药物化学第3章__镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,3,章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药,主要内容,第,1,节 镇静催眠药,一、巴比妥类,二、苯并二氮杂 类,三、氨基甲酸酯类,四、其他类,第,2,节 癫痫病药,一、乙内酰脲类及其同形物,二、二苯并氮杂 类,第,3,节 抗精神失常药,一、吩噻嗪类,二、其他类,学习目标,掌握镇静催眠药、抗癫痫病药、抗精神失常药的分类、结构类型；典型药物苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的结构、理化性质、稳定性及其应用。,理解苯并二氮杂 类药物的结构特征，地西泮、卡马西平、奋乃静等药物的结构、理化性质及用途。,了解氨基甲酸酯类及其它类药物。,第,3,章 镇静催眠药、抗癫痫病药和抗精神失常药,概念：,1,.,抑制中枢神经的兴奋性；,2,.,同一药物剂量不同作用不同；,小剂量产生镇静；,中剂量产生催眠；,大剂量产生致死性的呼吸抑制、,循环衰竭。,3.,长期使用产生精神依赖性和耐受性,分类：,镇静催眠药；抗癫痫病药；抗精神失常药,注意,！,本章使用的药物管理特,殊啊,精,神,药,品,精,神,药,品,第,1,节 镇静催眠药,概念：,使病人的紧张、烦躁等精神过度兴奋症状缓解,获得近似生理性睡眠,分类：,巴比妥类,苯并二氮杂 类,氨基甲酸酯类,其他类,一、巴比妥类,（一）基本结构、,类别、常用药物：,5,，,5-,二取代巴比妥酸,苯巴比妥、司可巴比妥、,异戊巴比妥、硫喷妥钠,1,，,5,，,5,三取代,巴比妥酸,海索比妥,常用的巴比妥类药物：,化 学 结 构,药物名称,苯巴比妥,司可巴比妥,异戊巴比妥,海索比妥,硫喷妥钠,（二）理化通性：,注射剂需制成,粉针临用现配,二酰脲结构,弱酸性,二酰脲结构,易,开环水解失效,与,NaOH,或,Na,2,CO,3,反应生成水溶性盐,鉴别、区别或沉淀含量,与铜吡啶反应,显紫色或绿色,与,AgNO,3,反应,生成白色沉淀,二酰脲结构与重金属反应,可供做注射剂用,巴比妥类药物与,AgNO,3,的,反应,:,（三）代表药：,苯巴比妥,Phenobarbital,结构与性质,注意,!,钠盐注射剂制成粉针临用,现配,忌与酸,性药物配伍，,避免接触空！,苯环的性质,甲醛硫酸试剂,反应显玫瑰红色,亚硝酸钠,-,硫酸,试剂反应显黄色,巴比妥类的通性,巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收,CO,2,或与酸性药物配伍析出沉淀的反应,：,苯巴比妥钠水溶液不稳定，放置多个酰亚胺结构水解产生苯基丁酰脲而失效的反应：,案例,3-1,李某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射,5%,碳酸氢钠进行解救。,问题：,1,药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？,2,苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？,3,根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？,苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应,:,（四）构效关系,:,1.,双取代才有镇静催眠作用，无取代或单取代衍生物无作用。取代基可以是烷烃、芳烃、卤烃或烯烃。若为饱和直链烃或芳烃时，作用时间较长；如果是支链烃或不饱和烃，作用时间较短。,R1,和,R2,的碳原子总数在,4,8,时，镇静催眠作用良好。,2.,1,，,3,位两个亚胺氮原子必须保留一个氢原子。氢原子可被甲基取代。,3,.,以硫原子代替氧原子，吸收和起效加快，作用时间短。,二、苯并二氮杂 类,基本结构：,1,，,4,苯并二氮 杂,临床常用药物：,地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑、溴替唑仑。,常用苯并二氮 杂药物：,药物名称,R,1,R,2,R,3,R,4,地西泮,CH,3,H,H,Cl,硝西泮,H,H,H,NO,2,氯硝西泮,H,H,Cl,NO,2,氟西泮,(CH,2,),2,N(C,2,H,5,),2,H,F,Cl,奥沙西泮,H,OH,H,Cl,劳拉西泮,H,OH,Cl,Cl,常用苯并二氮 杂药物：,二、苯并二氮杂 类,代表药：,地西泮,Diazepam,结构与性质,：,经氧瓶燃烧法进行有机破坏,溶于硫酸在紫外光灯下检视,亚胺及内酰胺结构，易水解,溶液显氯化物的特殊反应,显黄绿色荧光,注射液调节,pH,，控制灭菌温度,供鉴别,二、苯并二氮杂 类,代表药：艾司唑仑,Estazolam,结构与性质,稀盐酸溶液加热煮沸，水解产物显芳香第一胺的反应,主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药,三、氨基甲酸酯类,代表药：甲丙氨酯,Meprobamate,结构与性质,治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，尤其适用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。