第17章解热镇痛抗炎药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,17,章 解热镇痛抗炎药,第17章 解热镇痛抗炎药,1,要求:1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良作用2. 了解药物的分类和每类药物的作用特 点和临床适应症.3熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用及其 机制,要求:1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和不 良,2,解热镇痛抗炎药,：,是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。, 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗,3,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础,抑制PG合成,，为了与,肾上腺糖皮质激素类,抗炎药区别，将这类药物统称为,非甾体抗炎药,(NSAIDs), 本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的,4,共同作用机制,通过抑制环氧酶,(cyclo-oxygenase, COX),而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,药理,共同作用机制通过抑制环氧酶COX-1COX-2药理,5,COX-1,COX-2,结构型,诱导型,生成,固有的，存在于,诱导产生，存在,正常组织中,于受损伤的组织中,功能,稳定细胞功能，,具有强的致炎、,保护细胞,致痛作用,抑制,不良反应,治疗作用,COX-1 和 COX-2的特性比较,COX-1 COX,6,PLA,2,糖皮质激素,LT,支气管收缩,5-脂氧酶,PG合成酶,PG,TXA,2,血小板聚集,，血管收缩,PGE,2,致炎发热致痛,，血管舒张收缩子宫,PGF,2,血管收缩，收缩子宫,PGI,2,血管舒张，抑制血小板聚聚,花生四烯酸,膜磷脂,NSAIDs,PLA2糖皮质激素LT5-脂氧酶PG合成酶PGTXA2 P,7,药理作用：,1、解热作用,体温调节中枢：,下丘脑,发热机制：,病原体及其毒素 刺激中性粒细胞释放内热原 下丘脑前部合成、释放PG 体温调节中枢,调定点,提高至37以上 产热、散热体温。,药理作用：1、解热作用 体温调节中枢：下丘脑 ,8,第17章解热镇痛抗炎药课件,9,氯丙嗪 阿司匹林,药物类别 抗精神病药 解热镇痛抗炎药,效应 抑制体温调节 解热,机制 直接抑制体温调节中枢 抑制PG的合成和释放,特点 1环境温度低降温 只降发热体温,1）环境温度越低，降温越显著 不降正常体温,2）可降发热、正常体温,2高温环境升温,用途 人工冬眠疗法（降温） 发热,氯丙嗪,10,解热镇痛药,抑制PG合成酶PG合成 散热体温调定点恢复正常水平。,(体温是否低于正常?),特点：对正常人体温无影响。,解热镇痛药抑制PG合成酶PG合成 散热体温,11,放大疼痛,Analgesic effect:,疼痛机制:,组织损伤或炎症时，,局部释放,炎症介质,PG 缓激肽 组胺,刺激痛觉感受器,引起疼痛,痛觉感受器,增敏,镇痛机制：,解热镇痛药抑制,局部,PG的合成产生镇痛作用,药理,放大疼痛Analgesic effect: 疼痛机制:,12,镇痛作用特点：,中度慢性钝痛,（炎性）,有效， 对急性锐痛和内脏绞痛效果差,无成瘾性,（非处方药）,不抑制呼吸,作用部位在外周,机制：抑制,PG,合成产生作用,镇痛作用特点： 中度慢性钝痛（炎性）有效， 对,13,镇痛特点的比较 ：,解热镇痛抗炎药 镇痛药,作用部位 主要在外周 中枢,作用机制 抑制PG合成 激活阿片受体,作用强度 中等 强大,临床应用 慢性钝痛 急性锐痛,依赖性 无 易产生,抑制呼吸 无 有,欣快感 无 有,镇痛特点的比较 ： 解,14,抗炎抗风湿,炎症的病理表现：,红、肿、热痛和功能障碍,致炎物质：,缓激肽、PG。,药物作用特点 ：,控制症状，不能根治。, 抗炎抗风湿 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍,15,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛 ）,解热镇痛药协同作用（）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合,16,水杨酸类 阿司匹林,苯胺类 对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类 保泰松,其他有机酸类 吲哚美辛、萘普生等,分类,水杨酸类 阿司匹林分类,17,第二节 常用药,乙酰水杨酸 (阿司匹林),第二节 常用药 乙酰水杨酸,18,代谢:,水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；,Aspirin 1g t,1/2,=2-3 h (恒比消除),Aspirin 1g t,1/2,=15-30 h (恒量消除),易中毒,大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应,及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间,一、体内过程,代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；一、体内过程,19,病 例,某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。,两药厂生产的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，,在用药量为每日1.8g时，病人的血药浓度有差别：,南京第二制药厂的阿司匹林200-230,g/ml,上海信谊制药厂的阿司匹林125-165g/ml,病 例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病,20,排泄:,尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。,如药物过量中毒时，可用NaHCO,3,碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。,体内过程,排泄: 体内过程,21,药理作用,解热镇痛抗炎抗风湿作用较强,抗血小板聚集及血栓形成:,小剂量：抑制血小板血栓素(TXA,2,)合成,大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI,2,)合成。