临床应用激素专题

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,临床应用激素专题,下丘脑-垂体-性腺 轴,下丘脑,垂体,靶器官,促性腺激素释放激素,LH, FSH,反馈调节,类固醇激素,刺激,类固醇抑制素,性激素分类,促性腺激素,甾体类激素,Estradiol,Progesterone,Estriol,Testosterone,FSH, LH,hCG,Prolactin,各种生殖激素结构,性激素与生殖,泌乳素（PRL）与生殖,PRL的生物化学,PRL是一种蛋白激素,PRL通过内分泌、自分泌、旁分泌三种方式实现对卵巢的影响,PRL主要来源于垂体组织,PRL受体广泛分布于肝脏、肾上腺、睾丸、肾、肺及淋巴组织,PRL的调控,抑制PRL释放的物质：多巴胺,促PRL释放的物质：促甲状腺释放激素、 5HT、肠血管活性肽、鸦片样肽类、缩胆囊素、P物质、生成激素释放激素、促性腺激素释放激素、催产素、血管加压素,PRL的生理活性,PRL主要的生理活性是参与乳汁合成和乳腺生长,高泌乳素血症对生殖功能的影响,高水平的PRL，抑制GnRH释出，导致垂体促性腺激素分泌减少,PRL抑制LH介导的雄激素合成,PRL阻止FSH诱发的芳香化酶活性，降低雌激素。 HP也阻止促性腺激素诱导的血清纤溶酶原激活因子上升，导致排卵难以发生,HP直接作用于卵巢，影响颗粒细胞功能，孕酮合成减少，引起黄体功能不全,PRL的实验室诊断,PRL的分泌特点和正常值：,1正常值：为,2分泌特点和采样要求：,）节律兴奋性和采血时间：PRL分泌具有与睡眠有关的节律性，下午较上午高。采血应在：之间。,）应激性分泌和采血要求：任何应激状态如情绪变化、运动、饮食等，分泌增加。为鉴别应激性或病理性高PRL，应每隔分钟采样，共三次。,临床应用,高泌乳素血症：PRL升高大于ug/L.,多囊卵巢综合症：患者常伴有PRL升高。,黄体功能不足：可发现PRL升高,药物作用可引起PRL升高，如氯丙嗪、避孕药、雌激素、利血平等,长期哺乳等均可引起PRL升高,雄激素与生殖,雄激素的生物化学,雄激素是类固醇类激素,主要由卵巢和肾上腺合成，尚有部分腺外合成,卵巢雄激素是膜间质细胞、次级间质细胞及卵泡膜黄体细胞产生的，主要受LH调节,肾上腺雄激素主要来源于肾上腺皮质网状带和束状带，受ACTH调节,腺外合成以脂肪和肌肉为主要转化部位,雄激素的生物活性,拮抗雌激素,抑制子宫内膜增生及卵巢与垂体功能,促进蛋白合成,促进钠、钾、氯、磷、水的潴留,雄激素与生殖,雄激素过高，导致卵泡发育停滞，也常出现黄体功能不足引起早期流产,高雄激素血症可致内膜产生子宫内膜胎盘蛋白14不足，导致早孕阶段免疫环境改变而发生流产，也可直接损害子宫内膜功能,高雄激素可发生多囊卵巢增合症,雄激素的实验室测定,血浆睾酮是卵巢雄激素来源的标志,脱氢表雄酮硫酸盐是肾上腺来源的标志,血清睾酮水平 正常参考范围,男1.757.81ng/ml,女7.5IU/L；性成熟时LH和FSH的昼夜分泌节律消失,正常月经周期的卵泡期LH浓度在20IU/L以下波动,排卵前的短时间，LH有一个峰性分泌：即排卵峰，约为卵泡期基础水平的8倍以上,排卵后，循环中的LH处于低水平,垂体兴奋试验,将LHRH100,g溶于生理盐水5ml中，30秒钟内静脉注射完毕。注射前及注射后15、30、60、120分钟分别采取2ml静脉血，测定LH含量,若注射后1560分钟LH值较注射前高24倍以上，说明垂体功能正常，对LHRH反应良好，病变在下丘脑,若经多次重复试验，LH值仍无升高或子宫不显著，提示病变在垂体,血LH正常范围值,年龄（岁）范围（IU/L）,1-7,8-10,成年：卵泡期15,黄体期15,中峰期为基础值2倍,FSH与生殖,FSH的生物化学,FSH是糖蛋白激素,FSH是由垂体前叶嗜碱性细胞分泌的,FSH受体存在于卵泡的颗粒细胞和睾丸的支持细胞,FSH的合成和分泌受下丘脑促性腺激素释放激素的控制，同时受卵巢性激素对下丘脑垂体的正负反馈调节,FSH的生理功能,FSH在LH的协同下促进卵泡的生长和发育,FSH与生殖,基础FSH异常可预测卵巢储备低下，且特异性最高,卵泡早期和中期FSH水平较低，或FSH/LH比值偏低引起黄体功能不全，而导致早期流产,卵巢早衰时持续高水平的FSH使残留卵泡的功能处于抑制状态，卵巢功能进一步衰退,FSH的实验室测定,FSH的分泌成双相型：即较稳定的基础分泌伴特发性脉冲分泌,青春期启动时，FSH首先在夜间分泌，白天的FSH4.0IU/L，性成熟期时FSH昼夜节律消失,正常月经卵泡期FSH的浓度在10IU/L以下波动,FSH在排卵前的短时间，有一个峰性分泌：即排卵峰，FSH的上升峰值很少超过30IU/L,排卵以后，循环中的FSH处于低水平,克罗米酚