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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,历史背景,19,世纪末，多种传染性疾病在欧洲大陆肆虐横行,当时没有有效的治疗药物,血清疗法广泛使用,经血清疗法治疗后，许多人获救，但有少数人出现了严重反应,，,这一现象引起广泛关注,过敏反应的提出,1906,年奥地利医师 克莱门斯,冯,皮尔凯,(Clemens von Pirquet),将这一现象称为,Allergy,，希腊文中，,All,意为不同，,ergon,意为反应，,Allergy,旧译为变态反应，现译为过敏反应,对过敏认识的第一次飞跃,二十世纪初,，,大量实验证明组胺与过敏有密切关系,，,这是人类对过敏发病机制认识史上的第一次飞越,至今，仍认为组胺是过敏反应中最重要的化学介质,，,但不是唯一的介质,第一代抗组胺药,第一代抗组胺药的出现是过敏病治疗的里程碑,特点,：,疗效好、安全,、,价格低廉,至今仍占有重要地位,举例,：,氯苯那敏（扑尔敏）、苯海拉明,第一代抗组胺药的美中不足,中枢抑制作用,抗胆碱作用,作用时间短，需多次给药，不方便,快速耐药性（,tachyphylaxis,）,第二代抗组胺药应运而生,经济飞速发展,生活节奏的加快,生活方式的改变,有车族的人数呈几何级数增长,开发第二代抗组胺药势在必行,上世纪,70,年代多种第二代抗组胺药问世，,80,年代相继进入,我国,抗组胺药选择的依据,以药效动力学为依据,用药代动力学的为依据,抗组胺药副作用,抗组胺药的相互作用,儿童用药,抗组胺药的化学结构分类,选择抗组胺药的十六条,以药效动力学,指导合理用药,药效动力学,药效动力学（,Pharmacodynamics,）,是研究药物对机体的作用、作用机制和作用规律的一门科学,组 胺,组胺是介导过敏反应的重要介质之一，主要存在于肥大细胞和嗜碱细胞的颗粒中,除了过敏外,，,还有,多种原因可引起肥大细胞脱颗粒,抗组胺药的作用机制,抗组胺药只能与组胺竞争,H,1,受体，对,H,2,受体则无作用，故严格地说应称为,H,1,受体拮抗剂,抗组胺药的其它抗过敏机制,拮抗白三烯的作用（如咪唑斯汀）,抑制粘附因子或细胞因子的表达（如氯雷他定）,抑制嗜酸性粒细胞的趋化和聚集（如西替利嗪）,以药代动力学,指导合理用药,药代动力学,药代动力学（,Pharmacokinitics,）,就是以时间为函数来研究药物的吸收、分布、代谢、排泄规律的一门科学,药代动力学指导合理用药举例,药物的清除半衰期（,t,1/2,）对指导临床用药有重大意义,，,如确定给药频率,阿伐斯丁,1.5,小时，故,tid,用药,特非那丁,8,小时，故,bid,用药,依巴斯汀,10-16,小时，故,qd,用药,咪唑斯汀,8-16,小时，故,qd,用药,皮肤试验前需停药,4,个半衰期,以药代动力学指导合理用药举例,了解代谢途径：代谢成什么化合物？该代谢物有无抗组胺活性？,氯雷他定,-,地氯雷他定,特非那丁,-,非索那定,依巴司汀,-,卡瑞司汀,药物排泄：肝,-,胆,-,粪便,肾,-,尿,深入了解各种抗组胺药 副作用并研究其对策,抗组胺药常见的副作用,l,、,中枢抑制作用,2,、抗胆碱作用,3,、心脏副作用,4,、体重增加,中枢抑制不仅是困倦,中枢抑制的表现不仅是困倦，而是影响机体的认知功能,认知功能就是获得知识和利用知识的过程包括感觉、知觉、记忆、想像、思维、推理、语言等,中枢抑制的对策,对于驾驶员、高空作业、危险工种、精细工种、脑力劳动者应避免使用传统抗组胺药,对于新型抗组胺药也同样注意中枢抑制的问题（个体差异）,抗胆碱的副作用的对策,不能将抗胆碱作用简单理解为口干,、,鼻干,，,对于以下患者更应予以注意,：,闭角性青光眼,前列腺增生的老年人,对上述患者应不用传统的抗组胺药，尽量选用抗胆碱作用轻微的新型抗组胺药物,心脏方面的副作用,某些抗组胺药可引起严重的心面的副作用，即尖端扭转性室速，见于下列情况,：,超量使用,肝功不良,药物相互作用,原有心脏病,心脏副作用的对策,对有器质性心脏病（特别是心律紊乱）的患者不使用某些抗组胺药如,：阿司米唑、特非那定,对严重肝功能不全的患者不使用某些抗组胺药,不得超量用药,，,有些抗组胺药的剂量要调整,，如特非那定的成人剂量能否改为,30mg bid,注意药物相互作用,体重增加的副作用的对策,体重增加是抗组胺药的另一种副作用，其中尤以阿司米唑，赛庚定，酮替芬较为明显,对策,：缩短疗程,了解药物的相互作用,药物相互作用,药物相互作用（,Drug