HIB感染性疾病的课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,HIB,感染性疾病的免疫预防,上海泛康生物科技有限公司,目录,HIB,基本知识,HIB,感染性疾病在中国的流行和感染状况,HIB,的种类和选择,兰州所,HIB,产品介绍,3,什么是,Hib,Hi,是一种常见的呼吸道感染致病菌。人体吸入,Hi,细菌后，细菌会吸附到呼吸道上皮细胞。一旦侵袭粘膜引起菌血症，细菌就会随着血液的流动散播至全身，在全身各处导致多种疾病。,1930s,确定a,b,c,d,e,f,g,6个血清型,95%,的侵袭性,Hi,疾病由,b,型引起的,首先在流感患者体内分离得到,，,因此命名为,B,型流感嗜血杆菌,流感嗜血杆菌与流感无关,什么是,HIB,4,Hib,隐藏的疾病,要确诊,Hib,病例，必须采集病人的血液、脑脊液作实验室诊断,即使对高度发展的实验室，这也是一种挑战,在发展中国家可能根本不做这种诊断或,实验室可能不能正确地进行检验或,可能因为在采集标本之前使用了抗生素,从而遮掩了,Hib,的存在,WHO 2005.12,Hib,疾病的危害,估计每年造成约,300,万人严重患病,造成,38,万,人死亡,大多数,Hib,的发病和死亡发生在发展中国家,疾病负担在资源缺乏的国家最为突出,WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24,M Haupt R. b,型流感嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验 中国计划免疫,2000;6(3):160-161,袁曾麟等 我国人群中抗,b,型流感嗜血杆菌多糖抗体水平的调查。 中华流行病血杂志,2005;26(8): 604-607,75,主要发生在,1,岁以下儿童，特别是婴儿,Hib,疾病的危害,WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24,Hib,感染主要是,脑膜炎,和,肺炎,和其他,侵,袭性疾病,Hib,疾病的危害,目录,HIB,基本知识,HIB,感染性疾病在中国的流行和感染状况,HIB,的种类和选择,兰州所,HIB,产品介绍,细菌名称,2000,2001,2002,年,2003,年,流感嗜血杆菌,15,18,16,12,大肠埃希菌,15,12,10,10,肺炎链球菌,6,9,9,8,卡他莫拉菌,4,9,9,6,凝固酶阴性葡萄球菌,12,8,8,8,副流感嗜血杆菌,5,8,7,3,肺炎克雷白菌,8,7,6,11,检测株数,746,1180,699,737,检出率（）,65,71,65,58,中国实用儿科杂志，,2004,，,19,（,11):669-671,HIB,疾病在我国的感染状况,近年来上海儿科医院的研究表明，,Hib,已成为儿童肺炎的,首要致病因素,儿童化脓性脑膜炎的病原学分析,摘自郑华等，,Chin J Pediatr, Vol. 40, No. 4, April 2000,在,291,例化脓性脑膜炎患者中,32%,由肺炎球菌引起，约,21%,由流感嗜血杆菌引起,我国有必要接种,Hib,疫苗,HIB,已成为我国儿童呼吸道的首位致病菌，是引起脑膜炎、肺炎的主要致病菌,健康人群的,HIB,携带率高,易感人群与国外报道相近，,2,岁以内具有保护性抗体水平的较低,感染率较高。,细菌对抗生素耐药的逐渐增加，导致抗生素疗效显著下降，潜在的影响着疾病的治疗和预后，进一步加中疾病负担。,WHO,立场,疫苗是预防,Hib,严重疾病,唯一可行,的公共卫生措施,Hib,疫苗,安全、有效,，,应把,Hib,疫苗纳入所有国家婴儿常规免疫规划,WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines,2006.11.24,预防为主，治疗为辅；发展疫苗，保护儿童！,目录,HIB,基本知识,HIB,在中国的流行和感染状况,HIB,的种类和选择,兰州所,HIB,产品介绍,Hib,疫苗的使用情况,全球各区已有,90,多个国家把,Hib,疫苗纳入儿童常规免疫规划,WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24,Hib3 coverage,80%,(92 countries or 48%),(108 countries introduced in infant immunization schedule - including 4 partially),Hib3 coverage 80%,(16 countries or 8%),Hib not introduced,(85 countries or 44%),GAVI eligible