PCT介绍及临床引用

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,细菌感染,/,脓毒症的诊断及监测,评细替,Procalcitonin(,PCT,),脓毒症的发生率,脓毒症是发生率较高的疾病，对人类的影响比较深远,重症脓毒症每年有,660.000,到,751.000,个病人,占总人口的,2.4 - 3,，其中,51.1%,的这些病人需要,ICU,治疗，并且每年增长率为,1.5%,。,老年病人的发生率逐年增加，从,5.3,(65,岁,),到,26.2,的范围,(85,岁,),65,岁,),每人费用,: 22,100,美元,德国,:,每年费用,:,五十三亿欧元。占,ICU,预算的,19 - 42%,每人费用,: 20,000,欧元,ICU,的监护时间,:18,天,(,相对,5,天没有脓毒症,),一天费用,: 1650,欧元,/,日,(,死亡,),1160,欧元,/,日,(,生还,),Angus et al., Crit. Care Med. 2001;,Moerer,et al., Int. Care Med. 2002;,Schmid,et al., Wien.,Klin,.,Wochenschr,., 2002,感染的发展与器官的死亡,Rangel-,Frausto,et al, JAMA 1995,Angus,Crit.Care,Med. 2001,Moerer,et al.,Int.Care,Med. 2002,脓毒症的死亡率与其诊断、治疗时间的关系,早期,ICU,可改善生存几率,死亡率,脓毒症在,ICU,之前获得,47.5%,脓毒症在,ICU,期间获得,37.4%,早期治疗可提高生存机会,死亡率,1,小时之后使用儿茶酚胺类药物,70%,1,小时之前使用儿茶酚胺类药物,39%,Moerer,et al., Int. Care Med. 2002,L,undberg,et al., Crit. Care Med., 1998,1993,年，法国学者（,M,Asscot,）第一个发现,PCT,在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非细菌感染。,细菌感染,/,脓毒症的早期诊断及监测的新指标,降钙素原,(PCT),PCT,(Procalcitonin,),降钙素原,PCT,是无激素活性的降钙素前肽物质,(116 AA; 12,3 KD),PCT,主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激下产生,病毒感染或自身免疫病时水平很低,血清,PCT,水平高低还反映疾病的严重状态,也是判断预后和评价疗效的良好指标,PCT,的来源,左图左侧为正常组,只有甲状腺和肺组织有少量分泌,右侧为脓毒症组,身体所有组织都开始分泌,PCT,PCT,的分子结构,细菌感染后,PCT,快速升高,快速升高（,3-4,小时）,幅度很大,血浆浓度在,0.05ng/ml,到,1000ng/ml,之间,半衰期为,24,小时左右,且不受肾功能影响,在体内和体外稳定，血清、血浆中易于测量,PCT,的浓度随感染的扩散和感染严重程度的加重而升高,脓毒性休克,严重脓毒症,系统性感染,(,脓毒症,),局部感染,正常值,PCT,临床意义,(,需结合临床情况,),PCT,浓度（,ng,/ml,）,临床意义,0.05,无细菌感染,0.05,0.1,非细菌感染,0.1,0.25,可能是局部细菌感染，不建,议使用抗生素，,6,24,小时内复查,0.25,0.5,局部细菌感染，建议使用抗生素,0.5,2.0,严重细菌感染、脓毒症,2.0,10.0,重症脓毒症,10.0,重度脓毒症、脓毒性休克或,MODS,PCT,水平增加但没有系统细菌感染的几种情况,大创伤、大手术、烧伤、,OKT3-,抗体治疗的头几天,小细胞肺癌和甲状腺,C-,细胞癌,持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人,出生,48,小时内的婴儿,PCT,动力学,一个,76,岁女性病人，在偶然输注一被细菌污染的液体后，观察其血浆,PCT,浓度。诱导期按动力学分二期描述：在第一阶段（,6h,），即潜伏期,2-3,小时（第一次测量的数值是,=3h)PCT,大约每小时增加,0.5ng/ml,在后一阶段，连续测量，大约每一小时增加,50ng/ml,。,（,Brunkhorst,F.M et,al,Intens,Care Med 1998,24:888-892),。