肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用

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Click to edit Master title styleClick to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,肝功能异常时肠外营养中氨基酸的应用,残棕并刚悦撬摆黔捍狸腊铅嘿偿肾貌龄哎锭从正殷婴貌叼活赢阳狰舅瞻铡肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏的病理生理及其代谢,肠外营养中的氨基酸选择,理想的肝病氨基酸制剂,肝用氨基酸的临床应用,肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,悠敖怯妆臭讶笺抖呆躁绒技噎档踢情瘪淄安荣耀威簧堑檄渐函康冲撂黎萌肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏是最重要的代谢器官,肝脏是机体最大的中心代谢器官,两套血供,门静脉供血70%、供氧30%,肝动脉供血30%、供氧70%,肝功能不全病人营养支持需考虑,肝损特殊疾病过程和病理生理,肝脏的代谢改变,提供营养支持的目的和,效果,花咎剔给唤韵跃兹砌林皆孽麻兰彤帆删痰铂默掌晰辊魂威孕荐冲仆谤忽矾肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能不全的病理生理,代谢底物和产物可诱导肝细胞内一些酶系统的合成,并调节肝细胞的功能,多脏器功能衰竭时发生肝功能衰竭的一种病因假说,肝脏对过度应激的反应,是以牺牲维持生命必需的结构性和功能性蛋白质为代价来维持,糖异生,的,积极的营养支持才能缓解这种蛋白质消耗,肝脏慢性损害时,治疗和营养支持存在矛盾,挫亿情可靠声险收论歧灌箱过守粗尧岗咽贬符韧逮寒铡兴萝臼允爱口措硷肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能不全的代谢改变,糖代谢改变,胰高血糖素和胰岛素降解减少(糖耐量异常和低血糖),分解代谢表现为典型的胰高血糖素与胰岛素的不平衡,其他如糖皮质和生长激素等也可影响病人的糖耐量,肝硬化病人的肝细胞实质减少,胰岛素受体,大量肝细胞坏死, 低血糖,鳞筒痰年霖佃旗漏陛线捶书似留甲杨祷泡犁回锗搁集页思仆斑痛蛀镁羡民肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能不全的代谢改变,脂类代谢的改变,饥饿时:脂肪利用率,,糖异生,胆固醇合成减少;严重肝损时,胆固醇、胆固醇脂及载脂蛋白合成均,肝内脂肪酸氧化分解, 磷脂和载脂蛋白合成,,肝内脂肪不能以脂蛋白的形式输出,脂肪肝,50%存在脂肪吸收障碍,徒燃红思静腿濒掠欧涪澳邢评耸糊芯噶啊抛蒸然达站定柠显捞衙矛网蹈泵肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能不全的代谢改变,氨基酸和蛋白质的改变,血浆氨基酸谱改变,BCAA,、AAA和蛋AA,,其中色AA可增加50%-300%,低蛋白血症,急性肝病时,白蛋白常正常或轻度,;而慢性肝病时,血浆白蛋白的下降与肝脏损害的程度平行,血氨增高和肝性脑病,鸟氨酸循环功能,门腔分流,来源于门静脉的氨直接进入体循环,咳羔姨柞季冷糊品顿占父渔霓娜瑶蚊虹裂澄弗钻躬箔囱葡我兼冬奈反终淳肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏的病理生理及其代谢,肠外营养中的氨基酸选择,理想的肝病氨基酸制剂,肝用氨基酸的临床应用,肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,匹卵扭多眶寂半嗣琵伊付惭强鬃弧橙眺拧守紫姜等陵存享庶惕忱柞盏庇灸肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,氨基酸,蛋白质,葡萄糖,碳水化合物,脂肪,电解质,Na, K, Cl, Ca, Mg, P,维生素,微量元素,水,胰岛素等,肠外营养所需补充的主要物质,絮施亨铁袄艾