Chap生物碱类药物的分析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Chap9 生物碱类药物的分析,第一节 概述,第二节 鉴别试验,第三节 含量测定,小练习,1,第一节 概述,（二）形态,（三）颜色,（五）旋光性,（四）溶解性,（一）碱性,定义,2,生物体内一类含氮的碱性有机化合物的总称，大都具有特殊而显著的生理活性，治疗剂量与中毒剂量较接近,植物,动物,定义,分类,3,1.,碱性强弱取决于分子中氮,原子上所连接基团的,电效,应,及,立体效应,3.,可用非水碱量法测定含量,2.,可与生物碱沉淀剂反应,（一）碱性,4,烟碱,（二）形态,多数为结晶型固体,mp,有些小分子的呈液态,烟碱、槟榔碱,麻黄碱,挥发性,咖啡因,升华性,槟榔碱,5,共轭体系长、有助色团的可呈色,如,小檗碱黄色，药根碱红色，,利血平虽无色，但有荧光,（三）颜色,多数无色,6,（四）溶解性,难溶于水,易溶于有机溶剂,易溶于水,不溶于有机溶剂,7,季铵型生物碱易溶于水,液体生物碱或小分子生物碱既溶,于水也溶于有机溶剂,含有酸性基团或酯键的生物碱可,溶于碱,8,（五）旋光性,多数具有旋光性,多数为左旋，一般左旋体的,活性比右旋体强,9,（l,或,-）,盐酸麻黄碱、硫酸奎宁、,氢溴酸山莨菪碱,（d,或,+）,盐酸伪麻黄碱、硫酸奎尼丁、硝酸毛果芸香碱,（dl,或, ）,硫酸阿托品,占绝大多数,10,例,硫酸奎宁 ChP（2010）,【性状】比旋度,取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1mL中含20mg的溶液，依法测定（附录 E），比旋度为237至244。,11,第二节 鉴别试验,一、熔点测定法,二、紫外吸收光谱法,三、红外光谱法,四、沉淀反应,五、显色反应,六、TLC法,12,一、熔点测定法,测定游离碱,mp,测定衍生物,mp,常与生物碱沉淀试剂(如苦味酸)反应的生成物,13,例,二羟丙茶碱 ChP（2010）,【性状】熔点,本品的熔点（附录 C）为160164。,例,己酮可可碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约0.1g，加水10mL溶解，加二硝基苯肼试液5mL，即生成棕黄色沉淀，滤过，沉淀用水适量洗净，在105干燥，依法测定（附录 C），熔点约为204。,14,二、紫外吸收光谱法,*,与结构有关,*,与取代基有关,*,与溶剂的种类和pH有关,延胡索乙素,UV全图,小问题哪种结构具紫外吸收?,答：具短的共轭体系的结构,15,例,丁溴东莨菪碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1mL中含1mg的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在252、257与264nm的波长处有最大吸收。,16,例,秋水仙碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在243与350nm的波长处测定吸收度，吸收度243nm与吸收度350nm的比值应为1.702.00。,17,三、红外光谱法,标准图谱对照法,药品红外光谱集,例,二羟丙茶碱 ChP（2010）,【鉴别】（3）,本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集12图）一致。,18,19,四、沉淀反应,H,+,常用生物碱沉淀剂,碘化汞钾、碘化铋钾、碘-碘化钾、,氯化金、氯化汞、铁氰化钾、,硅钨酸、磷钨酸、磷钼酸、苦味酸(三硝基苯酚)、,四苯硼钠、雷氏盐（硫氰酸铬盐）,等,20,沉淀剂 沉淀颜色,HgI,2,2KI,BiI,3,KI,I,2,-KI,H,3,PO,4,12MoO,3,苦味酸,白,黄,橙,褐-暗褐,蓝,（NH,3,H,2,O）,黄,白,黄,21,例,罂粟碱 ChP（2010）,【鉴别】（2）,取本品约10mg，加水10mL溶解后，加稀盐酸3滴与铁氰化钾试液5滴，即生成浅黄色沉淀。,例,氯化琥珀胆碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约0.1g，加水10mL溶解后，加稀硫酸10mL与硫氰酸铬铵试液30mL，生成淡红色沉淀。,22,五、显色反应,常用显色剂,硫酸、硝酸、甲醛硫酸、钒硫酸、,钼硫酸、氯酸钾、三氯化铁、,香草醛、对二甲氨基苯甲醛,等,23,例,二盐酸奎宁 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约20mg，加水20mL溶解后，分取溶液10mL，滴加稀硫酸，即显蓝色荧光。