校准品溯源及不确定度课件

,2019/5/11,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,校准品溯源及不确定度,1,校准品的溯源,定义：,一、,溯源性：通过一条不间断的比较链，使,测量结果,或测量标准的值能够与规定的,参考标准,，通常是与国家标准或国际标准,联系起来,的特性。,二、,标准化：标准化是为了所有有关方面的利益，特别是为了促进最佳的、全面的经济并适当考虑到产品使用条件与安全要求，在所有有关方面的协作下，,进行有秩序,的特定活动所,制定,并实施,各项规则的过程,（为了实现临床检验结果的溯源性，检测系统的生产厂商的所有努力的过程为标准化）,2,1,校准品定义,2,校准品定值（赋值,),校准品的溯源,TRACING,确认校准品的互换性,3,校准品的不确定度,4,2,3,1,校准品定义,2,校准品定值（赋值,),校准品的溯源,TRACING,确认校准品的互换性,3,校准品的不确定度,4,2,4,1,校准品定义,2,校准品定值（赋值,),校准品的溯源,TRACING,确认校准品的互换性,3,校准品的不确定度,4,2,5,1,校准品定义,2,校准品定值（赋值,),校准品的溯源,TRACING,确认校准品的互换性,3,校准品的不确定度,4,2,6,校准品,标准品：,在使用时，完全,依据称量,确定用量，配制成标准液或参考液。即,内含已知,加入,量,分析物的溶液,，或者用参考的或确认的检验方法重复检验得到定值的溶液。,标准品 校准品：,为了,克服,因纯标准液和病人样品间的,基体差异,，对检验结果的严重误差，20年前开始,引用,具有与病人样品,基体相似,的,校准品,替代标准品，用于日常工作。,7,校准品是什么？,8,校准品,校准品的主要,来源,是,人的血清,，为了使校准品内的一些分析物水平达到某个程度，而且形成稳定的产品，所有的校准品、质控品、室间调查品等都是,处理过的血清,。和原来的天然血清间又产生了新的,基体差异,。,9,校准品,最佳校准品：,新鲜,病人,标本,是最佳校准品,原因：所有用于检验中的检测方法、仪器、试剂等都是用来检测病人新鲜标本的，不是用来检测校准品这样的处理过样品。,10,校准品的矛盾,新鲜,病人标本,的局限性，加工的稳定血清将成为,商品化,的校准品,材料,（伦理）。,所有商业,校准品,都是处理过的样品，和新鲜病人标本有,基体差异,（作用）。,11,校准品的定值（赋值）,12,校准品的定值（赋值）,概念：,SI:,国际标准单位,参考方法,(,参考测量程序）：经过详尽的研究，表明仅具有可以,忽略不计,的,不准确度,的方法,。,参考方法（参考测量程序,）,一级参考方法（参考测量程序）,二级参考方法（参考测量程序）,国际约定参考方法（非一级）（参考测量程序）,13,参考方法,一级参考方法：,能直接,追溯到,国际,基本单位,或,基本常数,，有坚实的理论基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、测量范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，,具有最高水平,。目前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同位素稀释质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法,14,参考方法,国际约定参考方法（非一级）,得到的值,不可追溯至,SI,，但经国际约定，将确定的量的该值,用作参考值,的测量程序。,15,参考方法,二级参考方法,是用与一级参考品进行比较测量的方法或一级参考品的定值方法定值，其不稳定度和均匀性,未达到一级参考品,水平，但能,满足一般测量,的需要。其定值通常采用相对测量法，即用相应的一级参考品来校准仪器，采用多种不同的分析方法（如标准曲线法、标准加入法、内标法）进行比较测量而确定其量值不确定度的水平。,16,参考方法,区别,：,国际约定参考方法（非一级）可不用一级参考物质校准的参考测量程序，二级参考测量程序必须由一个或多个一级参考物质校准品的参考测量程序。简单讲一级参考测量程序和国际约定参考方法（非一级）可作为溯源链的第一级，而二级参考测量程序则不能。,17,参考物质,参考物质：,具有已知或设定的定量特性（如：浓度，活力，强度，反应性，应答性）的,材料或装置,。它的一个或多个特性值,已被充分和完整地确定,。用于设备的校准、测定方法的评估或对材料定值。,18,参考物质,有证参考物质：,具有一种或多种用计量上,可追溯至,表达为,完整的准确单位值,的方法鉴定了的特性值、并,附有,给定可信限的,不确定度证书,的参考物质（一般为一级参考物质）。,参考物质,一级参考物质,国际约定参考物质,二级参考物质,19,参考物质,一级参考物质：,是指用权威方法或用二种以上不同原理的标准方法以及其他准确可靠方法定值，,不确定度,具有国内,最高水平,，均匀性、稳定性良好的物质。它在溯源链中起着承上启下的作用，许多二级参考品就是通过一级参考品溯源至国家基准的。