CYPC临床检测意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,CYPC临床检测意义,CYP2C19,是,CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的,药物代谢酶,，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，都由9个外显子构成。,CYP2C19具有很多,SNP位点,，最常见的是,CYP2C19*2,(681G A),和CYP2C19*3,(636G A),。CYP2C19*2会导致转录蛋白的,剪切突变失活,，而CYP2C19*3能构成一个,终止子,，破坏转录蛋白的活性。,据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎,100%的东亚,人和85%的高加索人种的,相关弱代谢遗传缺陷,。,不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异；25%高加索人是弱代谢者，而,1323%的亚洲人是弱代谢者,。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。,CYP2C19基因检测,CYP2C19基因检测,临床上主要经由CYP2C19代谢的药物,临床科室,药物类型,名称,用药建议,（下页）,备注,消化科,质子泵抑制剂,奥美拉唑（洛赛克）,，兰索拉唑，泮托拉唑,【1】,神经科,抗抑郁药,氟西汀，阿米替林，氯米帕明，丙咪嗪,【2】,西普肽兰,，吗氯贝胺，曲米帕明,【1】,氯巴占,【4】,抗癫痫药,安定,【2】,苯巴比妥，苯妥英钠，,丙戊酸,【4】,血液科,抗真菌药,伏立康唑（威凡）,【1】,治疗曲霉病,心内科,血小板聚集抑制剂,氯吡格雷（波立维，泰嘉）,【3】,前体药物,肿瘤科,抗肿瘤药,环磷酰胺,抗HIV病毒,那非那韦,抗疟疾药,氯胍,【1】,强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异,，强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药，中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。,【2】,药物本身有效，代谢产物也有效,，需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，按常规剂量，按照小幅增，减剂量。,【3】,药物本身无效，代谢产物有效,，给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量,；中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。,【4】,药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异,，针对强代谢者，中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），小幅减（弱代谢者）起始用量，,尤其对于治疗窗窄的药物,。,临床上主要经由CYP2C19代谢的药物（用药建议）,底物,(,药物,),代谢产物,CYP2C19,CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性,医保药乙类,适应症：因胃酸分泌异常导致的疾病，如十二指肠溃疡，胃溃疡，反流性食管炎，Zollinger-Ellison综合征等。,（奥美拉唑，兰索拉唑,，泮托拉唑,）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；,2.给予常规推荐剂量，,弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；,3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；,给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗抑郁药（氟西汀）临床疗效相关性,医保药乙类,适应症：,主要适用于中度及重度抑郁症。,（氟西汀）,药物本身有效，代谢产物也有效。,需考虑二者在疗效，半衰期，副作用方面的差异，综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量，只有差别不大时，才可忽略代谢速率的影响，,按常规剂量，按照小幅增，减剂量。,医保药乙类,适用症：抑郁性精神障碍,（西酞普兰）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；,2.给予常规推荐剂量，,弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；,3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；,4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗抑郁药（西普肽兰）临床疗效相关性,（丙戊酸）药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。,针对强代谢者，中代谢者或弱代谢者，应考虑在常规起始用量的基础上，小幅增（强代谢者），减（弱代谢者）起始用量，,尤其对于治疗窗窄的药物,。,医保药乙类,适用症：可用于各种类型的癫痫，特别是大发作和肌阵挛性癫痫，发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂，大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。,CYP2C19与,抗癫痫药（丙戊酸）,临床疗效相关性,医保药乙类,适应症：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病,（伏立康唑）强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,1.给予常规推荐剂量，强代谢者可能效果不佳，此时应考虑增加剂量；,2.给予常规推荐剂量，,弱代谢者可能出现毒副作用，此时应考虑减少剂量；,3.中间代谢者，应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量；,4.给予常规剂量后，若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳，均应考虑换药。,CYP2C19与抗真菌药（伏立康唑）临床疗效相关性,医保药乙类, 目前临床使用最广泛的抗血小板药。, 适用于：急性冠状动脉综合征、冠状动脉支架手术（冠心病、心肌梗死、高血压）等。, 尤其针对冠状动脉介入（PCI）手术，也被称为心脏支架手术的患者，术后至少1年要服用氯吡格雷，否则可能会因为支架内血栓形成，危及生命。,（氯吡格雷）药物本身无效，CYP2C19代谢产物有效,1.,给予常规剂量时，强代谢者可能出现毒副作用，应考虑减少剂量；,2.,弱代谢者疗效可能不佳，应考虑增加剂量,；,3.,中等代谢者应考虑常规剂量，根据疗效小幅增，减剂量。,CYP2C19与氯吡格雷临床疗效相关性,谢谢,