,例,马来酸麦角新碱 ChP（2010）,【鉴别】（2）,取本品约1mg，加水1mL溶解后，加对二甲氨基苯甲醛试液2mL，5分钟,后，显深蓝色。,24,例,盐酸麻黄碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约10mg，加水1mL溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1mL，即显蓝紫色；加乙醚1mL，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。,双缩脲反应,25,例,丁溴东莨菪碱 ChP（2010）,【鉴别】（3）,本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录）,Vitali反应,例,附录,一般鉴别反应,ChP（2010）,取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,26,例,硫酸奎宁 ChP（2010）,【鉴别】（2）,取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液3滴与氨试液1mL，即显翠绿色。,绿奎宁反应,例,硫酸奎尼丁 ChP（2010）,【鉴别】（2）,取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液12滴后，加氨试液1mL，即显翠绿色。,绿奎宁反应,27,例,盐酸吗啡 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约1mg，加甲醛硫酸试液1滴，即显紫堇色。,Marquis反应,例,罂粟碱 ChP（2010）,【鉴别】（3）,取本品5mg，加甲醛硫酸试液1mL，溶液应无色或显淡黄色，渐渐变成深玫瑰红色，最后变成紫色。,28,例,阿片 ChP（2010）,【鉴别】（2）,取本品约0.1g，加氯仿5mL与氨试液数滴，振摇10分钟，分取氯仿液，置表面皿中，在水浴上蒸干，残留物为灰白色结晶，加甲醛硫酸试液2滴，即显深红色。,29,例,茶碱 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,紫脲酸铵反应,例,咖啡因 ChP（2010）,【鉴别】（1）,取本品约10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,30,小结生物碱特殊显色反应,双缩脲反应,芳环侧链具氨基醇结构药物的特征反应,如麻黄碱、伪麻黄碱等,取供试品，加水溶解后，加CuSO,4,2d，20%NaOH1mL，显蓝紫色，加乙醚1mL振摇，放置，醚层显紫红色，水层为蓝色（CuSO,4,颜色）,31,Vitali,反应,托烷类B药物中莨菪酸结构的特征反应,如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等,取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,32,绿奎宁反应,6位含氧喹啉结构药物的特征反应,如奎宁、奎尼丁等,取本品约5mg，加水5mL溶解后，加溴试液12滴后，加氨试液1mL，即显翠绿色。,33,紫脲酸铵反应,黄嘌呤生物碱药物的特征反应,如咖啡因、茶碱、可可豆碱等,取本品约10mg，加盐酸1mL与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,34,Marquis,反应,酚羟基异喹啉生物碱药物的特征反应,如吗啡、乙基吗啡、可待因等,取供试品约1mg，加甲醛硫酸试液1滴，即显具色醌式化合物。,35,六、TLC法,生物碱盐,极性较大,游离生物碱,碱性,硅胶,弱酸性吸附剂,易被硅,胶吸附,导致严重拖尾现象,36,1. 展开剂中加入碱性试剂,（,如,氨水、二乙胺、吡啶）,2.,用硅胶中加碱液,（,如,氢氧化钠）,3. 改用其他吸附剂,（,如,碱性氧化铝）,防止斑点拖尾的措施,37,第四节 含量测定,一、非水碱量法,二、提取中和法,三、酸性染料比色法,四、置换滴定法五、硫氰化铬铵法,38,（一）测定方法,一、非水碱量法,1. 原理,39,2. 