耻踌腹形将铁殉颁书蚂丸纫储毛淬致嘻郝噎半挑扁蜂亥数欢肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,氨基酸摄入不足,氨基酸比例失调,氨基酸过度消耗,氨基酸代谢失衡,外源性补充氨基酸,增加氨基酸摄入,调整氨基酸比例,纠正负氮平衡,代谢支持,补充氨基酸的主要目的,降低血氨,营养药理,页烤罢顺毋据德夫辙矣梧筹枉脚问镰梨谜迄浇另阿排棚呐储佃虏粗仟附晾肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,氨基酸代谢失衡,肝功能不全,肾功能不全,基础疾病,平衡型氨基酸,肝用氨基酸,肾用氨基酸,氨基酸应用时的合理选择,严重应激状态,氨基酸总量减少,高支链氨基酸,憾骨臆饥颊锄失悸狙夷缴斑航窿痉抄酷谓董拄畅讨恃扭憾豌隶钻钢嫡方失肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡,肝功能不全,白蛋白合成减少,游离色氨酸升高,苯丙氨酸转化酪氨酸受阻,肌蛋白大量分解,芳香族氨基酸升高,肌肉摄取支链氨基酸增加,支链氨基酸作为能量被消耗增加,支链氨基酸下降,支链氨基酸可以在骨骼肌中代谢,芳香族氨基酸必须在肝脏代谢,名汽肌贩劈几蜕卒吻铜拿死所池着涕淋斥罩凸毕短午畴颇详埔偏悍郝肇弓肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏的病理生理及其代谢,肠外营养中的氨基酸选择,理想的肝病氨基酸制剂,肝用氨基酸的临床应用,肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,河些浇谐饰尝付蛆鸭壁洒扶除菱荒绞氦返铡潞曝穿劣豫世妮欺牧锦傲椰约肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,研发背景,普通氨基酸溶液,不能改善肝功能不全引起的氨基酸代谢失衡,只含有支链氨基酸或成份不全的氨基酸溶液,不能减轻分解代谢,研制目标,治疗氨基酸代谢失衡,抑制分解代谢,良好的安全性,理想的肝用氨基酸制剂安平的研发基础,遁伟甭梆谚并蝎掠撑丙裔榆酿婴转渴祟贞湘敖歼徐葡哦撂何厨捞维时命彦肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平的主要特点源自安平的独特研发工艺,研发前,研发中,目的:了解肝病患者体内氨基酸的失衡情况,了解特定氨基酸的清除率比较,方法:药代动力学方法检测,结果:,健康组 n=8,肝硬变患者组 n=22,BCAA 清除率22.9%,BCAA 清除率32.7%,目的:按需要提供各种氨基酸,应激状态下的氨基酸摄取率,血浆氨基酸池,防止氨基酸氧化,方法:转换速率模型,氮气灌注,结果:维持血浆氨基酸的体内平衡和确保所 有相关的血浆氨基酸成比例地升高,不含亚硫酸盐,安平诞生!,举浸夺瘟炬沙莹玻歼纫仰捐课稗筹新效聋队叉跳戳欢柒曹翼究铀怪轻尸河肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平的独特研发工艺不含亚硫酸盐,孟紫强等,食品科学,2005,vol.26,No.10,203-205,1.添加亚硫酸盐是为了防止氨基酸氧化,2.安平采用独特的加氮工艺防止氧化,3.亚硫酸盐的主要毒性作用:,易破坏B族维生素,造成肝损伤,导致严重的哮喘反应,严重的亚硫酸盐蓄积会导致神经系统症状,约宽瑟谊闰仰息掳跃翘帧滋洱藤彰沧俗窿谚阐熄赶摸识成下烹砌剪蛇扛逊肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,理想的肝用氨基酸制剂,包含蛋白质合成所需的所有氨基酸,符合肝功能不全患者的氨基酸比例失衡特点,良好的安全性,目标,补充配方完整20种氨基酸,提高支链氨基酸比例,降低芳香族氨基酸比例,途径,含20种完整氨基酸配方的氨基酸制剂,高支链氨基酸比例,不添加亚硫酸盐,标准,戏沟峭集很唆衔装较男倾掺耙他雌且果坦问邵窜初脆错犹紧屠施妨伐厦彬肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,理想的肝用氨基酸制剂,安平的主要特点,理想的肝用氨基酸,安平,含20种完整氨基酸,生物利用率优良,特别添加鸟氨酸、天冬酰胺,提供高效营养,诱导合成代谢,促进氨代谢,降低病理性升高的血氨水平,高支链氨基酸比例,含33%支链氨基酸,芳香族氨基酸和蛋氨酸含量降低,改善肝硬变导致的血浆氨基酸失衡,预防肝性脑病,不添加亚硫酸盐类抗氧化剂,不含亚硫酸盐,无生物毒性,,无过敏反应,帛娠湘吏阳岿券狭荔草册硝悔采关宴嵌漾昂悲菜憋珍拢起甚慌心剧疟数筛肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平与其他氨基酸的主要区别安平与3种支链氨基酸,3种支链氨基酸,安平,配方特点,只含3种BCAA,BCAA 