7GMP符合性审计-供应商的审计

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,GMP符合性审计,供应商的审计,2005年01月,1,供应商的审计,供应商问卷,化学原料供应商审计,包装材料供应商审计,2,供应商的审计,供应商名称,地址,电话,传真,1.供应商问卷,3,供应商的审计,1.一般信息,2.组织和人员,3.厂房与设施,4.设备,5.成分控制,6.生产和过程控制,7.包装和贴签控制,8.实验室控制,1.供应商问卷,4,供应商的审计,1.一般信息,公司建于何时?,公司性质?,是否有生产文号?,QA联系人：,姓名,职位职称,电话,传真,1.供应商问卷,5,供应商的审计,1.一般信息,在化学原料药生产区是否还生产其它产品? 如果是，说明其它产品的类型。,生产下列产品吗：,抗生素,细胞毒素(cytotoxics),类固醇,杀虫剂/除草剂,生物制品,1.供应商问卷,6,供应商的审计,2.组织和人员,组织机构图,有多少生产人员?,有多少QA人员?,是否有人员培训计划：,新来人员?,现有人员?,1.供应商问卷,7,供应商的审计,2.组织和人员,是否有所有人员的培训记录?,哪个岗位负责签发前的批记录审核?,哪个岗位负责SOP的审核和认可?,哪个岗位负责审核和批准主生产文件?,是否有主生产文件修订S0P?,哪个岗位负责认可产品的规格标准?,1.供应商问卷,8,供应商的审计,3.厂房和设施,是否有设施布局图?,是否有书面的害虫控制计划?,是否有害虫控制记录?,是否有设施清洁SOP：,同一产品不同批之间?,不同产品之间?,是否有清洁记录?,1.供应商问卷,9,供应商的审计,4.设备,是否有所有生产和质量控制设备的验证校准计划?,是否有每台设备的校准记录?,是否有所有生产设备的预防性维修保养计划?,是否有每台非专用设备的书面清洁程序?,是否有清洁验证计划？,1.供应商问卷,10,供应商的审计,4.设备,是否有所有生产和质量控制设备的验证校准计划?,是否有每台设备的校准记录?,是否有所有生产设备的预防性维修保养计划?,是否有每台非专用设备的书面清洁程序?,是否有清洁验证计划？,1.供应商问卷,11,供应商的审计,5.成分控制,是否有认可的原料供应商的名单?,存放是否遵照先进先出的原则?,仓库是否有温度和相对湿度的控制?控制范围?,简述在原料发放过程中任何预防污染。,是否有原料的留样?,是否有产品原料的取样计划?,对某些产品原料的接收是否只依据生产商,1.供应商问卷,12,供应商的审计,6.生产和过程控制,是否有每个产品的工艺流程图?如果有，请附一份,是否有所有产品的工艺验证报告?如果有，请附一份,附一份生产工艺用水的取样和测试SOP,是否有描述如何处理偏离的SOP?,哪个岗位负责对偏离调查认可?,哪个岗位负责处理投诉?,1.供应商问卷,13,供应商的审计,6.生产和过程控制,投诉调查是否包括同一产品的其它批？,简述在生产工艺的那些阶段进行产量计算和物料平衡计算如何计算,是否有程序规定在连续的生产步骤之间停留的时间限度,是否有关于返工的程序?如果有，请附一份,描述生产工艺各相关步骤的过程控制，,1.供应商问卷,14,供应商的审计,6.生产和过程控制,是否有关于工艺，设备或系统改变控制SOP?,如果有，是否规定在改变前需经QA认可?,生产工艺的某个步骤是否由分包商承担?,如果是，请列出其名称，地址，并描述其活动,与分保商是否签订协议，并有职责描述?,附一份关于分保商审计的SOP,1.供应商问卷,15,供应商的审计,7.包装和标签,是否有包装和贴签材料的接收和检测书面程序?,是否有颁发包装材料的书面程序?,简要描述包装贴签前的清场程序,简述批编号系统,1.供应商问卷,16,供应商的审计,8.实验室控制,实验室有多少人?,实验室与生产位于同一场所吗?,实验室经理向谁报告?,列出实验室的主要设备,1.供应商问卷,17,供应商的审计,8.实验室控制,对产品进行微生物计数吗?,是否有关于可疑结果的书面程序?,描述在第一次测试结果不符合规格标准时采取的措施，,进行复测吗?对同一样本还是重新取样?,是否保留每批产品的样本?如果是，留样量多少?,1.供应商问卷,18,供应商的审计,8.实验室控制,是否有稳定性试验计划？,稳定性试验产品是否用最终产品容器?,所有产品有有效期吗?,是否由合同实验室进行测试?如果是，是否有对该实验室的审计计划?,附一份一种产品的分析报告。,1.供应商问卷,19,供应商的审计,1. 药品主文件,主文件：设施,主文件：产品,审核信函,修正案,2. 工艺流程图,3. 开发报告验证报告,4. 组织和人员,5. 设施,2.供应商的审计（化学原料）,20,供应商的审计,6. 