方法,（7,8mL）,（1030mL）,（0.1mol/L）,半微量滴定,终点指示,结晶紫,电位法,40,例,马来酸麦角新碱 ChP（2010）,【含量测定】,取本品约60mg，精密称定，,加冰醋酸20mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，,用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液,显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。,每1mL高氯酸滴定液（0.05mol/L）相当于,22.07mg的C,19,H,23,N,3,O,2, C,4,H,4,O,4,。,41,计算,咖啡因 ChP（2010）,【含量测定】,精密称取本品0.1423g，加醋酐-冰醋酸（5:1）的混合液25mL，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1036mol/L）滴定，至溶液显黄色，消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）7.09mL；并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1036mol/L）0.03mL。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.42mg,的,C,8,H,10,N,4,O,2,。,42,注意事项,1. 水分对非水碱量法的影响,A. 高氯酸滴定液中水分的排除,加入计算量的醋酐,水分亦,消耗高氯酸滴定液,43,配制1000mL（0.1mol/L）HClO,4,滴定液所需HClO,4,溶液的体积,HClO,4,（AR）,7072%,相对密度1.75,44,102.09,18.02,V1.0897.0%,8.530%1.75,计算配制1000mL（0.1mol/L）HClO,4,滴定液所需醋酐,的体积,（配制时规定取70%,HClO,4,8.5mL）,45,注意：,HClO,4,溶液,不能直接与醋酐接触,配制方法,取无水冰醋酸750mL，加入高氯酸（7072%）8.5mL，摇匀，在室温下缓缓加醋酐24mL，边加边摇，放冷，加适量无水冰醋酸使成1000mL，摇匀，放置24h。,原因：两者混合，剧烈反应，甚至引起爆炸!,46,B. 冰醋酸中水分的排除,加入计算量的醋酐,102.09,18.02,V1.0897.0%,%,水,V,HAc,1.05,47,C. 试剂中微量水分,做空白试验,VV,样,V,空,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。,48,2. 温度对非水碱量法的影响,冰醋酸,易挥发性、膨胀系数大,温差,10,重新标定,温差,10,按校正公式重新计算,高氯酸滴定液浓度,49,HClO,4,滴定液,（0.1mol/L ）,标定,24,0.1023mol/L,使用,30,？,例,50,HClO,4,滴定液,（0.1mol/L ）,标定,30,0.1023mol/L,使用,24,？,例,51,3. 指示终点方法,（1）,电位法,（2）,指示剂法,常用,结晶紫,指示电极,玻璃电极,参比电极,甘汞电极,（饱和KCl,的无水甲醇溶液）,52,结晶紫,变色情况,紫,深蓝,纯蓝蓝绿,绿,黄绿,黄,(碱式色),(酸式色),判断何时为终点，先用电位法确定终点的颜色,滴定不同的碱性药物的终点颜色不同,53,例,氢溴酸山莨菪碱 ChP（2010）,【含量测定】,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定，至溶液显蓝绿色，,例,丁溴东莨菪碱 ChP（2010）,【含量测定】,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定至溶液显纯蓝色，,54,例,咖啡因 ChP（2010）,【含量测定】,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定，至溶液显黄色，,例,盐酸麻黄碱 ChP（2010）,【含量测定】,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定至翠绿色，,55,（二）适用范围,有机弱碱、有机碱的有机酸盐、有机碱的氢卤酸盐、有机碱的硫酸盐、有机碱的硝酸盐、有机酸的碱金属盐,pK,b,813的溶剂的选择,HAc Ac,2,O,K,b,10,-8, 10,-10,冰醋酸,K,b,10,-10, 10,-12,冰醋酸醋酐,K,b, 10,-12,醋酐,弱碱（K,b,10,-8,）,小问题当K,b,10,-8,时用何法测定?,答：直接酸碱中和法,56,（三）生物碱盐的滴定,1. 