II超敏反应细胞毒型

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节,II,型超敏反应（细胞毒型）,IgG,或,IgM,类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。, 抗原为细胞性抗原, 抗体为,IgG,和,IgM,补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与致病, 导致靶细胞溶解,一、,型超敏反应特点,二、发生机制,1,） 机体细胞表面固有的抗原成分,同种异型抗原,（,ABO,血型抗原、,Rh,和,HLA,抗原）,外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、关节组织建的共同抗原）,感染和理化因素改变的自身抗原,1,抗原,药物（体内代谢产物）半抗原,血细胞,完全抗原,2,）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原,种类：,IgG,、,IgM,来源：免疫性抗体,被动转移性抗体（输血、移植 不符）,自身抗体,2,抗体,3,靶细胞,正常组织细胞,改变的自身组织细胞,抗原表位结合的自身组织细胞,1,）补体系统激活,-,膜攻击复合物,-,溶解破坏靶细胞,4,组织损伤机制,2,）抗体介导调理作用,3,）,ADCC,效应,细胞固有抗原,外来抗原或半抗原,细胞膜固有抗原或,吸附的抗原半抗原,+,相应抗体,(IgG,、,IgM,）,激活,补体,调理,吞噬,NK,细胞,刺激或,阻断作用,溶解靶细胞,型超敏反应发生机制,吸附,靶细胞损伤,靶细胞功能,亢进或降低,ADCC,吞噬破坏,三、常见疾病,1,输血反应,2,新生儿溶血症,3,自身免疫性溶血性贫血,4,药物过敏性血细胞减少症,5,甲状腺功能亢进,6.,重症肌无力,输血反应,供、受者间血细胞表面同种异型抗原型别不同所致，如红细胞,ABO,血型不符。,通常在输血过程中或输血后,1-2,小时以内发生反应；,患者起初寒战，继而发热，体温升高至,38-41,摄氏度，持续时间不等。可伴有皮肤潮红、头痛、恶心、呕吐等症状,。,轻者持续,1-2,小时，重者持续数小时。,输血反应,溶血,II,型机制,A,型血,(,供者,) B,型血,(,受者,),A,抗原,（凝集原）,抗,B,抗体 抗,A,抗体,B,抗原,（凝集原）,红细胞,血清,O,型血,(,血清,),溶血,抗,A,抗体 抗,B,抗体,A,型血,(,供者,) B,型血,(,供者,),II,型机制,O,型血,(,红细胞,),无,A,和,B,抗原,（凝集原）,万能输血者,输血反应,AB,型血,(,血清,),无抗,A,和,B,抗体,AB,型血,(,红细胞,),A,和,B,抗原（凝集原）,万能受血者,输血反应,RH-,再次妊娠,新生儿溶血症,新生儿溶血症,胎儿水肿：主要,RH,，严重者甚至死亡。,黄疸：出生,24h,内出现，发展快。,胆红素脑病 （严重）,贫血：不同程度，以,RH,较明显。,肝脾肿大 ：严重病例因髓外造血导致。,新生儿溶血症,ABO,血型不符也可引起（主要,Rh,引起）,症状较轻：母亲的天然抗体为,IgM,，,不能通过胎盘进入胎儿体内。,预 防,RH,血型不合,：每次分娩,Rh+,胎儿后，,72h,内,注射抗,Rh,抗体，清除进入母体的,Rh+,红细胞，,可有效预防。,ABO,血型不合,：无有效预防方法。,特殊的,II,型超敏反应（,抗体刺激型,）,产生抗甲状腺刺激素受体（,TSHR,）抗体,不受血清甲状腺素浓度的调节,甲亢,Grave,病,-,甲亢,Ab,TSH,脑垂体,甲状腺上皮细胞,长效甲状腺剌激素,浆细胞,正 常,亢 进,甲状腺素,Grave,病,-,甲亢,TSHR,TSHR,甲状腺上皮细胞,特殊的,II,型超敏反应（,抗体阻断型,）,体内存在乙酰胆碱受体自身抗体,抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰胆碱反应性降低。,受累骨骼肌易产生疲劳,重症肌无力（,MG,）,肌肉颤动、软弱及容易疲劳。,可累及心肌与平肌，表现出相应的内脏症状。,家族史（家族性遗传重症肌无力）,重症肌无力（,MG,）,神经元,乙酰胆碱,乙酰胆碱,受体,肌肉纤维,抗乙酰胆碱,受体抗体,重症肌无力（,MG,）,一、特点,中分子免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性,/,中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤。