血液学课件骨髓增生异常综合征

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨髓增生异常综合征,myelodysplastic syndrome,(MDS),【,概 述,】,造血干细胞克隆性疾病,外 周,血 细 胞,减 少,骨髓出现,病态造血,除外其他,引起病态,造血疾病,局部病例可转化为急性白血病,【,病因和发病机制,】,多向造血祖细胞及其以下造血祖细胞增殖分化紊乱：,CFU-Mix培养：大多无集落生长，少数集落数明显减少,CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-Mk：集落数大多减少,细胞遗传学异常：,5q-、+8、-7、7q-、9q-、20q-、21q-,局部二种以上染色体异常,基因异常：,RAS癌基因的突变和凋亡相关基因的表达改变,RA难治性贫血,RAS伴有环型铁粒幼细胞的难治性贫血,RAEB伴原始细胞增多的难治性贫血,CMML慢性粒-单核细胞白血病,RAEBT转变中的伴原始细胞增多性难治性贫血,RA难治性贫血 RARS伴有环型铁粒幼细胞的难治性贫血 RCMD难治性血细胞减少伴多系增生异常 RAEB伴原始细胞增多的难治性贫血 ,RAEB伴原始细胞增多的难治性贫血 ,MDS-U 骨髓异常增生综合征不能分类 5q-综合征单独5号染色体长臂缺失的MDS,FAB,WHO,【,分 型,】,MDS FAB,与,WHO,分型标准的异同,FAB,WHO,RA,RAS,RAEB,CMML,RAEB-T,RA,RARS,RCMD,RAEB-,RAEB-,MDS-U,5q-,类,型,血 象,原始细胞,骨 髓 象,原始细胞,病态造血,血 象,单核细胞,环 形 铁,粒幼细胞,Auer,一系,仅红系,仅红系,二系,一系,一系,一 系,一系,0.01,0.01,0.05,0.05, 0.05,0.01,0.01,0.01,0.05,无或极少,0.05,0.05,0.05,0.05,0.20,0.05,0.20,0.20,0.30,0.05,0.05,0.05,0.05,0.09,0.10,0.19,0.05,0.05,110,9,0.15,0.15,可有,0.15,0.15,无,无,可有,无,无,单独,del(5q),【,临床表现,】,贫血、感染、出血,RA、RAS、RCMD：贫血为主，可伴出血、感染,慢性过程，病情可长期无明显变化。,仅少局部人开展成白血病,RAEB：常有全血细胞减少,明显的贫血、出血、感染，,可伴有肝脾大,病情呈进行性开展，局部病例在短期内转变成AL,1、血象和骨髓象,血象:全血细胞,或一系/二系血细胞,骨髓:多增生活泼或明显活泼，少数增生减低。,血象和骨髓象病态造血重要表现,【,实验室和辅助检查,】,红细胞,粒细胞,血小板,血象 大小和形态不一， 粒细胞核分叶过多 巨大血小板,巨大红细胞 过少,（,Pelger- Hu,t,）,缺乏颗粒,椭圆形细胞， 胞浆内颗粒过多过少，,染色过浅 核浆发育不平衡；,点彩红细胞 单核细胞增多，,可见幼红细胞 形态异常,骨髓 巨幼样红细胞 原幼细胞比例增多， 单核、双核或多核,多核或畸形核 浆内颗粒减少或缺乏 幼巨核细胞增多，,环形铁粒幼细胞增多 出现淋巴样小巨核,幼红细胞,PAS,染色阳性 