countries,HIB,结合疫苗种类,疫苗,商品名,蛋白载体,厂商,PRP-T,呵儿贝,破伤风类毒素,兰州生物制品所,PRP-T,破伤风类毒素,云南沃森,PRP-T,安尔宝,破伤风类毒素,Sanofi pasteur,PRP-T,贺新立适,破伤风类毒素,GSK,PRP-OMP,普泽新,脑膜炎球菌外膜蛋白,Merck,Novartis HIB,维可思,CRM,197,Novartis,目录,HIB,基本知识,HIB,在中国的流行和感染状况,HIB,的种类和选择,兰州所,HIB,产品介绍,兰州所,Hib,结合疫苗研究临床研究,兰州所,Hib,结合疫苗研究经过：,1997,年 正式立题,2000,年,12,月 国家药品监督管理局药品审评中心专家评审,2001,年,6,月 获得临床研究批件,2002,年,3,月 由中国药品生物制品检定所组织临床研究,2003,年,12,底 获得国家药品监督管理局药品颁发的新药证,书和生产文号，成为国内,第一家,自行研究开发、,批准生产的,Hib,结合疫苗,国产疫苗的临床研究,效果显著,国产疫苗的临床研究,效果显著,Hib,结合疫苗血清抗体检测结果,级别,总样本数,免前样本数,免疫后样本,0.15g/ml,0.15g/ml,1g/ml,样本数,%,样本数,%,X,2,检验,样本数,%,99%CI,X,2,检验,样本数,%,99%CI,X,2,检验,X,2,P,X,2,P,X,2,P,试验组,105,101,96.2,4,3.8,104,99.0,94.04-99.95,102,97.1,91.27-99.26,对照组,54,51,94.4,3,5.6,0.25,0.5,54,100,91.73-100,0.219,0.5,53,98.2,88.82-99.90,0.14,0.5,对,2-4,月龄婴儿用呵儿贝进行基础免疫，,1,个月后测定抗体水平。,100%,的婴儿达到了,0.15ug/ml,的保护性抗体水平，,97.19%,的婴儿达到了,1.0ug/ml,的长期保护性抗体水平。,国产疫苗的临床研究,效果显著,Hib,结合疫苗免疫后一年和加强免疫后血清抗体检测结果,免前,3,针免后,加强前,加强后,0.15ug/ml,百分数,(%),0.15ug/ml,百分数,(%),0.15ug/ml,百分数,(%),1ug/ml,百分数,(%),0.15ug/ml,百分数,(%),1ug/ml,百分数,(%),0.15ug/ml,百分数,(%),1ug/ml,百分数,(%),96.2,3.8,99.0,97.1,85.3,58.8,97.1,91.2,0.15 ug/ml:,自然保护临界值,1 ug/ml:,长期保护临界值,国产疫苗的临床研究,效果显著,Hib,免疫及加强免疫前后抗体阳转比例,组别,针次,观察人数,局部反应,其他,8,小时,24,小时,48,小时,72,小时,红肿,硬结,红肿,硬结,红肿,硬结,红肿,硬结,No.,%,No.,%,No.,%,No.,%,No.,%,No.,%,No.,%,No.,%,A,组,1,122,1,0.8,1,0.8,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,2,110,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,3,95,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,B,组,1,73,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,2,66,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,3,62,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,国产疫苗的临床研究,-,安全性好,2010,年上海市免疫规划工作年报,(,不良反应率最低，无一例异常反应,),附表,6 2010,年上海市分产品预防接种安全性监测数据,产品编码,简称,报告接种,不良反应报告率,剂次数,（人次,/10,万剂次）,（万剂）,一般,异常,合计,反应,反应,18350521/,流感菌,-,沃森,-0.5ml-D-B,型破类液体西林,0.2,236,0,236.0,18130521/,流感菌,-,巴斯德,-0.5ml-D-B,型破类冻干预充,3.1,199.3,9.8,209.1,18140521/,流感菌,-,史克,-0.5ml-D-B,型破类冻干预充,11.6,168.4,0.9,169.3,18140520/,流感菌,-,史克,-0.5ml-D-B,型破类冻干西林,5.4,156.8,3.7,160.5,18060521/,流感菌,-,兰生,-0.5ml-D-B,型破类液体西林,9.6,134.7,0,134.7,上海市,CDC,预防接种不良事件,8,月监测月报,所有,Hib,疫苗中接种剂次最多，不良反应最低,全国使用量,&,上海市用量,从,2004,年投放市场，全国已使用超过,5000,万剂，未观察到严重副反应；,上海市场至今使用已经超过,45,万剂，未观察到严重副反应；,已覆盖上海,17,个区县疾控。