唐福林-抗风湿药物1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗风湿药物,中国协和医科大学北京协和医院,唐福林,9/20/2024,1,抗风湿药物,非甾体类抗炎药（NSAID）,甾体类抗炎药（SAID）,改变病情抗风湿药（DMARD）或慢作用抗风湿药（SAARD）,生物制剂（Biologic Agents),9/20/2024,2,抗风湿药物,控制疾病的抗风湿药物（DCART）,使炎症性滑膜炎减轻,改进并维持关节功能,防止或明显减少关节结构破坏的进展至少维持一年,9/20/2024,3,非甾体类抗炎药,（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAID,S,)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。,9/20/2024,4,常用非甾体类抗炎药（NSAID,S,）,9/20/2024,5,常用非甾体类抗风湿药（NSAID,S,）,9/20/2024,6,花生四烯酸代谢,感染或理化因素,细胞膜,花生四烯酸,趋化性脂,磷脂酶活化,皮质激素,O,2,紫外线, H,2,O,2,等),(O,2,20,2, 环氧化酶,NSAID,S,内过氧化物,(PGG,2,PGH,2,),血栓素A2,前列腺素,前列环素,(PGI,2,),(PGE,1,PGE,2,),(T,X,A,2,),脂氧化酶,脂氧化物,血小板,白细胞,白三烯,羟基二十碳烯酸,自由基,9/20/2024,7,NSAID,S,的作用,除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，还可抑制炎症过程中的缓激肽（致痛、抗炎作用）释放。高浓度能抑制DNA合成和淋巴细胞增殖，减少粒细胞和单核细胞的迁移和吞噬。,胃肠道和肾副作用常见。,9/20/2024,8,NSAID,S,其他副作用,肝毒性：转氨酶升高（可逆性）；,过敏反应，皮疹，哮喘，耳鸣，听力丧失，头痛，无菌性脑膜炎，粒细胞减少，恶性贫血。,9/20/2024,9,环氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念,COX-1体质酶；维持胃肠道，肾，血小板，巨噬细胞分化等正常生理功能,COX-2诱导酶；在调节失衡（活性增强）时，局部PG,升高而导致：,急性炎症：血管改变，组织损伤,慢性炎症：血管形成，基质金属酶（包括胶原 酶）释放，细胞增殖,IL-1，TNF和使COX-2活性升高,糖皮质激素和IL-4使COX-2活性降低,9/20/2024,10,COX-2/COX-1的临床意义,对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。,COX-2/COX-1的比值越低NSAID,S,胃肠道耐受性就越好。,对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性，COX抑制剂（Celebrex,Vioxx),已开始用于临床。,选择性COX-2抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾脏不良反应小。,9/20/2024,11,小结,剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物。,中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用。,选用一种药，渐加量。在足量2-3周后无效可更改另一种，有效后渐减。,不推荐两种NSAID同时使用，因疗效不增加，而副作用增加。,NSAID不能根治炎症，也不能防止骨破坏。,9/20/2024,12,小结,有2-3个胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物。,有2个以上肾危险因素时，避免使用。,注意与其他药物的相互作用。如,受体阻断剂氨酰心安可降低NSAID效应，应用抗凝剂，避免服用乙酰水杨酸；与洋地黄合用，防止洋地黄中毒。,9/20/2024,13,