RNAi抗HIV感染

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,RNAi,抗,HIV,感染,2001级临七2班,何维佳 谭子牛 闫少迪,HIV,简介,HIV,进入人体后能选择性地侵犯有,CD4,受体的淋巴细胞，从而引起人体免疫缺陷综合征-,AIDS。,自,1981年发现第一例,AIDS,后，,HIV,以惊人的速度传播，到2000年底，全球约有3610万,HIV,感染者，2180万人死亡。目前世界第,四位死因就是,AIDS。,而常规的药物治疗，如鸡尾酒疗法，只能对复制中的病毒产生抑制作用，而对已感染的静止细胞则无作用。,现况：,致病机理：,RNA interference（,RNAi,）：,指一些小的双链,RNA,（,dsRNA,）,可以高效、,特异的阻断体内特定,基因表达,促使,mRNA,降解,诱使细胞表现出,特定基因缺失表型。,RNAi,在,HIV,的应用,靶标,一：,T,细胞的,CCR5,HIV,感染宿主细胞首先是,HIV,表面的糖蛋白与宿主细胞表面受体的结合，这一过程需要病毒外膜的,gp120,与靶细胞表面的,CD4,分子和辅助受体,CCR5,同时结合方能进入细胞。不难想到，运用,RNAi,特异的阻断三种分子之一的合成可以对,HIV,感染起到预防和治疗的作用。,RNAi,在,HIV,的应用,靶标,二：,HIV,的,Vif,人体细胞内,CEM15,基因,，CEM15,基因正常情况下会阻止,HIV,的复制，但,HIV,病毒已进化出抵抗该基因作用的防御系统，,HIV,自己会产生一种称为,Vif,的蛋白质，能够阻断,CEM15,的保护作用。不难想到，运用,RNAi,特异的阻断三种分子之一的合成可以对,HIV,感染起到预防和治疗的作用。,载体：,RNAi,在,HIV,的应用,衍生于,HIV,的慢病毒，携带,dsRNA,的,RNA,模版，转染,CD4T,细胞，使其具有抗,HIV,能力。,临床困难,第一，要特异的阻断一种蛋白质的表达，需要对应的找出它的,mRNA,，,这是一件工作量极大的任务；,第二，从,RNAi,的机制可以看出与人为导入,dsRNA,有同源序列的自身,mRNA,的表达都将被阻断，人体细胞中组成,mRNA,核苷酸数量巨大，存在排列顺序相同的可能性，会导致一定的副作用；,临床意义,RNAi,在,HIV,方面的应用最大的优点就是从基因水平上抑制了,HIV,病毒对细胞的感染。阻碍细胞,CCR5,受体作用在,HIV,感染的初始阶段，而抑制,Vif,在细胞内的表达则作用在病毒复制的生理周期后期,两者结合应该可以有效的控制,AIDS。,Its a long way before we succeed,But we have to start it now, and never should we give up,