未来充满挑战,同时,满满的收获使对乳腺癌的治疗越来越有信心。,回顾本节课的重点,乳腺癌的风险因素,乳腺癌的临床表现、病理分类、分级、分期和亚型,乳腺癌的辅助检查、诊断、鉴别诊断,乳腺癌的治疗,THANKS,The End,谢谢您的聆听!,期待您的指正!,
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