,第四节,III,型超敏反应,（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应,),二、发生机制,1,、,免疫复合物的形成,抗原：,* 内源性抗原：变性,IgG,；,核抗原；肿瘤抗原,*,外源性抗原：微生物,;,寄生虫,;,药物,;,异种血清,均为可溶性抗原,抗体：,IgG,和,IgM,为主；少数为,IgA,1,）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件：,大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原,2,、免疫复合物沉积的条件,2,）抗原,-,抗体比例,决定了复合物分子的大小,比例适当,形成大分子复合物,易被吞噬,抗原过量,中等大小,不易排出、不易被吞噬,易沉积,3,）组织结构与血液动力学因素,血管静水压高而且血管迂曲、产生血流漩涡的组织里，易沉积。,肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛细血管血压较高（,4,倍 其他）。,动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。,4,）抗原抗体的理化性质,带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾小球基底膜上。,5,）吞噬细胞功能异常,6,）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾上皮细胞表达,C3b,受体，肾间质有,FcR,。,3,、免疫复合物引起的组织损伤,（,1,）补体的作用,激活补体,裂解片段,C3a,、,C5a,肥大,/,噬碱性粒细胞,受体,血管活性胺类,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,趋化中粒到沉积部位,（,2,）中性粒细胞的作用,吞噬复合物,溶酶体酶,（蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶）,损伤血管壁、周围组织,释放,（,3,）血小板的作用,血管壁破坏 内皮基底膜暴露,凝血途径激活 血小板聚集,肥大,/,噬碱性粒细胞,PAF,血小板聚集、激活；促血栓形成,局部出血 坏死,血管活性胺类,加重水肿,中分子免疫复合物,沉积于组织,结合并激活补体系统,嗜碱性粒细胞,肥大细胞 血小板激活,C3a C5a C567,激活内源性凝血系统血小板凝集,血管活性胺类,中性粒细胞浸润,微血栓形成,血管通透性增加、渗出多、水肿、血管扩张、内皮间隙增大、促复合物沉积,吞噬免疫复合物,释放溶酶体酶,局部充血水肿,局部组织破坏,局部缺血、出血,局部或全身免疫复合物病,III,型超敏反应发病机制,释放,趋化作用,三、常见疾病,1,局部免疫复合物病：,Arthus,反应,类,Arthus,反应,吸入性,III,型超敏反应,2,全身性免疫复合物病：,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,局部实验性,III,型超敏反应,1903 Arthus,发现,用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,这种随局注射次数增加而反应加重的现象，称之,Arthus,现象。,Arthus,现象,机制,异种血清刺激机体产生大量抗体,再次注射相同抗原,抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体,由血管壁向外弥散,两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血,管基底膜，局部炎症反应。,Arthus,现象,局部免疫复合物病,动物,Arthus,病,:,56,次,iv,死亡,马血清,家兔,红肿坏死,4,次,皮内,7,次,马血清,症状进一步加重,局部免疫复合物病,6-8,小时,嗜热放线菌孢子或菌丝,肺泡,严重呼吸困难,多次,吸入,吸入性,III,型超敏反应,:,农民肺,嗜热放线菌孢子或菌丝,养鸽者病,(,吸入鸽干粪中的血清蛋白质,),干乳酷洗涤者肺,(,吸入青霉菌孢子,),蔗尘肺皮革者肺,(,吸入牛蛋白质,),局部免疫复合物病,产生,再次注射,胰岛素,糖尿病患,IgG,类抗体,反复,皮下,胰岛素,局部红肿、出血、坏死,类,Arthus,反应,:,恢复,数日,侵犯皮肤和多脏器的弥漫性、全身性自身免疫病。典型皮损、多器官受累、多种自身抗体。