有机酸盐,（置换反应）,B,H,+,A,-,+,HClO,4,B,H,+,ClO,4,-,+,H,A,或 B,H A,+,HClO,4,B,H,ClO,4,+,H,A,57,2. 氢卤酸盐,（氢卤酸酸性较强）,B,H,+,X,-,+,HClO,4,B,H,+,ClO,4,-,+,H,X,B,H,+,Cl,-,+,HClO,4,B,H,+,ClO,4,-,+,H,Cl,B,H,+,Br,-,+,HClO,4,B,H,+,ClO,4,-,+,H,Br,冰醋酸中酸性强弱的比较,HClO,4,HBr,H,2,SO,4,HCl,HSO,4,-,HNO,3,酸性较强,58,排除干扰方法,ChP（2010）,加13倍量的醋酸汞的冰醋酸液,B,H,+,Ac,-,+,HClO,4,B,H,+,ClO,4,-,+,H,Ac,2B,H,+,X,-,+,HgAc,2,2B,H,+,Ac,-,+,Hg,X,2,难解离,59,例,氢溴酸山莨菪碱 ChP（2010）,【含量测定】,取本品约0.2g，精密称定，,加冰醋酸20mL溶解后（必要时微热使溶解），,加醋酸汞试液5mL与结晶紫指示液1滴，用,高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显,蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。,每1mL的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于,38.63mg的C,17,H,23,NO,4,HBr。,60,例,二盐酸奎宁 ChP（2010）,【含量测定】,取本品约0.15g，精密称定，,加醋酐5mL与醋酸汞试液3mL溶解后，加结晶,紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试,验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相,当于19.87mg的C,20,H,24,N,2,O,2,2HCl。,61,3. 硫酸盐,（反应摩尔比有差异）,（1）硫酸阿托品,HClO,4,直接滴定,反应摩尔比为11,另需注意结晶水的影响,62,（2）硫酸奎宁,HClO,4,直接滴定,反应摩尔比为13,反应摩尔比为14,（3）硫酸奎宁片,提取出奎宁后，直接用,HClO,4,滴定,63,硫酸奎宁,反应摩尔比13,HClO,4,3,HAc,64,硫酸奎宁片,反应摩尔比14,65,（4）加高氯酸钡后，HClO,4,滴定,pKa=1.92(H,2,O),pKa=4.76( HAc),仍有干扰，终点不清楚,用高氯酸钡沉淀硫酸盐,反应摩尔比为12,小结硫酸奎宁反应摩尔比,66,高氯酸钡的作用,消除硫酸根的干扰,BaSO,4,67,排除方法,*,改用电位法指示终点,*,加入还原剂VitC,4. 硝酸盐的测定,有氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色,68,计算,取硫酸奎宁片（规格0.3g/片）10片，除去,糖衣后，精密称定，重3.5201g ，研细，精密称取,0.4086g，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/,L氢氧化钠溶液10mL，混匀，精密加氯仿50.0mL振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤,过，弃去初滤液，精密量取续滤液25.0mL，加醋,酐5mL与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液,（0.09932mol/L）滴定，至溶液显玫瑰红色，消,耗高氯酸滴定液（0.09932mol/L）8.97mL，,69,并将滴定结果用空白试验校正，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.09932mol/L）0.04mL。,求本片相当于标示量的百分含量。,（硫酸奎宁M782.96,）,小结各种盐的非水碱量法,70,二、提取中和法,生物碱盐,易溶于水,游离生物碱,易溶于有机溶剂,（一）原理,（提取）,B,71,生物,碱盐,（二）方法,弃去,（滴定）,中和法,重量法,水层,有机层,有机溶剂,碱化试剂,后加,72,1. 直接滴定法,2. 剩余滴定法,（Kb10,-8,）,3. 