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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,焦虑症的药物治疗,第一节,焦虑症,定义：是一种具有持久性焦虑、恐惧、紧张情绪和自立神经活动障碍的脑动能失调。,（焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。）,急性焦虑症：又称惊恐发作，突然出现强烈恐惧，伴有自立神经动能障碍为主要表现。,慢性焦虑症：又称普通性焦虑症或广泛性焦虑。是一种自己不能控制的，没有明确对象或内容的恐惧，觉得有某种实际不存在的威胁将至，而紧张不安，提心吊胆样的痛苦体验,发病机制,1.,-,氨基丁酸（,GABA,）受体和,5-HT,1A,受体功能的失调,。,GABA,通过激活,GABA,A,和,GABA,B,受体而发挥中枢神经的抑制作用。绝大部分的焦虑患者的,GABA,A,受体功能出现异常,对苯二氮卓药物敏感性。,可能是由于,5-HT,1A,受体功能的失调，引起,GABA,A,的构成与表达水平的异常，结果导致焦虑及对,BZ,类药物的不敏感。,2.,神经类固醇学说,神经系统也可合成、分泌类固醇激素。在脑内合成的中枢源性类固醇，经,BBB,进入神经系统发挥作用的外周类固醇及其他代谢衍生物，统称为神经类固醇。,神经类固醇通过作用于,GABA,受体，,NMDA,受体等膜受体，快速改变神经元的兴奋性，参与焦虑，抑郁等应激情绪反应的调控。,3.,促皮质激素释放因子（,CRP,）学说,作为神经递质的,CRP,调控兰斑核,NE,系统与背缝核,5-HT,系统。,CRF,通过诱导兰斑核功能的改变，影响,NE,与,5-HT,系统活性，并通过下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的调控在焦虑与抑郁疾病中发挥作用。,实验表明,CRF,1,受体介导,CRF,的致焦虑作用，,CRF,1,受体阻断药,CP215426,在动物模型上具有抗焦虑作用。,4.,神经肽受体阻断药,出现焦虑症动物脑内的缩胆囊素（,CCK,）分泌增加，外源性给予,CCK,有致焦虑作用，但,CCK,受体阻断药在动物模型上的抗焦虑作用结果有很大差异。,第二节治疗焦虑症药物,苯二氮卓类,1957,年合成氯氮卓以来，已合成约,2000,种衍生物，临床应用数十种。,药理作用,小剂量即有抗焦虑作用，显著改善,紧张，忧虑和失眠等症状。, 抗焦虑作用选择性高，作用持久, 与对脑边缘系统的影响有关,机制,对,CNS,有高度选择性,作用部位：,CNS GABA,神经末梢的突触部位,中枢作用：易化,GABA,神经突触的传导,增强,GABA,神经的抑制效应,对兴奋性突触传导无抑制作用,BZ,的作用通过其受体介导,BZ,1,-R,大脑皮质最多,中枢型受体 边缘系统及中脑次之，脑干、脊髓最少,BZ,2,-R,外周型受体,BZ,受体 ,GABA,A,Cl,通道组成超分子复合体含,14,个不同亚单位，按其,AA,排列次序分为,，,，,，,四族。,BZ,与其受体结合后,-,改变,GABA,调控蛋白的构成,-,解除,GABA,调控蛋白对,GABA,A,受体高亲和力部位抑制,-,加强,GABA,与其受体的亲和力。,在,BZ,作用下，主要突触前有少量,GABA,释放，即可激活,GABA,受体，使,Cl,-,通道开放，大量,Cl,-,内流，产生超级化，增强,GABA,的实验后膜效应。,现认为,BZ,受体的内源性配体有,3,类：激动剂，反向激动剂和阻断剂,BZ,受体的反向激动剂（地西泮结合抑制剂,DBI,）：作用与地西泮相反，引起焦虑，促发惊厥。,BZ,受体阻断剂：氟马西尼，竞争结合,BZ,受体，阻断,BZ,作用。用于治疗急性,BZ,过量或,BZ,中毒，酒精中毒，肝性脑病。,二态学说 （二态模型）,BZ,受体型,BZ,受体型,GABA,A,与,GABA,结合,GABA,A,不能与,GABA,结合,Cl,通道开放，抑制作用,GABA,不能发挥递质作用,BZ,激动剂：,只与型受体结合，发挥,BZ,作用。,并使,BZ,受体的二态的动态平衡向型移动。,提高复合体对,GABA,的敏感性。,反向激动剂：,只与型受体结合。,并促使二态向型移动,减弱,BZ,的作用，引起与,BZ,相反的生理效应,阻断剂：,与型和型都能结合,竞争性地分别阻断激动剂和反向激动剂的作用,但不影响二态动态平衡,BZ,的耐受性，依赖性，停药反应可能与,BZ,受体平衡向型移动有关。,PK,口服吸收良好,口服吸收快慢有差异,Im,吸收不稳定,血浆蛋白结合率差异大,脂渗性高，迅速分布至脑和其他组织,再分布：再分布至脂肪和肌肉组织,d,大，,易通过胎壁影响胎儿,易经乳汁分泌,代谢,氧化（羟化，去甲基）,还原（硝基还原）,结合（葡？结合,）,氧化产物仍有活性：去甲西泮,长达易蓄积,不良反应：,一般不良反应,后遗效应,过敏,过量中毒较少危及生命,致畸，妊娠期尤其妊娠前三个月应禁用,依赖性和成瘾性：徐缓抑药（内），连续应用数周或数月可以产生依赖性。突然停药可产生戒断症状。,重症肌无力，青光眼，孕妇哺乳妇禁用。,作用于,5-HT,系统的药物,（一）,5-HT,受体激动药,丁螺环酮,药理作用,5-HT,的部分激动剂,抗焦虑作用与激活,5-HT,神经元的,5-HT,受体,-,抑制,5-HT,神经递质转换,-,降低,5-HT NS,功能有关,与不同：无镇静和肌松，抗惊厥作用。为一类新型抗焦虑药，作用显著，,疗效与相当，抗焦虑作用选择性高,适应症,、焦虑对记忆影响小，无成瘾性起效慢（）,、抑郁症对伴有焦虑的抑郁症疗效优于丙米嗪,、迟发性运动障碍,、小脑共济失调,（二）,5-HT,再摄取抑制剂,帕罗西丁（,5-HT,再摄取抑制剂）,FDA,批准的抗焦虑药,文法拉辛（,5-HT,、,NE,再摄取抑制剂）,较抗焦虑作用强,良好的耐受性，依赖性和停药反应发生率低,起效慢（,1-3W,）,疗效更显著,与丁螺环酮比较，文法拉辛在治疗伴随抑郁的广泛性焦虑障碍（,GAD,）疗效更显著,对焦虑抑郁的疗效优于氟西汀，且不良反应小,为一种安全有效的抗抑郁和抗焦虑药,SSRIs,无镇静作用，初期可与,BZ,和用，,1-3W,后,SSRIs,，其效后再抑,BZ,三、其他抗焦虑药,曲唑酮,既有抗抑郁作用又有抗焦虑作用,除有对,5-HT,系统的作用外，阻断,H1,和,受体，阻断,2,受体引起明显镇静作用。