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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017-5-21,#,中 江 县 精 神 病 医 院,Zhongjiang,County psychiatric hospital,多巴胺能与精神病效应,精一科,中枢神经系统,生化基础,3,中枢神经系统,中枢神经系统,胞体,神经胶质细胞,神经元,突起,细胞核,细胞质,细胞膜,结构尼氏体,神经元纤维,细胞器,细胞体,树突,轴突,髓鞘,神经纤维,神经末梢,神经,（传出信息）,(,接受信息,),2,、神经元的结构和功能,(,主要集中在脑和脊髓里,),神经元之间的信息传递,1.,经典的化学突触传递,单向传递,2.,非突触性化学传递,非定向传递,3.,电突触,双向传递,相关概念,受体：,对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合,能力的生物大分子。,配体：,对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。,效应器：,配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构称叫。,结合点：,配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是,激动剂：,与受体结合并能产生生物效应的配体。,完全激动剂：,产生最大反应作用的配体。,部分激动剂：,只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。,拮抗剂：,与受体亲和力强，但缺乏内在活性。,完全激动剂,(,地西泮,),拮抗剂,(,氟哌啶醇,),受体完全激活,无受体活性,部分受体活性,配体与受体结合效应,部分激动剂,(,阿立哌唑,),轴突,神经冲动,神经冲动,经典化学突触传递,Ca,+,突触前膜,突触间隙,受体,突触后膜,神经递质,突触小泡,离子通道,中枢神经递质,1.,生物胺,-,单 胺 类：多巴胺,(DA),去甲肾上腺素,(NE),，,5-,羟色胺,(5-HT),-,胆 碱 类：乙酰胆碱,(ACh),-,组 胺 类：组胺,(H),2.,氨基酸类：,-,氨基丁酸,(GABA),、谷氨酸等,3.,多肽类：,内啡肽、,P,物质、前列腺素等,中枢神经递质和受体,多巴胺,五羟色胺,去甲肾上腺,多巴胺能受体,五羟色胺能受体,去甲肾上腺能受体,胆碱能受体,组胺受体,多巴胺能与精神病效应,DA,的代谢,酪氨酸,酪氨酸羟化酶（,TH,）,多巴（,DOPA,）,多巴脱羧酶（,DDC,）,多巴胺（,DA,）,单胺氧化,（,MAO,）,高香草酸（,HVA,）,Dopamine,DA,多巴胺受体的亚型,药理学分类为：,D1,、,D2,样受体,克隆技术分类为：,D1,、,D2,、,D3,、,D4,和,D5,D1,样受体包括,D1,及,D5,受体,D2,样受体包括,D2,、,D3,及,D4,受体,Dopamine,DA,多巴胺通路,多巴胺假说,继发性皮质下,DA,系统脱抑制、,DA,功能,亢进,引,起阳性症状,原发性前额叶,DA,功能降低,引起阴,性症状,Dopamine,DA,多巴胺通路,黑质纹状体系统,运动协调,EPS,中脑边缘系统,情感活动,抗精神病作用,中脑皮质系统,精神理智,复杂的作用,结节漏斗系统,神经内分泌,催乳素分泌,Dopamine,DA,神经冲动,突触前膜,突触间隙,D2,突触后膜,DA,氯丙嗪,中脑,-,边缘,DA,通路,中脑边缘,DA,通路,中脑,-,边缘,DA,通路,DA,D2,X,阳性症状,氯丙嗪,D2,阳性症状,DA,氯丙嗪,D2,阳性症状,D2,第二次 至少,5,年,-,终身,氯丙嗪长期维持,第一次 至少,1-2,年,抗精神病药,D2,剂量,抗精神病药,D2,剂量,利培酮,（,26mg),氟哌啶醇,(520mg),氯丙嗪,(300600mg),喹硫平,(300800mg),多巴胺通路,神经冲动,突触前膜,突触间隙,D1,突触后膜,DA,5-HT,2a,中脑,-,皮质,DA,通路,X,利培酮,中脑,-,皮质,DA,通路,中脑-皮质DA通路,阴性症状,抑郁症状,D1,认知障碍,DA,中脑-皮质DA通路,DA,D1,D1,思维活跃、情感愉快、精力增强,Company Logo,D1,受体,5-HT,2a,DA,利培酮,X,5-HT,2a,DA,D1,阴性症状,认知障碍,抑郁症状,D1,Company Logo,经典与非典型抗精神病药物的区别,典型抗精神病药：,对,D2,受体的阻断对,5-HT2a,受体的阻断，改善阳性症。