细胞，,胞浆中颗粒变大,或形状异常；,MDS,病态造血,红系病态造血,a,外周血幼红细胞，巨幼样变，,Howell-Jolly,小体,b,幼红细胞巨幼样变，核畸形,c,幼红细胞花瓣核,d,幼红细胞核破碎,红系病态造血,花瓣样核畸形、子母核,红系病态造血,三核幼红细胞,红系病态造血,五核、七核幼红细胞,粒系病态造血,a,粒细胞核分叶过多,b,粒细胞核分叶过少,c,粒细胞核分叶障碍,d,环形中性杆状核,巨核系病态造血,多圆核巨核细胞,巨核系病态造血,小巨核细胞,2、骨髓病理,增生程度：85活泼或明显活泼，个别低下；,红系比例增高，成熟障碍；,巨核细胞较多，多为小巨核细胞，可见单核、双核或多核；,多数骨髓网硬蛋白纤维增生；,ALIP：幼稚前体细胞异常定位，具有特征性,abnormal localization of immature precursor，ALIP,多数患者骨髓网硬蛋白纤维增生,【,实验室和辅助检查,】,ALIP,3,、骨髓细胞培养,CFU-GM,：集落,/,无，集簇,CFU-L,：集落,4,、细胞遗传学异常,40,50,病人可检出染色体异常,常见,-5,、,5q-,、,-7,、,7q-,、三体,8,、,20q-,等,【,实验室和辅助检查,】,诊断,临床表现,血象,骨髓象及骨髓活检,染色体,细胞培养,除外需鉴别的疾病,【,诊断和鉴别诊断,】,【,诊断和鉴别诊断,】,鉴别诊断,1.具有病态造血的其他疾患,骨髓增生性疾病CML、ET、骨髓纤维化,造血系统肿瘤,非造血系统肿瘤,2.溶血性贫血,相同点:红系比例增高，形态上有病态造血表现,鉴别点:网织红、无其他系病态造血、特异性实验,室检查,一支持治疗,二诱导分化治疗,三刺激造血药物,四脾切除,五细胞因子,六化学治疗,七骨髓移植,【,治疗,】,【,治疗,】,一支持治疗,1.输血及抗生素的使用,严重贫血:输注红细胞,PLT20109/L :输注血小板,感染:广谱抗生素,2.维生素类,叶酸、维生素B12：一般无效,RAS:大剂量维生素B6,提高RBC、HB、,减少输血，但不能纠正形态学异常。,【,治疗,】,二诱导分化治疗,1.维A酸类,局部有效,13-顺式维A酸:国外常用,20-125mg/m2.d,全反式维A酸类:国内常用,60-120mg/d,2.维生素D类,1，25OH)2D3 ，疗效不显著,【,治疗,】,(三刺激造血药物,1.雄激素,少数有效,2.糖皮质激素和免疫抑制剂,糖皮质激素:改善免疫功能紊乱,增加红系祖细胞对EPO的敏感性,40-80mg/d，连用周, 10%-15%有效,免疫抑制剂:环孢素、硫唑嘌呤,局部患者血细胞水平改善,骨髓抑制、肝肾损害,四脾切除,脾大伴脾功能亢进者，疗效不满意,五细胞因子,1.GM-CSF、G-CSF,刺激中性粒细胞成熟与释放,增强中性粒细胞功能,是否增加原始细胞尚难肯定,2.干扰素,抑制细胞增殖及免疫调节作用,主要用于RAEB，300万U/次,IH,疗程6个月以上,少数局部缓解,3.EPO,促进血红蛋白及网织红细胞数升高，局部病人有效,4.IL-3,体外证实促进多能干细胞及各种血细胞的祖细胞增殖,【,治疗,】,六化学治疗,适应症:RAEB,方 案:采用AL标准联合化疗方案,20%因出现合并症死亡,小剂量Ara-c,10-20mg/d，10-20天,疗效不肯定,不作首选,【,治疗,】,【,预后,】,预后相对好的：,染色体核型正常的,5q-,，无,ALIP,现象；,年龄,50,岁；粒细胞,0.5109/L,；,BM,原始细胞,5%,；,PB,无原始细胞。,MDS有三种转归,局部病例转变成AL；,多数病人在未转化为白血病之前死于感染或出血；,极少数经过治疗血液学和临床均恢复正常。,MDS的预后与其类型有关:,RA、RAS:生存期可达10年或更长,10转为AL。,RAEB:中位数生存期短，多数转变为AL预后差,全血细胞减少者预后差,血小板正常或增多者预后较好,