,细菌感染后,PCT,特异性升高,细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断,荟萃分析：,10,篇文献，,905,个病人,PCT: 88%,敏感性,81%,特异性,CRP: 75%,敏感性,67%,特异性,Silmon,K. et,al.,Clin,. Infect. s.2004,39:206-17,PCT:,鉴别诊断脓毒症，敏感性和特异性最高,PCT,显著地提高了临床诊断的准确率,区别：,IL-6,，,IL-8,或,CRP,不能提高临床诊断的准确性,Harbarth,S. Am J,Respir,Crit,Care Med 2001,PCT,对治疗决策的影响,细菌感染的鉴别排除,细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗,不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗,抗生素治疗的监测,抗生素治疗无效的确定 改变治疗方案,缩短有效治疗的疗程,ICU,之前,ICU,PCT,：为细菌感染、脓毒症的诊断和治疗提供信心,细菌感染,/,脓毒症的早期诊断和鉴别诊断,治疗过程及效果的监控（抗生素，外科手术）,医疗资源的有效配置,将病人的,PCT,水平纳入诊断程序,提高临床决策的安全性,PCT,的临床应用,急诊,住院病房,外科手术,血液科,内科,ICU,外科,ICU,儿科急诊,儿科病房,儿科,ICU,新生儿科,严重细菌感染或脓毒症的检测（鉴别诊断）,疾病或治疗反应的监测,局部与全身性感染,脓毒症的诊断和监测,新生儿脓毒症的检测,PCT,的内科应用举例（,1,）,成人呼吸窘迫综合征感染性和非感染性病因学的鉴别诊断,胰腺炎感染性坏死和无菌性坏死的鉴别诊断,在接受化疗的肿瘤和血液病患者中，鉴别感染时发热。,在接受免疫抑制剂的患者中，鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染。,鉴别诊断细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎,PCT,内科应用举例（,2,）,对接受化疗的中性粒细胞减少症患者，明确是否存在于有生命危险的细菌和真菌感染,对接受免疫抑制疗法的器官移植患者，明确是否存在有严重的细菌和真菌感染，同时用于感染和移植排斥反应的鉴别诊断,判定抗生素治疗效果，及并为医生改换抗生素治疗方案提供依据。,PCT,在外科的应用,PCT,与严重细菌感染和脓毒症的发生及其过程有密切的关系，能准确反映引起病变（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。每天对,PCT,浓度的检测可对治疗结果作出可靠的评价。,PCT,可用于手术创伤或复合创伤病人的监测。,PCT,用于心脏手术患者的监测，心脏手术使用心肺机，,PCT,浓度通常不升高或仅有轻微升高，即使患者有白细胞增多症，中性粒细胞增多症，嗜酸性粒细胞减少症或,CRP,升高不充分等疾病，,PCT,也很适合用于脓毒症的检测甚至使用体外循环机时亦如此。,重症监护,术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现代重症监护病房中最常见的死亡原因,中小手术，血浆,PCT,浓度通常在正常范围内,大手术如大的腹部手术或胸部手术，术后,1,2,天内,PCT,浓度有升高，常为,0.5-,ng,/ml,，偶尔超过,5ng/ml,，正常情况下常以小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此，,术后因感染造成的,PCT,高浓度或持续高水平很容易鉴别。,复合创伤后,12,24,小时，,PCT,中度升高，可达,2ng/ml,，严重的肺或腹部创伤，,PCT,可达,ng,/ml,，如没有感染并发症，一般以小时的半衰期速度降至正常范围。,儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断,PCT,对于细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的敏感性和特异性,检测脑脊液中的蛋白和细胞无助于鉴别小儿细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎。而且许多具有特异性的检测指标之间存在明显的交叉现象。,高浓度的,PCT,只出现于细菌性脑膜炎；而病毒性脑膜炎，,PCT,仍保持在正常范围内（脑脊液中检测不到,PCT,）,儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎的鉴别诊断,PCT,浓度,0.5ng/ml,为病毒性脑膜炎,Gendrel,et al-Clinical Infectious Diseases-1997,儿童细菌感染的鉴别诊断,PCT(1ng/ml):,敏感性,83%,特异性,93%,阳性预测值,86%,阴性预测值,91%,CRP(10mg/l):,敏感性,98%,特异性,50%,阳性预测值,50%,阴性预测值,98%,细菌感染病毒感染：第组第组第组,Gendrel,Pediatr,Infect,Dis,J. 1999,儿童细菌感染的鉴别诊断,Gendrel,Pediatr,Infect,Dis,J. 1999,Invasive,脓毒症,Local,局部感染,Viral,病毒感染,早产儿和新生儿感染的诊断,许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现 。