,临床用药时剂量的选择,药理作用 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强抗血小板聚集,22,血小板膜磷脂,环氧化酶,磷脂酶A,2,花生四烯酸,环内过氧化物 （PGG,2,、PGH,2,）,血小板聚集,血小板释放ADP,TXA,2,阿司匹林,小（）,PGI,2,合成酶,PGI,2,拮抗,大（）,抑制血小板聚集,血小板膜磷脂 环氧化,23,酸化胆道 用于治疗,胆道蛔虫,抑制尿酸再吸收;促尿酸排出,用于治疗,痛风症,3 其他作用,酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫3 其他作用,24,临床用途,各种慢性钝痛和感冒发热,（复方制剂）,急性风湿热、类风湿性关节炎,首选, 小剂量,防止血栓形成,(50-100mg/d), 胆道蛔虫病,临床用途 各种慢性钝痛和感冒发热（复方制剂）,25,不良反应,胃肠道反应,：,最常见，溃疡病禁用,凝血障碍：,严重肝损害、 低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用,。,过敏反应,：“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,不良反应 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用 凝血障碍：,26,水杨酸反应：,剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。,急救：,碳酸氢钠静脉滴注。, 瑞氏(Reye)综合征：,1、少见，但后果严重,2、儿童，青年伴病毒性感染和发热多见,3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,水杨酸反应：剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳,27,药物相互作用,将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结,合部位置换出来,游离型,作用,：,与香豆素合用,抗凝作用,出血；,与甲磺丁脲合用,降糖作用,低血糖；,与肾上腺皮质激素合用, 抗炎作用,诱发溃疡。,与呋噻米合用,竞争肾小管分泌部位水,杨酸排泄,蓄积中毒；,与甲氨蝶呤合用,防碍其从肾小管分泌,毒性,药物相互作用将某些与血浆蛋白结合率高的药物从结,28,二、苯胺类,对乙酰氨基酚,(扑热息痛),二、苯胺类对乙酰氨基酚 (扑热息痛),29,作用特点, 解热镇痛作用强,几乎无抗炎抗风湿作用,各种慢性钝痛及感冒发热。 小儿退热首选。,作用特点 解热镇痛作用强 几乎无抗炎抗风湿作用,30,三、吡唑酮类,保泰松,(phenylbutazone),作用和应用,消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，,毒性大,。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。,较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。,三、吡唑酮类,31,羟基保泰松,由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。,除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。,羟基保泰松,32,四、其他抗炎有机酸类,吲哚美辛 (消炎痛),四、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛,33,药理作用,为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均强。,临床用途,仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。,急性风湿性及类风湿性关节炎。,关节强直性脊椎炎。,癌性发热。,药理作用为最强的PG合成酶抑制药之一。解热镇痛抗炎作用均,34,不良反应,发生率3050。,胃肠反应。,CNS反应,2550，头疼、眩晕、精神失常,造血系统,粒细胞、血小板、再障。,过敏反应,皮疹、哮喘。,不良反应发生率3050。 胃肠反应。 CNS,35,布洛芬：,主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”.,萘普生：,高效低毒,解热镇痛、抗炎抗风湿作用强,布洛芬：主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐,36,双氯酚酸：,与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。,吡罗昔康,疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 不良反应较少.,双氯酚酸：与同类药相比无优点主要治疗风湿、类风湿关节炎。,37,常用解热镇痛药作用强度比较,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿,阿司匹林 + + +,扑热息痛 + + -,布洛芬 + + +,消炎痛 + + +,保泰松 + + +,炎痛喜康 + + +,常用解热镇痛药作用强度比较 药物 解,38,思考题1.,比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？ 2.比较解热镇痛药与麻醉性镇痛药在镇痛作用方面有何不同？,思考题1. 比较解热镇痛药与氯丙嗪对体温的影响有何不同？,39,抗痛风药,原因：,体内嘌呤代谢紊乱，表现为血中尿酸持续增高，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶,抗痛风药原因：,40,别嘌醇,次黄嘌呤的异构体。,次黄嘌呤及黄嘌呤可被黄嘌呤氧化酶催化而生成尿酸,别嘌醇也被黄嘌呤氧化酶催化而转变成别黄嘌呤；它及别黄嘌呤都可抑制黄嘌呤氧化酶。,在别嘌醇作用下，尿酸生成及排泄都减少，避免尿酸盐微结晶的沉积，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。,别嘌醇 次黄嘌呤的异构体。,41,第17章解热镇痛抗炎药课件,42,丙磺舒,大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄,排泄较慢,增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风,因无镇痛及消炎作用，不适用于急性痛风,丙磺舒,43,秋水仙碱,对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用,它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响,作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润,秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，对一般性疼痛及其,44,