专利撰写及多肽合成基础

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/4/23,宣武医院中心实验室,#,专利撰写及多肽合成基础,王,2017.11.03,专利撰写,多肽合成基本知识,2024/9/20,宣武医院中心实验室,2,申请专利的要求,新颖,性：未在国内外公开发表、未公开使用、未申请过专利申请文件的,创造性：具有突出的特点和显著的进步,实用性：能够制造并且产生积极效果,2024/9/20,宣武医院中心实验室,3,说明书,说明书摘要,简单概述专利内容,权利要求书,申请专利的核心,专利保护的范围,具有直接的法律效力,结构、技术要点、使用方法的介绍,附图,组成部分,2024/9/20,宣武医院中心实验室,4,以“化合物,其合成,活性和应用,”为例,技术领域：制备方法、活性、应用及所属领域,背景技术：相关内容前期的技术背景（本专利具有的优势）,发明内容：化合物结构、制备、活性（类似目录）,附图说明：图解,具体实施方法（说明书核心内容）：,所涉及的所有化合物的具体合成方法、结构鉴定、理化性质,活性（本文中包括抗血栓、溶血栓、治疗缺血性中风）测定方法及结果,总结：概况本专利中化合物与原有的类似化合物相比具有的,优势,，是否具有发展前景。,2024/9/20,宣武医院中心实验室,5,多肽合成方法,多肽：多肽是,-,氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。,多肽的合成：固相合成法,、,液相合成法,2024/9/20,宣武医院中心实验室,6,进行非氨基酸修饰,常用保护基,氨基端保护,叔丁氧羰基（,Boc),苄氧羰基（,Cbz),Fmoc,其他,羧基端保护,苄基（,OBzl),甲基,(OMe),叔丁基,(tBu),其他,2024/9/20,宣武医院中心实验室,7,Boc Cbz Fmoc,OBzl OMe tBu,羧酸与胺的缩合,酰化常用的,缩合,剂,碳二亚胺类缩合剂,鎓盐类缩合剂,有机磷类缩合剂,其他缩合剂,2024/9/20,宣武医院中心实验室,8,碳二亚胺类缩合剂,二环已基碳二亚胺（,DCC,）,二,异丙基碳二亚胺（,DIC,）,1-,(3-,二甲胺基丙基,)-3-,乙基碳二亚胺（,EDCI,）,DCC,，,M+1,+,= 207,DIC,，,M+1,+,=127,EDCI,，,M+1,+,=156,碳二亚胺类缩合剂,碳二亚胺类缩合剂在酰化反应后会生成相应的脲类副产物,DCC,，,M+1,+,=,207,DIC,，,M+1,+,=,127,EDCI,，,M+1,+,=,156,M+1,+,=,225,M+1,+,=,245,M+1,+,=,174,在一般的有机相中溶解度很小，不易除去，限制了,DCC,的应用,在一般有机溶剂中溶解度很好，因此,DIC,应用较多,水溶性，容易洗去，因此,EDCI,应用最多,碳二亚胺类缩合剂,使用碳二亚胺类缩合剂一般需加入缩合活化剂， 如：,EDCI,与,HOBt,合用是很常见的组合。常用的缩合活化剂有以下几种：,DMAP,M+1,+,=,123,4-PPY,M+1,+,=,149,HOBt,M+1,+,=,136,HOAt,M+1,+,=,137,HOSu,M+1,+,=,116,NHPI,M+1,+,=,164,NHNI,M+1,+,=,180,PFPOH,M+1,+,=,185,鎓盐类缩合剂,HATU,，,M+1+ =,237,HBTU,，,M+1+ =,236,HCTU,，,M+1+ =,270,HAPyU,，,M+1+ =,289,HBPyU,，,M+1+ =,288,TBTU,，,M+1+ =,236,TSTU,，,M+1+ =,216,TNTU,，,M+1+ =,280,鎓盐类缩合剂,BOP,，,M+1+ =,299,PyBOP,，,M+1+ =,377,PyAOP,，,M+1+ =,378,BOP,在反应中生成致癌的副产物,HMPA,，因而已逐渐被,PyBOP,所替代,有机磷类缩合剂,DPP-Cl,M+1+ =,237,DECP,M+1+ =,164,DPPA,M+1+ =,276,MPTA,M+1+ =,136,BOP-Cl,M+1+ =,255,溶解性差，常用,DMF,做反应溶剂,其他缩合剂,三苯基磷,-,多卤代甲烷,三苯基磷,-,六氯丙酮,三苯基磷,-NBS,三（,2,，,6-,二甲氧基苯基）铋,谢谢！,2024/9/20,宣武医院中心实验室,16,