,即含酯键又有酰胺键，在一般条件下较稳定，但在酸或碱溶液中加热时，易水解,第,2,节 抗癫痫病药,概念：,1.,癫痫发作的类型,局限性发作、精神运动性发作、 小发作、大发作,。,2,.,抗癫痫药物,可以对症治疗，预防和控制癫痫的发作。,分类及常用药物：,乙内酰脲类及其他,苯妥英钠、扑米酮、乙琥胺、三甲双酮,二苯并氮杂 类,卡马西平、奥卡西平,第,2,节 抗癫痫病药,改造苯巴比妥获得各类抗癫痫病药,口恶,一、 乙內酰脲类,代表药：,苯妥英钠,Phenytoin,Sodium,结构与性质,钠盐水溶液显碱性,吸收空气中的,CO2,或遇酸性药物析出,游离的苯妥英沉淀,注射剂宜制成,粉针临用现配,忌与酸性药物配伍,供鉴别、区别或含量测定,与,HgCl2,反,应生成白色,汞盐沉淀,与铜吡啶试剂,反应显蓝色,与某些试剂反应,与,AgNO3,反,应生成白色,汞盐沉淀,案例,3,2,苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入,5%,葡萄糖（,pH3.25.5,）输液中静滴，以防析出苯妥英沉淀，堵塞针头。,问题：,1,苯妥英钠易溶于水，为什么宜制成固体粉针？,2,为什么苯妥英钠注射液与,5%,葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？,3,由苯妥英钠化学性质分析哪些盐类药物不宜与酸性药物配伍？为什么？,苯妥英钠水溶液显碱性，吸收空气中,CO,2,或遇酸性药物发生水解，析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊的反应：,二、二苯并氮杂 类,代表药：,卡马西平,Carbamazepine,结构与性质,稳定性,潮湿条件下可生成二水合物，使其片剂变硬，溶解和吸收变差,硝酸处理显橙红色,对光敏感，光照时间过长，会发生颜色改变。,案例,3,3,卡马西平长时间光照，固体表面由白色变为橙黄色；在潮湿的条件下片剂会变硬，药效只有原来的,1/3,。,问题：,1,由结构分析，光照会引起卡马西平变质吗？,2,卡马西平片剂受潮时药效下降的原因是什么？,3,贮存时如何防止卡马西平片剂变质？,卡马西平在潮湿的环境中保存，由于生成二水合物使片剂变硬，导致溶解和吸收差，药效只有原来的,1/3,。,卡马西平长时间光照，部分分解为二聚体和,10,，,11-,环氧化物，固体表面由白色变为橙黄色。,卡马西平放置中发生的变化,第,3,节 抗精神失常药,包括：,抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药和抗焦虑药,抗精神病药,概念：,有效地控制精神病人的幻觉、妄想、思维障碍和奇特行为等精神分裂症，而不影响意识和智能,抗精神病药的分类：,吩噻嗪类,其它类,案例,3,4,以下列图示概括以氯丙嗪为先导，开发各类抗精神病药的过程，旨在指导初学者能在短时间内，掌握通过优化先导化合物开发新药的方法和途径。,问题：,1,对氯丙嗪分别进行哪方面结构改造，开发相应结构类型的抗精神病药？,2,氯丙嗪结构的变化，使疗效和毒副作用发生怎样的改变？,3,开发新药还可能有哪些方法和途径？,优化氯丙嗪结构开发其它抗精神病药过程,一、吩噻嗪类,临床常用药物：,氯丙嗪 、三氟丙嗪 、奋乃静、氟奋乃静 、氟奋乃静庚酸酯、氟奋乃静癸酸酯,一、吩噻嗪类,代表药：,盐酸氯丙嗪,Chlorpromazine Hydrochloride,结构,性质,吩噻嗪结构具有还原性,遇光和空气易,自动氧化失效,制剂、贮存、配伍、注意防止氧化变质,可用于鉴别,被三氯化铁氧化显红色,被硝酸氧化显红色,被氧化剂氧化变色,氯丙嗪,的氧化与光敏性皮炎,：,氯丙嗪的吩噻嗪结构具有还原性，患者用药期间，受到强光照射，在体内也会被氧化产生自由基，再与某些蛋白质作用，发生过敏反应。这可能是某些患者用药后出现光敏性皮炎的原因,。,注意！氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎,一、吩噻嗪类,代表药：,奋乃静,Perphenazine,结构与性质,1.,吩噻嗪结构见光或置于空气中 易被氧化,。,2.,被过氧化氢氧化，溶液呈深红色,二、,其它类,临床常用其它类抗精神失常药包括：,1.,吩噻嗪类似物,硫杂蒽类衍生物,氯普噻吨；,二苯并氮杂 类化合物,氯米帕明；,二苯并环庚烯类抗抑郁药,阿米替林,2.,丁酰苯类,氟哌啶醇、五氟利多等,常见药物的结构类型：,丁酰苯类,-,氟哌啶醇,二苯并环庚烯类,-,阿米替林,硫杂蒽类,-,氯普噻吨,二苯并氮杂 类,-,氯米帕明,