,主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；,血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。,（抗,DNA,抗体、抗磷脂抗体等）,SLE(,系统性红斑狼疮,),全身免疫复合物病,抗,DNA,抗体,关节,皮肤,肾小球,肝脏,多器官损害,IC,SLE(,系统性红斑狼疮,),全身免疫复合物病,DNA,（,核抗原）,关节炎,脉管炎,肾小球肾炎,女性多见,血清病,全身免疫复合物病,是一种典型的,型变态反应。,血清病,全身免疫复合物病,初次一次性大量注射异种血清；注射血清,大，发病率越高,注射后,1-2,周发病,临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀,关节痛、蛋白尿。,病程短，能自愈。,血清病,全身免疫复合物病,机 制,异种血清刺激产生,IgG,抗体，与抗原（异种蛋,白）结合形成免疫复合物。,产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除,全身血管沉积，炎症和组织损伤,肾脏、关节、皮肤,链球菌感染后肾炎,全身免疫复合物病,多发生于,A,族链球菌感染后,2-3,周,体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性,抗原结合成循环免疫复合物。,肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，,蛋白尿。,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,又称类风湿,(RA),，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。,该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。,类风湿关节炎,全身免疫复合物病,机制：,病毒或支原体持续感染,病原体或其代谢产物使体内,IgG,分子发生变性，,机体产生抗变性,IgG,的自身抗体。,该自身抗体为,IgM,类抗体，,RF-,类风湿因子。,发生变性的自身,IgG,与,RF,结合形成免疫复合，反,复沉积于小关节腔滑膜，发病。,全身免疫复合物病,改变,产生,RF,人体,IgG,类分子,持续感染,病毒或支原体,小关节腔滑膜,类风湿关节炎,免疫复合物,抗改变的,IgG,RF,沉积,第五节,型超敏反应,效应,T,细胞与相应抗原作用，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主的炎症反应。,由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为迟发性超敏反应（,DTH,）。,主要由,CD4,+,TH1,细胞或,CD8,+,CTL,细胞介导；,以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主的炎症损伤，慢性炎症损伤。,与抗体和补体无关。,发生迟缓：接触抗原后,24h,发生，,48-72,小时高峰,迟发型超敏反应。,一、特点,迟发因素,体内效应性淋巴细胞再次与抗原接触，产生淋巴因子需要时间,足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时间,致敏抗原：,（,1,）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原 虫、霉菌。,（,2,）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）,（,3,）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学品和染发剂。,二、发生机制,致敏,T,细胞介导,DTH,致敏,抗原均为小分子的半抗原,，与皮肤中的蛋白结合后成为完全抗原。,抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为效应性T细胞。,CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞）,CD8+CTL细胞,活化的,CD4,+,Th1,细胞或,CD8,+,效应,CTL,细胞介导,DTH,CD4,+,Th1,细胞介导的炎症损伤,CD8,+,CTL,细胞介导的细胞毒作用,*,CD4,+,Th1,细胞再次与,APC,表面相应抗原作用释放趋化因子、细胞因子（,IFN-,、,IL-2,、,IL-3,和,GM-CSF,等）,以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤,CD4,+,Th1,细胞介导的炎症损伤,IL-2,：自,(,旁,),分泌,T,细胞增殖，产生,CK,。