碱滴定液剩余滴定法,（Kb10,-8,）,溶解,定量过量,定量过量,（K,b,10,-8,）,73,例,昆明山海棠片 ChP（2010）,【含量测定】,取本品60片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于25片），置200mL锥形瓶中，加适量硅藻土（每取本品1g，加硅藻土0.2g），混匀，加乙醇70mL，加热回流40分钟，放冷，滤过，滤渣中再加乙醇50mL，加热回流30分钟，放冷，滤过，合并滤液，置水浴上蒸干，残渣加盐酸溶液（1100）30mL，置水浴上搅拌使溶解，放冷，滤过，,74,残渣再用盐酸溶液（1200）同法提取3次（20,mL、15mL、15mL），合并滤液于分液漏斗中，加氨试液使溶液呈碱性，用乙醚振摇提取4次（40mL、30mL、25mL、20mL），合并乙醚液，用水振摇洗涤2次，每次10mL，乙醚液用滤纸滤过，醚液置于已称定重量的蒸发皿中，在低温水浴上蒸去乙醚，残渣中加入少许无水乙醇，蒸干，在100干燥至恒重，称定重量，计算，即得。,本品每片含总生物碱不得少于1.0mg。,75,特点,碱性中等,（pKb = 4.76）,（三）讨论,1. 碱化试剂,优点,能使大多数生物碱,（pKb=69）,游离,不易使酯类水解,不易与酚类成盐,不易使脂肪类物质形成乳化,易挥发除去,常用氨水,76,应具备,不与水相混,沸点较低,对生物碱溶解度大,不与生物碱或碱化试剂反应,常用氯仿、乙醚,2. 提取溶剂,77,氯仿缺点,遇强碱或蒸干时会分解成HCl,可溶解某些生物碱的盐酸盐,易形成乳化,与某生物碱成不溶于水的分子结合体,乙醚缺点,水中溶解度较大,沸点太低,易氧化,醚溶性生物碱较少,78,提取次数,一般提取4次,第一次 1/2水液体积,第二次 1/4水液体积,第三次 同第二次,第四次 同第二次,有机溶剂用量,79,例,二盐酸奎宁注射液 ChP（2010）,【含量测定】,精密量取本品适量，（约相当,于二盐酸奎宁0.15g），置分液漏斗中，加水使,成20mL，加氨试液使成碱性，用氯仿分次振摇,提取，第一次25mL，以后每次各10mL，至奎,宁提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水,洗涤2次，每次5mL，洗液用氯仿10mL振摇提,取，合并氯仿液，置水浴上蒸去氯仿，加无水,乙醇2mL，再蒸干，在105干燥1小时，,80,放冷，加醋酐5mL与冰醋酸10mL，溶解后，加,结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）,滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验,校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当,于19.87mg的C,20,H,24,N,2,O,2,2HCl。,81,生物碱,+,滴定液,强酸弱碱盐,宜选酸性范围变色的指示剂,奎宁类 pKb,1,=,6，,pKb,2,10,溴甲酚紫（5,.26.8）,pKb 67,甲基红（4.26.3）,pKb 78,溴酚蓝（2.84.6）,查文献,3. 指示剂的选择,82,乳化的消除,重新提取,破坏乳化平衡,静置、搅拌、,热敷、分离、过滤或加剂、,乙醇、酸、碱,等,4. 乳化的预防和消除,预防乳化,有机溶剂量,弱碱性试剂,83,三、酸性染料比色法,（一）原理,+,A,有机溶剂,离子对,84,测定方法,*,直接,(BH,+,In,-,),有机相,A,有机相,A,水相,A,水相,*,间接,85,（二）讨论,pH,H,+,+ In,-, HIn,*,没有足够的In,-,与BH,+,结合,pH,BH,+, B H,+,*,没有足够的H,+,与B结合,*,B进入有机相,1. 水相的最适pH值,86,例,用溴麝香草酚蓝作染料时,（BTB）,一元碱,与 BTB 分子结合比为1:1时，水相,大约,pH 5.2,6.4,二元碱,与 BTB 分子结合比为1:2时，则应在较低的,pH 3.0,5.8,提取离子对，以满足第二元碱成盐,87,应具备,*,能与有机碱定量结合,*,生成的离子对在有机相中溶解度大,*,染料在有机相中极少溶解,*,A,样,大，A,空,小,溴麝香草酚蓝,（BTB）,，logE=8.0，A,空,大,溴甲酚绿,（BCG）,、溴甲酚紫,（BCP）,甲基橙，logE=5.47,2. 酸性染料,88,优点,*,与离子对形成氢键，提取率高,*,不与水相混溶,*,A,样,大,二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳,3. 有机溶剂,常用氯仿,89,干扰,*,使有机相混浊，A,*,带入水相染料，A,排除,*,加脱水剂（无水,Na,2,SO,4,）,*,用滤纸过滤,4. 水分的影响,90,足量即可,5. 