,2010,年上海销售,9.6,万,剂，市场份额,33%,。,2011,年前销售,16.1,万,剂,，,占市场份,52%,。,对我国接种,Hib,疫苗免疫程序的建议,儿童常规免疫程序,细菌性肺炎和脑炎发病高的地区应将,Hib,疫苗接种纳入儿,童常规免疫计划,为迅速控制,HIB,感染性疾病可先对,3,月,龄,5,岁儿童普种,具体接种方案是,:,3,12,月龄,:,于,3,月龄开始初免,连续注射,3,剂,间隔,1,2,月,;,12,15,月龄加强,1,剂,13,18,月龄,:,接种,1,剂,间隔,2,个月加强,1,剂,19,59,月龄,:,接种,1,剂,例：,3,月龄开针，后面接种的月数为：,6,月龄、,9,月领、,18,月龄,其他高危成人,:,接种,1,剂,禁忌症,已知对疫苗中任何成份过敏者及既往接种,Hib,疫苗过敏者；,急性发热性疾病患者应推迟接种，而轻微感染不属于接种禁忌症。,接种反应,常见有轻微的局部发红、肿胀和疼痛，一般不需特殊处理，在,48,小时内可自行消退。,个别儿童可能会出现烦燥不安和异常啼哭,兰生所呵儿贝,【,接种剂量,】,：,0.5ml(,含,Hib,荚膜多糖不低于,10,ug,),【,接种部位,】,：臀部或上臂外侧三角肌肌肉注射。,【,储 存,】,：,2-8 ,避光保存和运输。,【,有 效 期,】,：,24,个月。,Hib,接种的相关问题,接种,Hib,结合疫苗各剂次的时间间隔多长时间最好？,由于第,2,剂及以后剂次接种诱生的主要是,IgG1,抗体，,2,剂次间最佳时间间隔是,2,个月，最短时间间隔是,4,周。加强剂次和以前接种,(,第,2,或第,3,剂次,),时间间隔至少,8,周,小于,6,周龄的新生儿能不能接种,Hib,结合疫苗？,最近的资料显示，如果在出生后,6,周内接种,Hib,结合疫苗，会使其对,Hib,疫苗其余剂次产生免疫耐受，不产生免疫应答。因此，,Hib,疫苗，包括含有,Hib,结合疫苗的联合疫苗，均不能使用于不足,6,周的婴儿。,早产儿要不要接种,Hib,结合疫苗？,早产儿应与正常出生的新生儿一样，均应按基础免疫程序在,2,个月时开始接种,Hib,结合疫苗,(,单苗或联合疫苗,),。,在,2,岁以内曾患侵袭性,Hib,疾病的儿童是否还要接种,Hib,结合疫苗？,ACIP,和,AAP,建议，,2,岁以内曾患侵袭性,Hib,疾病的儿童仍应进行接种，这是因为患,Hib,侵袭性疾病并不一定都能导致产生保护性的抗,-PRP(,菌体外膜成分,),抗体，疾病仍有复发的危险。,5,岁以上的人还要不要接种,Hib,结合疫苗,对,5,岁以上的健康人群一般不需要再接种,Hib,结合疫苗，因为,5,岁以上的人群很少感染,Hib,。但对一些感染,Hib,侵袭性疾病风险较高的大龄儿童和成年人还应接种疫苗。这类人群包括功能或解剖学意义上的无脾,(,例如，镰状红细胞病、脾切除术后,),、免疫缺陷,(,特别是,IgG2,缺乏患者,),、癌症化疗造成的免疫抑制者、接受造血干细胞移植者、感染人类,HIV,病毒者等。有以上高风险情况之一、以前未接种过疫苗的人，至少要接种,1,剂得到许可的任何一种,Hib,结合疫苗。,Hib,疫苗是否可以与其他疫苗一起同时使用？,Hib,疫苗可与其它儿童期的疫苗同时接种，但要在不同部位接种。同时接种不会引起免疫反应的下降，发热和,/,或烦躁的发生率也不大于,DTP,单独接种。但不能将,Hib,疫苗与其它疫苗混在一起接种，除非厂家或监管部门明确指出的联合疫苗，如,TP-Hib,或,DTP-HepB-Hib,联合疫苗。,不同厂家生产的,Hib,结合疫苗能否交替使用？,所有,3,种准许使用于婴儿的,Hib,结合疫苗都可以交替使用。免疫程序中使用,2,种以上,Hib,疫苗也能诱导产生保护性抗体。如果需要改变疫苗种类，,3,剂次基础免疫程序可任意组成。不论其以前在基础免疫程序中使用过何种疫苗，任何得到许可的结合疫苗均可以应用于加强剂次。,接种,Hib,疫苗应注意那些问题？,（,1,）,Hib,疫苗应作肌内注射，血小板减少症和出血性疾病患者应于皮下注射，任何情况下绝对禁止静脉注射。,（,2,）疫苗稀释液及疫苗复溶后，在接种前应仔细观察是否有外来颗粒物质和,/,或物理性状的改变，如观察到任何一项则弃之不用。,（,3,）必须将所提供的所有稀释液加入疫苗瓶内复溶疫苗。加入稀释液后，混合物应充分振荡至冻干疫苗完全溶解后尽快注射。,（,4,）基础免疫和加强接种最好使用同一制品，可产生更好的抗体应答。,（,5,）接种疫苗不能完全保证不感染,Hib,，因此同一家庭和幼儿园中有人患,Hib,病时建议其他儿童进行药物预防措施,