批记录审核,7. 设备校准确认,8. 工艺改变控制,9. 稳定性数据,10. 辅助系统,11. 投诉,12. 返工批,13. 拒绝批,14. 退货收回,2.供应商的审计（化学原料）,21,供应商的审计,1. 药品主文件,申报日期,是否有对主文件答复的函件?,答复日期： 说明：,是否有针对答复函件的修正案?,日期： 说明：,是否有对主文件的补充更新文件?,日期： 说明：,是否有关于在药品主文件，规格，接受标准或生产工艺方式改变后通知公司的程序?,核对前两年的年度审计报告生产工艺是否有显著改变?,2.供应商的审计（化学原料）,22,供应商的审计,2. 工艺流程图,是否有详细的工艺流程图：,图纸标明：,操作单元?,所用的设备?,加料步骤?,工艺的关键步骤?,关键参数?,监控点?,图纸是否经QA部门批准?,图纸是否能正确反映生产工艺?,2.供应商的审计（化学原料）,23,供应商的审计,3. 开发报告/验证报告,是否能提供认可的原料药生产工艺开发报告?,是否能提供认可的原料药生产工艺验证方案?,是否能提供生产工艺验证报告：,2.供应商的审计（化学原料）,24,供应商的审计,3. 开发报告/验证报告,是否能提供生产工艺验证报告：,是否包括下列数据：,中间品-来源及规格标准；,工艺步骤和限度；,返工，母液。二收溶剂回收；,操作范围及设备；,控制，规格标准及测试；,纯度，杂质清单；,批量的一致性；,总结和结论,是否经QA批准?,2.供应商的审计（化学原料）,25,供应商的审计,4. 组织和人员,QA部门,是否有认可的详细描述QA部门组织结构和职责的SOP?,培训,是否有关于员工培训的SOP？,S0P是否规定GHP培训的频率以确保员工对GMP足够熟悉?,是否有最新的培训记录?,2.供应商的审计（化学原料）,26,供应商的审计,5. 设施,观察所有设施，记录不符合GMP要求的地方，特别要考虑以下几个方面：,交叉污染的机会；,对可能发生混淆的区域的隔离；,实验室签发前物料的待验区；,工作区的清洁及组织,2.供应商的审计（化学原料）,27,供应商的审计,5. 设施,害虫控制,是否有认可的害虫控制计划?,是否有害虫控制区域指示图?,是否有进行害虫控制计划的文件证据?,2.供应商的审计（化学原料）,28,供应商的审计,5. 设施,交叉污染清洁,如果设施不是用于一种产品的生产，列出其它产品,是否有实施的书面清洁程序：,同一产品不同批之间?,不同产品之间?,是否有认可的清洁验证程序?,是否有清洁验证报告?,报告是否经QA认可?,2.供应商的审计（化学原料）,29,供应商的审计,6. 批生产记录的审核,检查一份完整的批记录,批文件是否与主文件相符?,是否有签发前批记录审核SOP?,是否有签发前批记录审核清单?,对于附有偏离调查报告的生产批，是否有程序规定在调查结束前不得签发?,2.供应商的审计（化学原料）,30,供应商的审计,6. 批生产记录的审核,检查批记录：,主配方如有改变，生产前是否经QA批准?,是否有有关人员的签名?,所有相关数据是否完整?,如有偏离，是否说明原因并经批准?,设备是否清洁并有记录?,2.供应商的审计（化学原料）,31,供应商的审计,6. 批生产记录的审核,在工艺的哪一步要求产量计算：,是否有认可的产量计算SOP?,批记录中产量计算是否符合SOP要求?,是否有认可的过程控制SOP并执行?,有要求时，是否对温度进行记录?,是否有所有产品的主标签?,包装结束后，是否作标签平衡计算?,2.供应商的审计（化学原料）,32,供应商的审计,7. 设备的校准/确认,是否有认可的设备校准SOP?,是否有校准记录?,设备确认是否按照认可的程序进行?,2.供应商的审计（化学原料）,33,供应商的审计,8. 工艺改变控制,是否有认可的关于工艺改变的SOP?,SOP是否要求在改变前需经QA批准?,核对上年工艺改变的清单：,实施前是否经QA批准?,是否进行相关的测试?,相关文件是否更新?,2.供应商的审计（化学原料）,34,供应商的审计,9. 稳定性试验数据,是否有认可的产品稳定性试验计划并照此执行?,检查过去2年的结果：,是否符合规格标准?,对超过限度的结果是否进行调查?,稳定性试验样品容器是否与销售产品容器相同?,是否对稳定性试验样品的储存温度及相对湿度进行监控?,2.供应商的审计（化学原料）,35,供应商的审计,10. 辅助系统,是否有认可的生产用水系统验证报告?,是否有经QA批准的HVAC系统图?,是否对产品在包装前的暴露区域进行温度及相对湿度进行控制监控?,在产品可能发生交叉污染的区域是否有压差指示装置?,是否按照认可的SOP对压差进行监控?,2.供应商的审计（化学原料）,36,供应商的审计,11. 