酸性染料的浓度,6. 有色杂质的排除,反复提取至有机相无色即可,91,非水碱量法,适用于原料药的测定,1. 准确度、精密度高,2. 取样量较大,提取酸碱滴定法,适用于制剂的测定,1. 适宜pKb69的药物,2. 不适宜对热不稳定和挥发性的药物,三种含量测定方法的比较,酸性染料比色法,1. 准确度、灵敏度高，专属性好,2. 适用于样品少、制剂和体内药物的测定,92,例,硫酸阿托品注射液的含量测定,对照品溶液的制备,精密称取在120干燥至恒重的硫酸阿托品对照品(C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,24.98mg ，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,供试品溶液的制备,精密量取本品（规格1mL：0.5mg）5mL，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,93,测定法,精密量取对照品溶液与供试品溶液各2,mL，分别置预先精密加入氯仿10mL的分液漏斗中，各加溴甲酚氯溶液2.0mL，振摇提取2分钟后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法，在420nm波长处分别测定吸收度为0.428 和0.396 。计算注射液中C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,H,2,O含量。,(C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,=676.82 (C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,H,2,O,= 694.84,94,已知：(C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,=676.82 (C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,H,2,O,= 694.84测得：供试品溶液的吸收度为0.396 对照品溶液的吸收度为0.428,95,95：111115可选择的药物,A、阿托品 B、吗啡,C、两者均可 D、两者均不可,111、具有酯结构,112、为两性化合物,113、显较强碱性,114、用提取容量法测定,115、用碱性染料比色法,D,C,A,B,A,96,96：77、酸件染料比色法中，水相的,pH值过小，则,A、能形成离子对,B、有机溶剂提取能完全,C、酸性染料以阴离子状态存在,D、生物碱几乎全部以分子状态存在,E、酸性染料以分子状态存在,97,96：129、生物碱类药物制剂的测定方法,A、直接用有机溶剂提取后，用H,2,SO,4,标准液滴,B、碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH溶液滴定,C、碱化后用有机溶剂提取,蒸去有机溶剂后用中,性醇溶解,再用H,2,SO,4,标准液滴定,D、碱化后用有机溶剂提取, 蒸去有机溶剂再加入,定量的H,2,SO,4,，用NaOH标准液回滴,E、酸化后,用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定,98,96：136、用非水溶液滴定法测定盐,酸吗啡含 量时，应使用的试剂是,A、5醋酸汞冰醋酸液,B、盐酸,C、冰醋酸,D、二甲基甲酰胺,E、高氯酸,99,97：130、非水溶液滴定法测定硫酸,奎宁含量的反应条件为,A、冰醋酸一醋酐为溶剂,B、高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定,C、1mol高氯酸与1/3 mol硫酸奎宁,反应,D、仅用电位法指示终点,E、溴酚蓝为指示剂,100,99：78、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原,料的含量时，可以用高氯酸直接,滴定冰醋酸介质中的供试品，1,摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的,摩尔数为,A、1 B、2,C、3 D、4,E、5,101,例15,A、双缩脲反应 B、Marquis反应,C、两者皆是 D、两者皆不是,26、盐酸麻黄碱,27、某些生物碱类药物,28、盐酸吗啡,29、咖啡因,30、硫酸奎尼丁,D,D,B,C,A,102,例6、生物碱类药物一般鉴别试验包括,A、熔点测定,B、显色反应,C、沉淀反应,D、光谱法（紫外、红外）,E、薄层色谱法,103,例7、能够产生Vitali反应的药物是,A、盐酸吗啡,B、硫酸奎宁,C、磷酸可待因,D、盐酸麻黄碱,E、硫酸阿托品,104,例8、酸性染料比色法测定生物碱类药,物含量，主要的影响因素有,A、水相的pH,B、氢卤酸的干扰,C、酸性染料的选择,D、有机溶剂的选择,E、水分的干扰,105,例9、非水滴定法测定生物碱氢卤酸,盐时，要消除氢卤酸盐对滴定,的影响，须预先入,。