Interactions,）,是指一种药物的作用由于其它药物或化学物质的存在而受到干扰，使药物的疗效降低或不良反应增加,药物相互作用举例,特非那丁与红霉素、酮康唑有药物相互作用，不能同时使用,红霉素,酮康唑,特非那丁,药物相互作用举例,除了阿司米唑特非那定外,，,其它许多抗组胺药如,：,咪唑斯汀,、,依巴斯汀等,，,与红霉素、酮康唑等合用时也可使血药浓度升高，虽然没有导致严重不良反应的报告,，也,建议不要合并使用,药物相互作用的原因,CYP3A4,是一种最常见的药物代谢酶,某些抗组胺药的代谢主要是通过,CYP3A4,酶进行的,大环内酯类抗生素、唑类抗生素是该药物代谢酶的抑制剂,由于这些抗组胺药不能很好代谢，致使血药浓度升高,儿童用药的,“,双重标准,”,传统抗组胺药物,老药老要求,“剂量年龄” 或按体重给药,新型抗组胺药物,新药新要求,新法规要求提供儿童使用的临床试验资料，由于有困难，造成老药可用于儿童，新药反而不能用的误区,误区,妊娠用药,：,药物对胎儿的影 美国,FDA,的分类,A,类,：在动物试验和有对照的临床研究中，无危害迹象,B,类,：动物试验无影响，但不能提供有对照的临床研究结果,C,类,：动物试验有致畸、胚胎死亡，尚无临床资料,D,类,：临床研究证实，对胎儿肯定有影响，但孕妇用药后绝对有益，如挽救其生命,X,类,：对胎儿有危害，对孕妇也无益,妊娠,B,类的抗组胺药,西替利嗪 左西替利嗪,氯雷他定,苯海拉明 氯苯那敏 赛庚定,妊娠,C,类抗组胺药,氯马斯汀 异丙嗪,地氯他定 奥洛他定,特非那定 阿斯米唑,依匹斯汀 氮卓斯汀,吡嘧斯特钾 酮替酚,曲普利定,抗组胺药的化学结构分类,抗组胺药的化学结构分类,抗组胺药可分为,1,、单乙醇胺类：如苯海拉明,2,、烷基胺类：如扑尔敏,3,、乙二胺类：如派力苯,4,、吩噻嗪类：如异丙嗪、美喹他嗪,5,、哌嗪类：如羟嗪、去氯羟嗪、西替利嗪、左西替利嗪,6,、哌啶类：如赛庚啶、开瑞坦、依巴斯汀,传统的抗组胺药化学结构分类,R-,X,-C-C-N(CH,3,),2,R-,带有苯环,X-,由氧、碳、氮三类元素组成,如,X,为氧则为单乙醇胺类：苯海拉明,如,X,为碳则为羟胺类：氯苯那敏,如,X,为氮则为乙二胺类,哌嗪类（,piperazine,）,羟嗪,西替利嗪,左西替利嗪,哌嗪环,哌嗪环,哌嗪环,吩噻嗪类（,phenothiazine,）,吩噻嗪环,异丙嗪,美喹他嗪,哌啶类（,pipcridine,）,非索非那定,赛庚啶,氯雷他定,地氯雷他定,咪唑斯汀,依巴斯汀,了解化学结构的用途,了解药物与药物之间的关系，来龙去脉,羟嗪,-,去氯羟嗪,羟嗪,-,西替利嗪,-,左西替利嗪,合并用药：最好不同类别的药合并使用,如哌嗪类和哌啶类合并使用,替代：美喹他嗪,-,异丙嗪,新型抗组胺药的研发趋势,新化合物：特非那定,衍生物：曲普利定,-,阿化司汀,代谢物：氯雷他定,-,地氯他定,旋光异构体：西替利嗪,左西替利嗪,缓释技术的应用：咪唑斯汀,剂型或剂量改变：外用、儿童用药,临床医师选择抗组胺药应 注意的十六条注意事项,选择抗组胺药的十六条注意事项,1,、,是否为组胺介导的过敏性疾病？是否有指征？,2,、疾病的缓急？急症用起效快，半衰期短的,3,、计划的疗程？长期用某些抗组胺药体重会增加,4,、从事何种工作？是否为危险工种、精细工种、,脑力劳动、是否开车,5,、,有无心脏疾患？心电图是否正常？有无心律紊乱,QT,是否延长？,6,、有无电解质紊乱？有无低血钾？,7,、肝功能是否正常？所用药物是否在肝中进行首,关代谢？有几条代谢途径,？,8,、肾功能是否正常？药物是否从尿中排出？,选择抗组胺药的十六条注意事项,选择抗组胺药的十六条注意事项,9,、是否合并其它疾病（如闭角型青光眼、前列腺良性增生）,10,、是否合并哮喘？痰液是否粘稠不易咳出？,11,、是否因其它疾病正在应用大环内酯类抗生素（如红霉素）及唑类抗真菌药（如酮康唑）？,12,、有无药物过敏史？同类化学结构的抗组胺药可有交叉过敏反应？,选择抗组胺药的十六条注意事项,13,、是否正值妊娠（月份）？是否正值哺乳？所用药物是否容易通过血乳屏障？是否易从乳汁排出？,14,、年龄,：,如是儿童，应选择适合的药物和剂型，如为老人应注意有无慢性病,选择抗组胺药的十六条注意事项,15,、是否需做过敏原诊断的皮肤试验？是否需做药物过敏试验（如青霉素皮试）？如正在应用抗组胺药，需停药四个半衰期,16,、性价比及患者的经济承受能力？,谢 谢,!,
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