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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Question:,How do benzodiazepines affect the action of GABA?,Answer:,Benzodiazepines enhance the ability of GABA to activate the GABA-A receptor,1,Question:,Which drugs, barbituates or benzodiazepines, are considered safer? Why?,2,Answer:,Benzodiazepines,are considered safer than barbituates because they work at lower doses, thus producing less sedation, motor impairment and danger of overdose. In addition, tolerance to barbiturates develops quickly and many people become dependent on them.,3,Indicate whether each answer is true or false:,Benzodiazepines,A,Are safer if taken in overdose than are other hypnotics,B Are potent inducer of hepatic enzyme systems,4,C Do not produce tolerance and physical,dependence, unlike barbiturates,D Are sometimes used intravenously in status epilepticus,E Are GABA-receptor antagonists with neuroexcitatory effects,5,抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepileptic drugs,癫痫,(,epileptic,),是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,目前治疗仍以药物为主,但不能根治,6,原发性：（病因未明）,继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。,7,局限性发作：,单纯复合,全身性发作：,失神性（小发作） 肌阵挛性,强直阵挛性 （大发作）,癫痫持续状态,8,癫痫大发作,1,. 先兆期:,aura,数秒,2. 强直期: 数秒数十秒,tonic seizure,3. 阵挛期: 2030秒,clonic seizure,4. 恢复期,癫痫持续状态,9,作用机制：,1.抑制电压依赖性钠通道,2.增强GABA介导抑制性传递,3.抑制电压依赖性T型钙通道,10,Mode of action,inhibit the neuronal discharge or its spread,in one of two ways:,1. altering cell membrane,permeability to ions, e.g.Na,+,Ca,+,2. enhancing the activity of inhibitory,neurotransmitters such as GABA,11,第一节 抗癫痫药,包括苯二氮卓类、巴比妥类,预防和缓解发作, 需长期用药,作用于神经元抑制其过度放电,作用于病灶周围正常组织, 遏制异常放电的扩散,12,在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），不影响智力发育,抑制细胞膜兴奋性，膜稳定作用,降低细胞膜对Na,+, Ca,2+,的通透性,苯妥英钠(,phynotonin sodium,),13,药理作用机制：,1. 阻滞钠通道 (10,mol/L,),use-dependence,2. 抑制快,L、N,型钙通道,3. 抑制钙调素激酶系统,4. 阻断,TPT,的形成,14,体内过程,碱性, 有刺激性,口服吸收慢不规则，不宜im,(PH10.4),达到有效血浆浓度速度慢（610天）,血浆蛋白结合率高,消除速度与血药浓度有关,个体差异大, 临床用药应个体化,15,IV,用于癫痫持续状态.,10,mol/L,时为0级动力学,血浓10,mol/L,不良反应增多,血浓监测,肝药酶诱导剂,16,临床应用,1、除小发作以外的各类癫痫,大发作和局限性发作首选药,2、外周神经痛,3、快速性心律失常,17,不良反应,1、局部刺激,口服胃肠道刺激症状, 牙龈增生,静脉炎,2、神经系统,小脑-前庭功能失调,眼球震颤, 复视, 共济失调,18,3、造血系统,叶酸缺乏, 巨幼红细胞贫血,4、过敏反应,5、骨骼系统,加速维生素D代谢, 低钙血症,6、其他:畸胎,19,苯巴比妥,Phenobarbital,由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。,20,作用机制,1. GABA样作用,2. 抑制前膜对钙的摄取,3. 阻滞钙通道,抑制癫痫灶放电及其扩散,21,扑米酮,Primidone,中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。,临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,22,乙琥胺,Ethosuximide,癫痫小发作首选,与抑制T型钙通道有关,副作用少,耐药性小,不良反应,神经症状：,嗜睡,眩晕、共济失调,等 。 偶见血液的改变,23,苯二氮卓类,地西泮,是治疗持续状态首选,硝西泮,(,nitrazepam,),用于小发作,氯硝西泮,（clonazepam）,为广谱，用于各种癫痫,24,丙戊酸钠,Sodium Valproate,广谱抗癫痫药,1.抑制GABA代谢酶,增强GABA功能GABA 增多.,2.阻滞钠、L-钙通道,不良反应少,肝损害，,畸胎,neural tube defects,25,卡马西平,Carbmazepine,阻滞膜钠钙的通透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散,临床应用,1、,抗癫痫 广谱，对小发作效差,2、外周N 痛,中枢疼痛综合症,3、抗躁狂抑郁,26,用药原则,1.去除病因,2.按癫痫类型正确选药,3.个体化(,小剂量开始,),4.长期,、,规律用药(,过渡法换药,),5.定期检查,27,正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）,大发作,苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等,癫痫持续状态,地西泮首选（iv）,精神运动性发作,卡马西平、苯妥英钠等,小发作,乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。,28,剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,29,长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,30,关于毒副作用,大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血象，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,31,第二节 抗惊厥药,巴比妥类,地西泮,水合氯醛,注射硫酸镁,Magnesium sulfate,32,惊厥 中枢神经过度兴奋所致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩,呈强制性或阵挛性抽搐,常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作等,33,硫酸镁,(,Magnesium sulfate,),口服不吸收,泄下利胆,注射产生全身作用:,中枢抑制,骨骼肌松弛 与Ca,2+,相互拮抗,血管扩张,34,机制;,Ca,+,Mg,+,在突触部位的竞争,故中毒时可用,氯化钙,来对抗,临床应用,缓解高热、子痫、破伤风 等所致惊厥,救治高血压危象,35,1、,简述苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。,2,、,癫痫大发作、小发作、精神运动性发作和癫痫持续状态各首选或次选何药治疗？,3、,抗惊厥药有哪几类？,简述其作用机制。,36,
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