,20,参考物质,国际约定参考物质（非一级）：,量值,不能可追溯至,SI,，由国际约定参考测量程序予以定值的校准品。,21,参考物质,二级参考物质：,是用与一级参考品进行比较测量的方法或一级参考品的定值方法定值，其不稳定度和均匀性,未达到一级参考品水平,，但能,满足一般测量,的需要。其定值通常采用相对测量法，即用相应的一级参考品来校准仪器，采用多种不同的分析方法（如标准曲线法、标准加入法、内标法）进行比较测量而确定其量值不确定度的水平,。,22,概念,厂商选定测量程序：由一个或多个可用的一级或二级校准品进行校准的测量系统。,厂商工作校准品：应由一个或多个厂商选定测量程序为之定值。此校准品有时称为“厂商一级校准品”（或内部校准品）。,厂商工作校准品,可以是具有基质的物质，使,相似,于最终用户常规测量程序所测量的,人来源样品,。,23,概念,厂商常设测量程序：应由一个或多个厂商工作校准品或较高类型校准品为之校准、并被确认在分析上的特异性的测量系统,。,厂商常设测量程序,可以和,常规测量程序,有,相同的原理和方法,，但需,具有较低,的测量,不确定度,，如通过大量重复测量和严格的控制系统来实现。,厂商产品校准品：,厂商产品校准物,可以是具有基质的物质，使,相似于,最终用户常规测量程序所测量的,人来源样品,。,24,概念,用户常规测量程序：应由一个或多个厂商的产品校准品进行校准确定的测量系统，常由,厂商提供,。,25,完整溯源链,-,-,SI,国际基本单位,一级参考测量程序,一级参考物质,二级参考测量程序,二级参考物质,厂商选定测量程序,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,第一条虚线以上：由国际计量局、认可的参考实验室、国家计量机构等权威机构操作完成,两条虚线之间：由厂家操作完成,第二条虚线以下：由终端客户操作完成,26,不能溯源至,SI,-,-,国际约定参考物质,厂商选定测量程序,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,第一条虚线以上：由国际计量局、认可的参考实验室、国家计量机构等权威机构操作完成,两条虚线之间：由厂家操作完成,第二条虚线以下：由终端客户操作完成,国际约定参考测量程序,具有国际约定参考测量程序（非一级）与国际约定校准品，不能在计量上可追溯至,SI,的情况,27,不能溯源至,SI,-,-,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,第一条虚线以上：由国际计量局、认可的参考实验室、国家计量机构等权威机构操作完成,两条虚线之间：由厂家操作完成,第二条虚线以下：由终端客户操作完成,国际约定参考测量程序,具有国际约定参考测量程序（非一级），但无国际约,定校准品，不能在计量上可追溯至,SI,的情况,28,不能溯源至,SI,-,-,国际约定参考物质,厂商选定测量程序,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,第一条虚线以上：由国际计量局、认可的参考实验室、国家计量机构等权威机构操作完成,两条虚线之间：由厂家操作完成,第二条虚线以下：由终端客户操作完成,国际约定定值方法,(,非参考测量程序,具有国际约定校准品（非一级）、但无国际约定参考,测量程序，不能在计量上可追源至,SI,的情况,29,不能溯源至,SI,-,-,厂商选定测量程序,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,虚线以上：由厂家操作完成,虚线以下：由终端客户操作完成,具有制造商选定测量程序、但既无国际约定参考测量程序、,也无国际约定校准品，不能在计量上可追溯至,SI,的情况,30,延迟符,31,参考实验室的要求,参考实验室必须,得到医学会的认可,并接受其监督,参考实验室或他的主办者必须证实：,愿意提供,有资格和经验丰富的,人员,参与工作，,具有必要的手段,（场地、设备等）,提供各种,经费,支持,若参考实验室有主办者,，它应,是具法定资格的科学/医学协会，一个相应的研究所或是一个政府部门机构。但是，和实验室所在,机构行使的行政职责无任何必然的关系,条件,不符，可撤销认可,32,参考实验室的,要求,由医学会指定，,任期2年,。参考实验室履行本准则，应和具法定资格的医学或科技学会合作。若不符合先决条件，,可在任何时候被取消,。,参考实验室是科技实验室，具有所有必须设备和技术，,保证分析结果的可靠性,。其,负责人,有专门知识和经验，具发展和试验新方法的能力，有,有关参考方法的论著,。,不允许,对建立参考方法值有关的工作,做广告,。,33,参考实验室,世界上被医学检验界认可的参考实验室，并,不是,可以对,所有检验项目,都可以使用参考方法对委托样品,进行测定定值,。他们只是在一个或几个项目上具有参考实验室的资格。,34,校准品的互换性,35,校准品的互换性,互换性（可替换性）：,通常以,两个测量程序对校准品指定的量,（量：相同的物质，单位相同）进行测量所得的测量结果的数学关系,与对该量的其他特定样品,所得的,数学关系之间的一致程度,来表示。