第11章++生物碱类药物的分析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 生物碱类药物的分析,第一节 概述,一、生物碱（,Alkaloids,）,生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称,典型药物的结构,二、生物碱类药物的通性,1.,碱性,季铵碱脂肪胺、脂环胺芳胺、,N,芳杂环酰胺,小檗碱麻黄碱、阿托品罂粟碱咖啡因,吗啡具酸碱两性,2.,溶解性,游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解,生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂,3.,旋光性,一般多为左旋体有效。,第二节 鉴别试验,一、特征鉴别反应,1,、双缩脲反应,侧链具有氨基醇结构,2,、,Vitali,反应,托烷生物碱,3,、绿奎宁反应,硫酸奎宁、硫酸奎尼丁,4,、,Marquis,反应,吗啡生物碱,5,、,Frohde,反应,吗啡生物碱,6,、 官能团反应,吲哚生物碱,1,）,利血平,+,新制香草醛玫瑰红色,2,）,7,、紫脲酸胺反应,黄嘌啉类生物碱,8,、还原反应,吗啡与磷酸可待因的区分反应,二、一般鉴别反应,1,、沉淀反应,常用的生物碱沉淀试剂为：,（,1,） 重金属盐类，如,K,2,HgI,4,、,KBiI,4,、,I,2,KI,、,二氯化汞等；,（,2,）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。,2,、熔点测定,3,、显色反应,常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等,原料药,1,原理,水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行,第三节 含量测定,一、非水溶液滴定法（非水碱量法）,(,1),溶剂,-,酸性溶剂：,冰醋酸、,冰醋酸,+,醋酐、醋酐,有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：,8,p,K,b,10,冰醋酸作溶剂,10,p,K,b,12,冰醋酸,+,醋酐,p,K,b,12,醋酐,(2),滴定剂,：,高氯酸的冰醋酸溶液,或高氯酸的二氧六环溶液,(3),指示终点的方法,电位法,：玻璃,甘汞电极系统,指示剂法,：结晶紫、喹哪啶红等,取本品约,0.15g,，,精密称定，加醋酐,冰醋酸（,51,）的混合液,25ml,，,微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液,1,滴,，,用高氯酸滴定液（,0.1mo1/L,）,滴定，至溶液显,黄色,，并将滴定的结果用空白试验校正。每,1ml,高氯酸滴定液（,0.1mol/L,）,相当于,19.42mg,的,C,8,H,10,N,4,O,2,。,如： 咖啡因,ChP(2000),二、提取中和法,1.,碱化（氨水）,2.,有机溶剂提取,3.,中和法测定,（,1,）,直接滴定法,-,用于碱性较强的生物碱,（,2,）,剩余滴定法,用于碱性较弱的生物碱,（,3,）,酸滴定液返提后剩余滴定法,用于对热不稳定的生物碱,三、提取重量法,在适当的,pH,介质中,四、酸性染料萃取比色法,制剂,水相中,与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝（,BTB,）,等,反应,水相的最适,pH,值,：如果水相,pH,值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相,pH,值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。,离子对,BH,+,In,-,被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相,2.,有机溶剂提取（,CHCl,3,、,CH,2,Cl,2,）,3.,比色法测定,（,1,）定量分离出有机提取液，脱水后，测定,A,，,求出有机碱含量,（,2,）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中,In,-,的吸收度，间接求出有机碱的含量,BH,+,In,-,+ OH,-,B + H,2,O + In,-,（,3,）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中,HIn,的吸收度，间接求出有机碱的含量,BH,+,In,-,+ H,+,BH,+,+,HIn,如： 硫酸阿托品注射液,ChP,（,2000,）,对照法比色测定,、高效液相色谱法,反相,HPLC,分析生物碱类,和有机含氮药物,五、色谱法,图,1,反相,HPLC,法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图,见,:,中药新药与临床药理,2005,16(5):361363,不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰,2,、气相色谱法,本章重点内容,1,如何鉴别生物碱？