,非典型抗精神病药：,对,D2,受体的阻断对,5-HT2a,受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情感症状、阳性症状 。,非典型抗精神病药的概念：,1.,动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引,起,EPS,；,2.,迟发性运动障碍少；,3.,对某此难治病例可能有效；,4,抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能；,5.,不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。,Company Logo,黑质纹状体,DA,通路,正常情况下，黑质纹状体,DA,通路激动时引起,DA,释放增加，激动突触后膜的,D2,受体，引起肌张力下降。阻断,D2,受体则引起肌张力增高，这是,EPS,的总机制,。,利培酮阻断,D2,受体比氟哌啶醇还要强，但其,EPS,并不太严重。原因是该药同时阻断,DA,神经元突触前膜的,5-HT2a,受体，引起,DA,的脱抑制释放，部分抵消了药物对,D2,受体的阻断，使,EPS,减轻。属于中等强度的,EPS,。,氯,丙嗪是中等强度的阻挡,D2,受体，同时还有抗胆碱作用（类似苯海索），减轻了,EPS,。另外氯丙嗪还可以抗,H1,受体，可以强化抗胆碱作用，改善,EPS,。所以氯丙嗪的,EPS,较少。,氯,氮平和喹硫平阻断,D2,受体较弱，,EPS,较轻；另外有较轻的抗胆碱和抗,H1,受体作用；同时又可以阻断,DA,神经元突触前膜的,5-HT2a,受体，所以,EPS,很少见。,Company Logo,下丘脑漏斗通路,DA,通路,该通路激动时强效抑制催乳素释放。,氯丙嗪阻断,D2,受体，催乳素脱抑制释放，高到一定程度时就是高催乳素血症。,当催乳素,20,g/L,，称为高催乳素血症；,当催乳素,30,g/L,，可以出现高催乳素血症的症状；,当催乳素,200,g/L,，必然有高催乳素血症的症状。,高催乳素血症的症状：,1.,乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或触痛、溢乳等。,2.,生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收缩、缺血、缺氧而坏死，子宫内膜脱落而来月经。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起月经延长或闭经（超过,3,个月不来月经）。,3.,雄激素降低：雄激素维持两性性欲。催乳素增高导致雄激素降低，从而引起男性、女性的性欲下降，男性表现性欲低下、阳痿、快感缺失、精子量下降。,高催乳素血症的处理：,Company Logo,下丘脑漏斗通路,DA,通路,1.,减药：利培酮和舒必利是最容易引起高催乳素血症的。利培酮引起,EPS,较低，但其引起高催乳素血症方面并不轻，因为其阻断,DA,神经元突触前膜的,5-HT2a,受体在缓解高催乳素血症方面没有发挥多大作用，机制不明。舒必利是,D2,受体和,D3,的阻滞剂，其阻断的效应并不强，但穿过血脑屏障的量较少，故需要大剂量才能维持有效的治疗作用，引起,EPS,较轻（进入中枢黑质纹状体通路的药物较少）；但下丘脑漏斗通路在垂体，位于血脑屏障之外，当大剂量治疗精神病时对该通路作用较强，引起高催乳素血症的作用较强。,2.,换药：奋乃静对,D2,受体阻断较弱，不容易引起高催乳素血症，可以换奋乃静。氯氮平和喹硫平阻断,D2,受体较弱，催乳素多在正常水平，可以换氯氮平和喹硫平。但氯氮平容易流口水，而且造成难治性分裂症（再换其他药困难），限制了它的应用。,3.,加药：溴隐亭,Thanks for listening,
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