稳定性冠心病不稳定PIM

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,稳定性冠心病,“不稳定 ”,近,60%,急性冠脉综合征住院患者,曾经在门诊确诊冠心病,赵冬，第六届国际心脏病预防大会报告,曾确诊,冠心病,58,北京，,1994-2002,年急性冠脉综合征,(ACS),住院患者,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S,动脉粥样硬化斑块是冠心病的罪魁祸首,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维,斑块,复杂病变,/,破裂,LDL-C,：动脉粥样硬化的始动因素,斑块有稳定斑块和不稳定斑块之分,内膜,中膜,T,淋巴细胞,巨噬细胞,泡沫细胞（组织因子）,激活的内膜肌细胞,(,HLA-DR+ ),正常的内膜肌细胞,脂质核心,纤维帽,血管内腔,血管内腔,纤维帽,脂质核心,稳定斑块,不稳定斑块,稳定性冠心病 斑块稳定,？,近,1/3,的稳定性心绞痛患者存在多个易损斑块,共入选,67,名稳定性心绞痛患者，易损斑块定义为血管内超声,(IVUS),观察到血管阳性重构和冠脉造影时出现复杂病变。其中，通过冠脉造影判断斑块的复杂程度是筛查易损斑块的一个高度特异的指标,31.3%,存在多个易损斑块,Kruk M, et at. Intermational Journal of Cardiology. 2005;102:201-206.,稳定性,心绞痛,稳定性心绞痛患者也会发生斑块破裂,235,名患者：急性心梗,(AMI, n=122),和稳定性心绞痛,(SAP, n=113),检测手段：血管内超声,(IVUS),患者,(%),69%,31%,20%,6%,Hong MK, et al. Circulation,2004;110:928-933,0,10,20,30,40,50,60,70,80,至少,1,个斑块破裂,多个斑块破裂,急性心梗,稳定性心绞痛,多项研究显示：稳定性心绞痛患者中斑块破裂的发生率可高达约,30%,均用血管内超声,(IVUS),检测，冠脉中至少一个斑块破裂的发生率：,30%,International Journal of Cardiology 2007;114:78-82,32.5%,Circulation 2003;108:2473-2478,31%,Circulation 2004;110:928-937,22%,J Am,Coll,Cardiol,2002;40:904-910,稳定性冠心病 斑块稳定,稳定性冠心病患者要积极降脂治疗，稳定易损斑块，降低事件风险,Schartle,M, Circulation. 2001;104:387-392.,斑块高回声指数变化百分比,(%),立普妥,组,常规治疗组,0,10,20,30,40,50,42%,10%,P=0.021,n=46,n=50,GAIN,研究：立普妥,平均,32.5mg/,日能够稳定冠心病患者冠脉斑块,p,0.0001,ESTABLISH,研究：立普妥,20mg/,日治疗，斑块出现逆转,Okazaki S, et al.,Circulation,. 2004;110:1061-1068,立普妥,组,n=24,-13.1,与基线比显著逆转,P,0.0001,常规治疗组,n=24,与基线比显著进展,P=0.0276,8.7,10,5,0,-5,-10,-15,-20,逆转,斑块体积变化百分比（,%,）,进展,thyros,VG et al.,Curr,Med Res,Opin,. 2002,;,18,:,220-228.,降低,(,%,),P,=,0,.0021,P,=,0,.001,7,P,=0,.00,11,P,=,0,.0,34,P,=,0,.00,01,P,=,0,.00,32,P,=0,.0,21,总,死亡率,冠脉,死亡率,非致死性,心梗,不稳定,心绞痛,PTCA/,CABG,充血性,心力衰竭,脑卒中,GREACE,研究：立普妥,平均,24mg/,日显著降低,冠心病患者死亡和各主要心血管事件,50%,左右,-43,-59,-52,-51,-50,-47,-47,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,TNT,研究：立普妥,积极治疗，冠心病患者是否获益更多？