投诉,是否有认可的处理投诉的SOP?,核对上年的投诉清单：,是否对投诉原因进行调查?,投诉可能反映出工艺的不一致性吗?,投诉涉及到其它批次的产品吗?如果是，是否采取适当措施?,2.供应商的审计（化学原料）,37,供应商的审计,12. 返工批,是否有对失败进行调查的程序?,是否有关于返工批的程序?,核对过去一年里返工批记录返工批占?,核对失败调查：,是否完整?包括问题描述，采取的纠正措施，批的处理，以及预防再次发生应采取的措施,2.供应商的审计（化学原料）,38,供应商的审计,13. 拒绝批,检查上一年拒绝批清单：,选3批，列出被拒绝的原因；,说明在生产的哪个阶段被拒绝；,是否有书面调查报告，包括失败的原因，结论。,以及对每批采取的后续措施?,2.供应商的审计（化学原料）,39,供应商的审计,14. 退货/收回,上年有多少退货收回批?,是否有认可的处理退货收回批的SOP?,退货收回的原因是否涉及到其它批，如果是，是否进行调查并采取适当的措施?,对退货批是如何处理的?,2.供应商的审计（化学原料）,40,供应商的审计,1. SOPS,2. 人员,3. 实施,4. 清洁程序,5. 清场程序,6. 内包装材料,7. 印刷的包装材料,8. 校准记录,9. 投诉，拒绝，退回,10. 包装材料供应商审计,3.供应商的审计（包装材料）,41,供应商的审计,1. SOPS,是否有全套可用的SOPs?,是否是最新版本?,SOPs是否详细，清楚，语言明了，人员易于操作?,3.供应商的审计（包装材料）,42,供应商的审计,2. 人员,人员是否按照相关SOP进行培训并有记录?,提问几位人员，考察其岗位操作知识,人员是否熟悉GMP的基本概念?,有要求时，人员是否按SOP要求着装?,3.供应商的审计（包装材料）,43,供应商的审计,3. 实施,实施的维护是否良好?,实施是否整洁，有序，并有足够的空间供放置设备和操作?,所有工作区是否有正在加工的产品的名标志称?,不同操作之间是否有适当的隔离以防混淆?,3.供应商的审计（包装材料）,44,供应商的审计,4. 清洁程序,是否有实施的书面清洁程序?,是否有文件证据证明按照清洁程序进行了清洁?,是否有生产设备的书面清洁程序?,不同包装材料生产之间?,3.供应商的审计（包装材料）,45,供应商的审计,5. 清场程序,批是如何定义的?,是否有编制批号的SOP?,观察人员的清场操作是否有清场SOP并按此执行?,在工作开始之前，检查工作区是否清洁，且无任何前一次操作的遗留物?,对于被拒绝的材料，是否有明确标志的容器?,是否有被拒绝的，印制的包装材料销毁SOP并按此执行?,是否有SOP规定，不得在相邻的工作区(不同房间除外)同时进行板式(形式)相似的产品?,3.供应商的审计（包装材料）,46,供应商的审计,6. 内包装材料,生产过程中是否采取适当的预防措施以防止包装材料被污染?,空气处理系统是否正常工作?,是否有过程测试和控制SOP?,是否按照SOP进行操作?,如果被测试的材料超过规格标准，是否采取纠正措施？,是否保留在过程控制中被拒绝的物料的记录?,是否有SOP以确保未经公司同意不得改变规格。,3.供应商的审计（包装材料）,47,供应商的审计,7. 印刷包装材料,模板的存放是否安全?不同公司的模板是否分别保存?,所有新模板使用之前是否有认可的SOP?,已认可的模板和待认可的模板是否分别存防以防止出错?,对于不同剂型，不同浓度的产品的包装材料是否分别印刷?,印刷中期间的被拒绝的包装材料是否收集并在操作结束后销毁并有销毁记录?,SOP是否要求禁止使用掉在地面的包装材料?,3.供应商的审计（包装材料）,48,供应商的审计,7. 印刷包装材料,SOP是否要求禁止使用被拒绝的包装材料?,未切割的包装材料是否存放在有盖的平板车或密闭的容器中，以防止与另一产品混 淆?,不再使用的旧模板是否通过受控的方式销毁并记录？,在生产期间或结束后，是否有对所有已印刷的包装材料进行检查的系统?,是否有操作结束后包装材料计数SOP?,计数是否准确?,所有纸版箱是否标明其内容物(名称和数量)?,3.供应商的审计（包装材料）,49,供应商的审计,8.设备的校准确认,是否有认可的所有关键设备的校准SOP?,是否有已校准的设备的清单?,是否包括计量器，工具，测试设备，电子装置等?,校准频率是否合适?,有校准记录吗?,仪器超出规格标准时，是否采取纠正措施并记录?,3.供应商的审计（包装材料）,50,供应商的审计,9.投诉，拒绝，退回,是否有处理投诉的SOP?,是否对投诉原因进行调查，并包括可能涉及的同种包装材料的其它批或不同的包装材料?,是否记录包装材料被拒绝的原因?,是否采取措施以防再次发生?,是否有处理退回批的程序?,退回批是否经过挑选后再次分发?,是否按照SOP进行?,3.供应商的审计（包装材料）,51,