,与,SSRIs,比较：,有镇静、催眠作用,改善男性性功能障碍。,常用于治疗男性焦虑抑郁患者,与,BZ,相比：,无依赖性,治疗药物戒断后的焦虑症状，帮助已依赖,BZ,的患者停药。,心理治疗的疗效是肯定的,对焦虑症的心理治疗不可忽视,9,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 16, 2024,10,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,17:33:11,17:33:11,17:33,9/16/2024 5:33:11 PM,11,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,17:33:11,17:33,Sep-24,16-Sep-24,12,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,17:33:11,17:33:11,17:33,Monday, September 16, 2024,13,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,17:33:11,17:33:11,September 16, 2024,14,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,16 九月 2024,5:33:11 下午,17:33:11,9月-24,15,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,5:33 下午,9月-24,17:33,September 16, 2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/16 17:33:11,17:33:11,16 September 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,5:33:11 下午,5:33 下午,17:33:11,9月-24,9,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 16, 2024,10,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,17:33:11,17:33:11,17:33,9/16/2024 5:33:11 PM,11,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,17:33:11,17:33,Sep-24,16-Sep-24,12,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,17:33:11,17:33:11,17:33,Monday, September 16, 2024,13,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,17:33:11,17:33:11,September 16, 2024,14,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,16 九月 2024,5:33:11 下午,17:33:11,9月-24,15,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,5:33 下午,9月-24,17:33,September 16, 2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/16 17:33:11,17:33:11,16 September 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,5:33:11 下午,5:33 下午,17:33:11,9月-24,9,、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。,9月-24,9月-24,Monday, September 16, 2024,10,、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。,17:33:11,17:33:11,17:33,9/16/2024 5:33:11 PM,11,、越是没有本领的就越加自命不凡。,9月-24,17:33:11,17:33,Sep-24,16-Sep-24,12,、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。,17:33:11,17:33:11,17:33,Monday, September 16, 2024,13,、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。,9月-24,9月-24,17:33:11,17:33:11,September 16, 2024,14,、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。,16 九月 2024,5:33:11 下午,17:33:11,9月-24,15,、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。,九月 24,5:33 下午,9月-24,17:33,September 16, 2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/9/16 17:33:11,17:33:11,16 September 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,5:33:11 下午,5:33 下午,17:33:11,9月-24,谢谢,大家！,笨小孩，加油,90,大叔！,
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