,醋酸汞,106,例10、提取中和法测定生物碱类药物,含量是用,和,的,性质进行提取，而后滴定。最,常用的提取溶剂是,，最,常用的碱化试剂是,。,生物碱盐易溶于水,游离生物碱易溶于有机溶剂,氯仿,氨水,107,例11、（ ）生物碱类药物的碱性强,弱只与氮原子的个数有关，而与氮,原子在分子中结合状态无关。,108,例12、（ ）生物碱的硝酸盐在非,水溶剂中用高氯酸滴定时能置换,出硝酸，酸性太强，干扰滴定突,跃。,109,例13、如何才能使生物碱类药物在硅,胶薄层板上顺利展开,？,1、在展开剂中加入碱化试剂,如氨水、二乙胺或吡啶,2、用碱处理过的硅胶铺制薄层板,3、改用碱性氧化铝铺板,110,关键问题是克服色斑拖尾的问题,可采用以下方法加以克服：,1、在展开剂中加入碱化试剂，如氨水,、二乙胺或吡啶,2、用碱处理过的硅胶铺制薄层板,3、改用碱性氧化铝铺板,如何才能使生物碱类药物在薄层板上顺利展开,？,111,取标示量为0.3g的硫酸奎宁片10片，,除去糖衣后，精密称定，重3.5201g,，研细，称取0.4086g，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL，混匀，精密加氯仿50mL，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25mL，加醋酐5mL与二甲基黄指,112,示液2滴，用0.09532mol/L高氯酸滴,定液滴定，至溶液显玫瑰红色，样品,消耗高氯酸滴定液（0.09532mol/L）,7.03mL，空白消耗0.04mL。求该片剂,含量。（硫酸奎宁M=782.96g/mol）,113,滴定度（T）,每1ml滴定液相当于被测物的质量,药典,C = 滴定液规定浓度（mol/L）,M = 被测物分子量（g/克分子）,n = b/a a=被测物系数,b=滴定液系数,114,硫酸阿托品注射液的含量测定,对照品溶液的制备 精密称取在,120干燥至恒重的硫酸阿托品对照品,(C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,24.98mg ，置,25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,供试品溶液的制备 精密量取本,品(规格1ml：05mg)5ml，置50ml量瓶,中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。,115,测定法 精密量取对照品溶液与,供试品溶液各2ml，分别置预先精密,加入氯仿10ml的分液漏斗中，各加溴,甲酚氯溶液2.0ml，振摇提取2分钟后，静置使分层，分取澄清的氯仿液，照分光光度法，在420nm波长处分别测定吸收度。计算注射液中,C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,H,2,O,含量。,116,已知：(C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,=676.82 (C,17,H,23,NO,3,),2,H,2,SO,4,H,2,O,= 694.84测得：供试品溶液的吸收度为0.396 对照品溶液的吸收度为0.428,117,小结硫酸奎宁反应摩尔比,总原则：(硫酸)奎宁中有四个能与HClO,4,结合的N，故反应比为,。,1：4,硫酸奎宁,原料药,片剂,Ba(ClO,4,),2,法,1：3,1：4,1：2,因置换出的HSO,4,-,提供了1个H,+,故HClO,4,少1摩尔,因直接提取出奎宁测定,故摩尔比与总原则相同,因沉淀剂Ba(ClO,4,),2,间接提供了2个HClO,4,故滴定液HClO,4,少2摩尔,118,Ba(ClO,4,),2,小结各种盐的非水碱量法,本质：强酸（HClO,4,）置换与B结合的弱酸,可直接滴定的酸盐有,需加试剂消除干扰的酸盐有,不能直接用指示剂法的有,有机酸、H,3,PO,4,、H,2,SO,4,（部分）,HX、H,2,SO,4,（部分） HNO,3,（部分）,Hg(Ac),2,HNO,3,（部分）,VitC,119,