,前提条件：,首先,确定,参考方法（对比方法）和公司方法，,测量,的是,相同的量,（相同的物质，单位相同）。,试验：,1,、企业用校准品互换性评估,2,、产品校准品的互换性评估,3,、对人体样品进行重复测量（修正 测量）。,36,校准品的互换性,1,、企业用校准品的互换性评估,参考方法（对比方法）和,公司方法,（先给企业校准品赋值），测量一组人体样品，,统计两种方法之间的数学关系（线性回归）。,评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。,37,校准品的互换性,2,、产品校准品的互换性评估,参考方法（对比方法）和,校准后的公司方法,（先给产品校准品赋值）,，测量一组人体样品，,对参考方法检测值和公司方法检测值，统计两种方法之间的数学关系（线性回归）。,评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。,38,校准品的互换性,3,、对人体样品进行重复测量（修正,测量）。,对单个样品，用参考方法（对比方法）和公司方法，分别进行重复测量，得出两组数据。,统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定概率下线性回归的,斜率为,1,、,截距为零,，有时候偏离可以接受。,用以上方法，评估多个样品的测量结果。,39,公式中：,y=0.9965x-0.0129,中，,斜率,a=0.9965,，近似于,1,截距,b=-0.0129,，近似于,0,说明两种方法可以互换,40,校准品的不确定度,41,校准品的不确定度,含义：不确定度的含义是,指,由于测量误差的存在，对被测量值的,不能肯定的程度,。反过来，也表明该结果的可,信赖程度,。它是测量结果质量的指标。,不确定度愈小,，所述结果与被测量的,真值愈接近,，质量越高，水平越高，其使用价值越高；,不确定度越大,，测量结果的质量越低，,水平越低,，其使用价值也越低,42,校准品的不确定度,测量不确定度来源：,来源大致归纳为：,测量方法,测量条件,被测对象,测量人员,测量仪器,43,测量不确定度来源,测量方法：,一：测量的步骤过于繁琐,；,二：,引用于数据计算的常量或其它参量不准；,44,测量不确定度来源,测量人员：,一、 对模拟仪器的读数存在人为偏差,二、 人为操作的不规范和失误,45,测量不确定度来源,测量条件：,一：,测量方式不理想；,二：,对测量过程受环境影响的认识不周全，或对环境 条件的测量与控制不完善；,46,测量不确定度来源,测量对象：,一：,抽样的代表性不够，即被测量的样本不能代表所定义的被测量；,二：,在表面上看来完全相同的条件下，被测量重复观测的变化。,47,测量不确定度来源,测量仪器：,一：,测量仪器的分辨力或鉴别力不够；,二：,赋予计量标准或标准物质的值不准；,48,不确定度分类,测量不确定度的分类可以简示为：,A,类标准不确定度,标准不确定度,B,类校准不确定度,测量不确定度,合成标准不确定度（,U,合,）,扩展不确定度（,U,扩,）,=,U,合,K,（,k=2,）,49,不确定度分类,基本定义,:,标准不确定度：以标准偏差表示的测量不确定度。,不确定度的,A,类估算：用对测量数据处理的,统计方法,进行评定，对标准不确定度进行估算的一种方法。,不确定度的,B,类估算：用,非统计方法,进行评定进行评定，对标准不确定度进行估算的一种方法。,50,不确定度分类,基本定义,:,合成标准不确定度：当测量结果是由若干个其他的值求得时，按其他各量的方差或（和）协方差算得的标准不确定度。,扩展不确定度：确定测量结果区间的量，合理赋予被测量之值分布的大部分可望含与此区间。,51,不确定度分类,A,类与,B,类区别：,测量工作中，有时,无法取得观测列并统计分析,。对一般测量，对所有不确定度原因作统计分析并不经济。如不能进行或不需要重复测量，这时不确定度无法由,A,类评定得到，而,只能用,B,类方法评定,。,52,不确定度的计算,标准不确定（,u,）计算：,用,Excel,中单因素方差分析流程,53,54,55,(,总平均值有下式计算,总不确定度由下式计算,式中,MSwithin,为组内，,MSamong,为组间,P,为置信区间通常为,95%,56,合成不确定度计算（,u,c,）,:,u,c,= u,1,+,u,2,+ u,n,扩展不确定度计算（,U,）,:,U,=K,u,c,（,K,为包含因子一般为,2,）,57,不确定度的传递,给定水平为某测量标准的定值应附有测量不确定度，此,不确定度,应包括所有,较高水平,校准等级的测量标准和测量程序,连续传递的综合不确定度,。,58,完整溯源链,-,-,SI,国际基本单位,一级参考测量程序,一级参考物质,二级参考测量程序,二级参考物质,厂商选定测量程序,工作校准品,厂商常规测量程序,产品校准品,用户常规测量程序,常规样本,第一条虚线以上：由国际计量局、认可的参考实验室、国家计量机构等权威机构操作完成,两条虚线之间：由厂家操作完成,第二条虚线以下：由终端客户操作完成,不确定度,59,谢 谢,60,