,血液学检查和传统的实验室指标如,CRP,对新生儿脓毒症均不能作出可靠的诊断。,微生物检查结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率。,与其他炎症诊断指标相比，,PCT,新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性。,PCT,也可用于对治疗结果的评价。,PCT,：早产儿和新生儿脓毒症的诊断,PCT,于出生后,24,30,小时达其生理性高峰,21ng/ml,，其平均值仅为,ng,/ml,，出生后第,48,小时起，,PCT,正常参考值同成人。,PCT,是新生儿脓毒症高度特异性的指标,早产儿和新生儿脓毒症感染，,PCT,可作出较传统方法更早更具特异性的诊断，它对新生儿诊断的敏感性和特异性可达,100%,血液肿瘤科,对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症,化疗期间的发热,化疗其间有多种原因引起发热,.,发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状，但有时是治疗过程中对药物的反应,肿瘤细胞溶解引起的发热较常见，大多数病例的发热源仍不清楚。,PCT,有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。,PCT,对化疗患者是否有脓毒症感染能作出可靠的检测和评估。,中性粒细胞减少症和免疫抑制患者的严重感染的诊断,中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。,PCT,在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似,PCT,诊断价值明显优于,CRP,和细胞因子,骨髓移植和造血干细胞移植患者的严重的系统性感染的诊断,骨髓移植患者或造血干细胞移植患者很长一段时间内，不论是从数量上还是质量上，均存在体液和细胞免疫缺陷,这将掩盖因细菌、真菌、病毒及原虫引起的严重的系统性感染,PCT,浓度升高对细菌性全身感染有很高的诊断率,如果同种异体移植后出现脓毒症休克，血浆,PCT,浓度极度升高，表明预后不良,器官移植,成功的器官移植受到像严重感染这样并发症的挑战,31%,的患者器官移植后第一年内发生感染,感染症状可被急、慢性排斥反应所掩盖，,因此传统方法对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断,器官移植患者使用,PCT,检测，可早期正确合理治疗从而提高生存率以及缩短住院时间,器官移植患者感染的诊断,免疫抑制疗法严重削弱了器官移植患者的抗感染能力,PCT,可早在感染发生仅,2,小时即可提示有系统性感染的存在,感染早期,PCT,0.1ng/ml,，其敏感性,77%,，特异性,100%,每日的,PCT,浓度监测可对抗生素的治疗的疗效作出可靠的评价,PCT,应用于器官排斥反应,器官移植后监测的主要任务之一是明确区分感染与器官排斥,高浓度的,PCT,即可认为有感染存在，因为,PCT,的释放不是由急性或慢性器官排斥反应刺激引起的,如果,PCT,浓度超过,10,ng,/ml,，,98%,的可能是感染而非器官排斥,PCT,用于细菌感染和脓毒症诊断是一种非常有价值的标志物,(,总结,),是细菌性炎症疾病早期鉴别诊断的最好指标,是严密监测细菌感染及其治疗效果的指标,没有“统一,”,的临界值，需结合临床具体情况,实验操作简单、方便,不同的实验方法可供选择,PCT,检测方法,快速半定量法（,PCT-Q,）,半自动定量法（,PCT-LIA,）,全自动快速定量法（,Kryptor,),免疫检测方法,样本量：,20ul,血清,/,血浆,孵育：,30,分钟,/1,小时,灵敏度：,0.1ng/ml,功能灵敏度：,0.3ng/ml,快速半定量检测,PCT,样本：,200ul,血清,/,血浆,结果：,30,分钟,全自动快速定量检测,PCT,测试样品,: 50ul,血清,/,血浆,孵育,: 19,分钟,灵敏度,: 0.02ng/ml,功能灵敏度,: 0.06,ng,/ml,谢 谢！,陕西省渭南市中心医院检验科,李爱军,QQ,：,345609444,愿意交往天南海北的朋友,