激惹试验,可罗酚激惹试验可作为FSH反应的动力学试验，当卵巢的卵泡储备能力下降时，乱泡克罗米产生抑制素的能力下降，克罗米酚激惹的FSH反应亢已用于卵巢功能衰退的早期诊断,评定方法：月经第5-9天口服克罗米酚100mg/d,第2-3天及第9-11天分别测定FSH的基础之值及停药后的FSH药峰值,不论FSH基础是否升高，若停药后的FSH升高20IU/L，视为卵巢储备功能下降，为卵巢功能衰退的隐匿期,也有人认为停克罗米酚后FSH10IU/L即可诊断,GnRH-a刺激试验,用GnRH-a与垂体促性腺细胞的特异性受体（GnRH受体）结合，首先刺激垂体促性腺素迅速而大量的释放，外周血FSH、LH急剧上升，即FLAREUP作用。利用其迅速而短暂的刺激作用，检测卵巢储备与生殖潜能，即为GnRH-a刺激试验,评定方法：于月经第2、3和4天8Am皮下注射leuprilide acetate 0.75-1mg,于周期第2、3和4天注药前和周期第5天晨采血，以观察E2、FSH和LH的反应,E2反应类型分4型，以给药后E2较基础E2增加2倍或2倍以上为有反应者,血FSH正常范围值,年龄（岁）范围（IU/L）,1-28,3-75,8-1010,11-1815,成年：卵泡期15,黄体期15,中峰值为基础值2倍,FSH和LH的临床应用,青春期启动和真性性早熟的标志,鉴别中枢或卵巢性性腺功能低下闭经,血LH/FSH,根据FSH在克罗米酚激惹试验和GnRH类似物兴奋验中反映程度估计卵巢储备功能,根据LH对GnRH试验的反应性，可鉴别下丘脑或卵巢性闭经,监测LH排卵峰预测排卵,雌激素与生殖,雌激素的生物化学,雌激素是类固醇激素,雌激素主要来源于卵巢，少量来自肾上腺,雌激素的合成和分泌受下丘脑垂体轴调节，直接受垂体分泌的FSH和LH控制,雌激素的生理功能,促进生殖器的生长与发育，使子宫内膜增生和阴道水平,角化,增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性,抗雄激素作用,对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节，间接影响卵泡发育和排卵,雌激素与生殖,更年期时，由于卵巢功能衰退，表现为卵泡发育差，内分泌功能不足，即卵泡对促性腺素作用的反应较差,PCOS中E2血浓度来源于多个不同成熟期的卵泡，一般维持在早、中卵泡期水平，而雌酮（E1）则明显增多，形成E1/E2比率增高（正常E1/E2,1）,雌激素的实验室测定,青春期性腺功能启动时，雌二醇33pmol/L,为性腺启动的标志,成年女性月经周期雌二醇周期性变化，95以上来自发育卵泡或黄体,卵泡早期，雌二醇低水平；随卵泡发育到成熟，E2迅速上升，排卵前达峰值；排卵后，雌二醇水平迅速下降，黄体形成后，再次上升形成第2次峰约,维持7天的平台期，黄体萎缩时下降到卵泡早期水平,绝经后雌激素主要是雌酮,E2正常范围,男 2075pg/ml,女绝经期2088同上,卵泡期24114同上,黄体期80273同上,临床应用,E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标,E2是确定卵巢功能的激素指标,E2作为监测卵泡发育、成熟指标,孕激素(PROG)与生殖,孕激素的生物化学,孕激素属类固醇激素,孕激素主要来源是卵巢，少量来自肾上腺,孕激素的合成和分泌受下丘脑垂体轴所调节，直接受垂体分泌的FSH和LH控制,孕激素的生理功能,孕激素主要作用于生殖器官、包括第二性征的发育并控制这些器官的周期性功能变化，如排卵、受精、受精卵的着床和为维持妊娠而创造条件，它与雌激素之间既有协同又有拮抗作用,孕激素与生殖,卵泡生成过程中，某些失调可导致黄体功能异常，从而孕激素降低，引起早期流产,孕激素的实验室测定,循环中孕激素包括孕酮和17羟孕酮，其中，后者无生物活性,nmol/L(100ng/dL)，卵巢和肾上腺分泌各占一半,排卵后，卵巢黄体产生大量孕酮血浓度迅速上升，在LH峰后的68天，血浓度达高峰，为1664nmol/L(500-2000ng/dl),月经前4天逐渐下降到卵泡期水平,血P正常范围,男 0.10.84ng/ml,非孕妇卵泡期0.311.52同上,黄体期5.1618.56同上,绝经期0.080.78同上,孕妇第一孕三周4.7350.74同上,第二孕三周19.4145.3同上,临床应用,可应用于黄体功能不全的诊断：黄体中期单项血Pnmol/L(10ng/ml)可作为诊断黄体功能不足的标准，由于P值变化范围大，故至少应测3个周期，最好和子宫内膜活检同时进行,对卵巢储备有筛选意义:.有报道测定月经周期第10天孕酮对卵巢储备有筛选意义。周期第10天P,1.1ng/ml，提示卵巢储备低下，生殖潜能差,谢谢！,