,2,生物碱类药物有哪些类别？,3,如何定量测定生物碱含量？,97,：,83,咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是,A.,双缩脲反应,B.,Vitali,反应,C. Marquis,反应,D.,紫脲酸铵反应,E.,绿奎宁反应,试题,98,：,139,盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为,A.,吗啡,B.,阿朴吗啡,C.,罂粟碱,D.,莨菪碱,E.,其它生物碱,96,：,136,用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是,A. 5,醋酸汞冰醋酸液,B.,盐酸,C.,冰醋酸,D.,二甲基甲酰胺,E.,高氯酸,97,：,130,非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为,A,冰醋酸一醋酐为溶剂,B.,高氯酸滴定液（,0.1mol/L,）,滴定,C,1mol,的高氯酸与,mol,的硫酸奎宁反应,D.,仅用电位法指示终点,E,溴酚蓝为指示剂,99,：,78.,非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，,1,摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为,A. 1 B. 2,C. 3,D. 4 E. 5,99x,：,116,120,滴定反应中,A.,被测物与,HClO,4,的摩尔比为,1,1,B.,被测物与,HClO,4,的摩尔比为,1,3,C.,两者均是,D.,两者均不是,99x,：,116,硫酸奎宁片经氯仿提取后用,HClO,4,滴定,（,D,）,99x,：,117,硫酸阿托品在冰醋酸中用,HClO,4,滴定,99x,：,118.,硫酸奎宁原料药用,HClO,4,滴定,99x,：,119,.,磷酸可待因用,HClO,4,滴定,99x,：,120.,硝酸士的宁用,HClO,4,滴定,（,A,）,（,B,）,（,A,）,(A),96,：,129.,生物碱类药物制剂的测定方法,A.,直接用有机溶剂提取后，用,H,2,SO,4,标准液滴定,B.,碱化后用有机溶剂提取，再用,NaOH,水溶液滴定,C.,碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用,H,2,SO,4,标准液滴定,D.,碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的,H,2,SO,4,，,再用,NaOH,标准液回滴,E.,酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定,96,：,77.,酸件染料比色法中，水相的,pH,值过小，则,A.,能形成离子对,B.,有机溶剂提取能完全,C.,酸性染料以阴离子状态存在,D.,生物碱几乎全部以分子状态存在,E.,酸性染料以分子状态存在,95,：,111,115,可选择的药物：,A.,阿托品,B.,吗啡,C.,两者均可,D.,两者均不可,95,：,111.,具有酯结构,95,：,112.,为两性化合物,95,：,113.,显较强碱性,95,：,114.,用提取容量法测定,95,：,115.,用碱性染料比色法,（,A,）,（,B,）,（,A,）,（,C,）,（D）,例,1,5,A.,双缩脲反应,B. Marquis,反应,C.,两者皆是,D.,两者皆不是,1.,盐酸麻黄碱,2.,某些生物碱类药物,3.,盐酸吗啡,4.,咖啡因,5.,硫酸奎尼丁,（,A,）,（,C,）,（,B,）,（,D,）,（D）,例,6.,生物碱类药物的一般鉴别试验包括,A.,熔点测定,B.,显色反应,C.,沉淀反应,D.,光谱法（紫外、红外）,E.,薄层色谱法,例,7.,能够发生,Vitali,反应的药物是,A.,盐酸吗啡,B.,硫酸奎宁,C.,磷酸可待因,D.,盐酸麻黄碱,E.,硫酸阿托品,例,9.,检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用,A.,色谱法,B.,红外分光法,C.,旋光度法,D.,显色法,E.,直接检查法,例,8.,用非水溶液滴定法测定二盐酸奎宁时，二盐酸奎宁和,HClO,4,的摩尔比是,A. 1,1,B. 1,2,C. 1,3,D. 1,4,E. 11.5,例,10.,酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是,A.,离子对和指示剂的混合物,B.,生物碱盐,C.,指示剂,D.,离子对,E.,游离生物碱,