,LaRosa,JC, et al. N,Engl,J Med. 2005,352,立普妥,10mg/,日,LDL-C,目标：,100mg/dL(2.6mmol/L),立普妥,80mg/,日,LDL-C,目标：,75mg/dL(1.9mmol/L),有冠心病史,LDL-C: 130-250 mg/,dL,(3.4-6.5,mmol,/L),TG,600 mg/,dL,(6.8,mmol,/L,),中位随访时间：,4.9,年,主要终点：,冠心病死亡、非致死性非手术相关性心梗、,心脏骤停复苏、致死或非致死性脑卒中,10,001,名患者,随机,TNT,研究：立普妥,积极治疗将,LDL-C,降得更低，进一步降低事件风险,LaRosa,JC, et al. N,Engl,J Med. 2005,352,*主要终点事件：冠心病死亡，非致死性非手术相关性心梗，心脏骤停复苏，,致死或非致死性卒中,主要终点事件累积发生率,时间,(,年,),立普妥,10mg LDL-C,降至,101mg/dL(2.6mmol/L),立普妥,80mg LDL-C,降至,77mg/dL(2.0mmol/L),P0.001,0,1,2,3,4,5,6,0,0.02,0.04,0.08,0.10,0.12,0.14,RR,22,0.06,TNT,研究：立普妥,积极治疗将,LDL-C,降至,77mg/dL,，卒中风险进一步降低,LaRosa,JC, et al. N,Engl,J Med. 2005,352,致死或非致死性卒中累积发生率,0,0.02,0.01,P=0.02,立普妥,10mg,LDL-C,降至,101mg/dL(2.6mmol/L),立普妥,80mg,LDL-C,降至,77mg/dL(2.0mmol/L),RR,25,0.03,0.04,时间,(,年,),0,1,2,3,4,5,6,LDL-C80 (2.07),极高危,:,1),急性冠脉综合征,2),缺血性心血管疾病,+,糖尿病,治疗目标值,mg/,dL,（,mmol,/L),LDL-C100 (2.59),高危,:,1),冠心病或其等危症,2) 10,年危险性,10-15%,LDL-C130 (3.37),中危,:,（,10,年危险性,5%-10%,）,LDL-C160 (4.14),低危,:,（,10,年危险性,20%,立普妥,降脂疗效卓越,药物,5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,立普妥,31%,37%,43%,49%,55%,氟伐他汀,10%,15%,21%,27%,33%,洛伐他汀,21%,29%,37%,45%,普伐他汀,15%,20%,24%,29%,33%,瑞舒伐他汀,38%,43%,48%,53%*,58%*,辛伐他汀,23%,27%,32%,37%,42%,#,不同剂量他汀降,LDL-C,幅度比较,1,*,FDA,批准的瑞舒伐他汀最大使用剂量为,40mg,，中国最大剂量为,20mg,2,1.BMJ,2003:,326;1-7 2.,瑞舒伐他汀产品说明书,3.Da Lemos JA.,JAMA. 2004;292:1307-1316,#,A,to Z,研究中辛伐他汀,80mg,出现,9,例肌肉不良事件，其使用备受争议,3,CURVES,NASDAC,Pediatrics Study,降脂疗效,临床终点,替代终点,非心血管,亚组分析,ALLIANCE,ASCOT-LLA,ASPEN,AVERT,CARDS,4D,IDEAL,MIRACL,SPARCL,TNT,ARMYDA-1*,GREACE,*,PROVE IT*,ASAP,BELLES,ESTABLISH,GAIN,REVERSAL,SAGE,TREADMILL,Vascular Basis,ARBITER*,ADCLT,BONES,LEADe,糖尿病亚组,ASCOT-LLA,TNT,PROVE IT*,代谢综合征亚组,MIRACL,TNT,老年患者亚组,CARDS,PROVE IT*,立普妥,里程碑研究是全球最大规模的他汀类药物临床研究：,超过,400,项临床研究项目,入选患者超过,80,000,名,立普妥,：在冠心病患者中积累了广泛的循证证据,*,ARMYDA-1,、,GREACE,、,PROVE IT,和,ARBITER,为非辉瑞赞助研究,立普妥,六项研究推动指南修改,他汀,已完成,临床终点研究,影响血脂指南,更新的研究数目,立普妥,13,4,1,6,*,1,0,*,6,项研究分别是,ASCOT-LLA,、,CARDS,、,TNT,、,IDEAL,、,PROVE IT,和,SPARCL,，影响了,NCEP,、,AHA/ACC,、,ADA,、,NKF,和,AHA/ASA,指南的更新,1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2006;113:2363-2372 3. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2007;30(S1):S4-S41 4. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(S2):S12-S154 5. Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39,辛伐他汀,瑞舒伐他汀,全球第一位处方药,10,余年的临床用药经验（在中国已有,8,年的用药经验）,超过,1.53,亿病人年的用药经验,已经结束和进行中的临床研究逾,400,项,入选,8,万余名患者,10+,400+,80,000+,153,000,000+,立普妥,：,使用经验广泛,Pfizer data on file,#1,