,IFN-,：,促进,M,和内皮细胞表达,MHC-,II,，,活化,M,TNF,：促进内皮细胞表达,AM,，,直接毒性损伤,MCF,：,M,趋化因子,MAF,：,M,活化因子,MIF,：,M,移动抑制因子,CD8,+,CTL,细胞介导的细胞毒,*,CD8,+,CTL,细胞介导的细胞毒作用,释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞,通过,Fas/FasL,途径,靶细胞凋亡,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,）,致敏,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,）,细胞因子,IL-2,IFN-,TNF-,MCF,MIF,IL-3,SRF,.,单核巨噬细胞,浸润、活化,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,）,增殖分化,局部渗出、水肿,细胞毒作用,直接杀伤靶细胞,以单个核细胞浸润为主的,炎症反应，细胞变性坏死,型超敏反应的发生机制,诱导,释放,再次,接触,CD4,+,T,细,胞,CD8,+,T,细,胞,抗原,记忆,T,细胞,（,CD4,+,CD8,+,）,穿孔素,颗粒酶,Fas,-,FasL,传染性超敏反应,接触性皮炎,移植排斥反应,自身免疫性疾病,三、常见疾病,传染性超敏反应,结核病,M,感染有结核菌，效应性,TDTH(,迟发型超敏性,T),细胞产生,IFN-,，活化,M,，杀伤结核菌,结核菌抵抗，形成慢性炎症。,局部大量,TDTH,和,M,侵润，,M,占,80-90%,多发生于胞内寄生物感染,(,结核杆菌、麻风杆菌、原虫感染,),肉芽肿结节,中心,：,M,、上皮样细胞和多核巨细胞。,中层,：成纤维细胞及其分泌的胶原。,外层,：,T,细胞,利,：将感染灶包围，与正常组织隔离，避免感染扩散。,弊,：占位取代了正常组织。肉芽肿内活化的,M,持续释放高浓度溶酶体酶，造成肉芽肿周围组织损伤。,肉芽肿病变,结核病（肺空泡,大量组织破坏）,麻风病,血吸虫病,麻风病人的肉芽肿,接触性皮炎,小分子半抗原渗入皮内，与皮肤蛋白质结合，形成抗原，激发,CD4+T,细胞应答。再次接触相应抗原后，发生接触性皮炎。,机制,皮肤粘膜由于接触外界物质，如化纤衣着，化妆品、重金属、油漆、染料、药物等而发生的炎性反应。,接触橡胶后的皮肤炎症,接触皮革后的皮肤炎症,小 结,（,1,）,I,、,II,和,III,型超敏反应由抗体介导，并通过血清中的抗体可被动转移给正常人。,I,型由与肥大细胞和嗜碱性粒细胞高亲和的,IgE,介导；,II,型由与靶细胞表面抗原相结合的,IgG,或,IgM,参与；,III,型为,IgG,或,IgM,与可溶性抗原形成一定大小的免疫复合物沉积之后致病。,（,2,）,IV,型超敏反应是由,T,细胞介导，可通过,T,细胞而转移。,（,3,）补体参与,II,、,III,型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有,III,型超敏反应。,（,4,）同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。,（,5,）在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。,（,6,）有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,、,、,型超敏反应皮肤实验,1,：,15,分钟出现,1cm,的界限清晰的风团,2,：,5-12,小时出现超过,5cm,的红肿、出血、坏死,3,：,24-48,小时出现的,1cm,的红肿、硬结,接触性皮炎,血清病,输血反应,新生儿溶血症,花粉症、哮喘,临床表现,Type-IV,Type-III,Type-II,Type-I,型别,参与的抗体,抗原,外源性,细胞表面,细胞抗原,可溶性,开始反应时间,15-30 min.,Min.-hrs,3-8 hours,48-72 hours,or longer,表征,平滑肌的收缩小血管的扩张腺体分泌增加,细胞的裂解和坏死,血管炎性表现,红斑、结节,嗜碱性和嗜酸性细胞的浸润,抗体和补体的参与,组织学特征,多形核中性粒细胞和补体的参与,单核细胞、淋巴细胞的浸润,none,IgG,IgM,IgG,IgM,IgE,四型超敏反应的比较,谢谢！,