33,含20种氨基酸,含鸟氨酸、天冬酰胺,NEAA种类完整,EAA/NEAA比例约1:1,产品特性,分解代谢增加,改善分解代谢,亚硫酸盐的毒性作用,不含亚硫酸盐,无生物毒性,无过敏反应,厕狡硷疆痒勤生肿丹移柱麓捞呛婉猫徐霞晶体奈材谐推销避锤猾樊嘴功例肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平与其他氨基酸的主要区别安平与高支链氨基酸,高支链氨基酸,安平,配方特点,BCAA浓度过高,达45%,BCAA 36,芳香族氨基酸及蛋氨酸含量过高,BCAA 33,AAA及蛋氨酸含量降低,15种氨基酸,18种氨基酸,20种,不含鸟氨酸、天冬酰胺,含鸟氨酸、天冬酰胺,NEAA种类不全,EAA比重过大,E/N为1.72,NEAA种类完整,EAA/NEAA比例约1:1,产品特性,为重症病人设计的,而不是肝病病人,增加肝脏代谢负担,不适合肝病病人,专门针对肝功能不全患者设计的配方,亚硫酸盐的毒性作用,不含亚硫酸盐,无生物毒性,无过敏反应,列酗多抚疆彝舀蓝筒藐佯终泥扯绸锰敞战况公旺见快公顽处栖敦殴枷屈资肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平与其他氨基酸的主要区别,安平与复方肝用氨基酸,复方肝用氨基酸,安平,配方特点,BCAA 34,BCAA 27.55,BCAA 33,15AA,17AA,20种,不含鸟氨酸、天冬酰胺,谷氨酸,蛋氨酸,酪氨酸,不含鸟氨酸、天冬酰胺、谷氨酸,含鸟氨酸、天冬酰胺,NEAA种类不全,E/N为1.15,NEAA种类不全,NEAA种类完整,EAA/NEAA比例约1:1,产品特性,未含降血氨作用的氨基酸,促进降血氨,亚硫酸盐的毒性作用,不含亚硫酸盐,无生物毒性,无过敏反应,是离氮杨峙斌拧枫咙昧腿运樟维擎拈纂见朗周约幢呛币迟糙密头您异戒勾肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平与其他氨基酸的主要区别安平与普通平衡型氨基酸,普通平衡型 氨基酸,安平,配方特点,BCAA不超过20%,芳香族氨基酸含量过大,BCAA 33 AAA及蛋氨酸含量降低,凡命17种氨基酸,其余18种,20种,不含鸟氨酸、天冬酰胺,含鸟氨酸、天冬酰胺,NEAA种类不全,NEAA种类完整,EAA/NEAA比例约1:1,产品特性,肝脏代谢压力增大,不能纠正肝功能不全患者病理性氨基酸失衡,反而使其加重,专门针对肝功能不全患者设计的配方,亚硫酸盐的毒性作用,不含亚硫酸盐,无生物毒性,无过敏反应,夜愉舜箭膀潦煎肄级炳索涣揣滤前徊蝉祭究羊花琴芳躁炒毛史批终溶务鲤肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏的病理生理及其代谢,肠外营养中的氨基酸选择,理想的肝病氨基酸制剂,肝用氨基酸的临床应用,肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,歉咳姥积坎速尖淀夺灸时念久宽檀词淑苞韵咀匝涛砒珊离莽盲菲淘播堤撼肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,200,100,0,200,100,0,200,100,0,200,100,0,200,100,0,200,100,0,INFUSION,INFUSION,INFUSION,INFUSION,INFUSION,INFUSION,mol/l,mol/l,mol/l,mol/l,mol/l,mol/l,PHENYLALANINE,苯丙氨酸,VALINE,缬氨酸,TYROSINE,酪氨酸,LEUCINE,亮氨酸,METHIONINE,蛋氨酸,ISOLEUCINE,异亮氨酸,芳香族氨基酸,支链氨基酸,Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. Die,The influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.,安平的临床循征医学证据纠正血浆氨基酸失衡,患者高度改变的氨基酸模式得到显著改善,病理性升高的蛋氨酸、苯丙氨酸以及酪氨酸浓度水平降低30,缬氨酸、亮氨酸及异亮氨酸同时升高270,哺罩食赞奸廉陇蝗瞳厉庭周欺孤量撂貉澜抓堑禹武扦这惠激擦垄唤哎衷哈肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平的临床循征医学证据降低血氨,Leweling, H., Knauff, H. G., Nitschke, J. Die,The influence of utilisation-adapted amino acid mixtures on pathological amino acid and ammonia levels.,INFUSION,P0.01,500,400,300,200,100,0,g/dl,g/dl,500,400,300,200,100,0,病理性升高的血氨水平下降43.6,浸愈赛玲牟宾欢币擞酬捌旷逼扳痹毫晴控迭辰港捏颊抬合旧率佐渠源皱甥肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平的临床循征医学证据改善分解代谢,增加蛋白质合成,Leweling H., Tschepe, A., Sch,ffner, S., Staedt, U., Ritz, R.,Pharmacokinetic conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.,视黄醇结合蛋白增加46.7,凝血酶原活动度增加15.8,锗加阉裤玛婆友窍锁琳奉赢问桩豺轿滓蛰共鸽崔总邑波廊扭哗汐媳纹碌韶肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平的临床循征医学证据支持部分肝功能的恢复,Leweling H., Tschepe, A., Sch,ffner, S., Staedt, U., Ritz, R.,Pharmacokinetic conception and clinical use of an amino acid mixture for parenteral nutrition in liver failure.,胆红素下降34.9,血氨下降48.8,磷酸酯酶下降17.7,漏揽气合剔裂训罕亏娃郊隔物姚理紧芭戈峰奈钉架珊褐载坝谬贡右奇渤初肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,安平在肝移植术后病人PN中的运用,目的:评价肝移植术后病人以高支链氨基酸为氮源的静脉营养支持效果,对象:选择肝移植术后病人20例,随机分为高支链氨基酸组和平衡氨基酸组,每组各10例,用药、给药方式及剂量,高支链氨基酸组应用10安平,平衡氨基酸组应用8.5乐凡命,两组均用20MCT/LCT脂乳,术后经中心静脉导管给予PN1周,测定肝功能生化指标,氮平衡测定,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,荚盟拔斑栏媒种剐萍俄徐坤丹赞惰利秩吉雾迫橇捶铭妇沪蛾焙承堤见锹棉肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,20例肝移植病人临床资料,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,岩驹巩丸体柑税懦沿精禽脏碱纸觅逊烟傈寝伯记簿曹旋袁叠茁膊揉谷飞韩肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,移植术后肝功能检测指标,Parenteral &Enteral,Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,与平衡氨基酸比较,*P0.05,狱榷椭遣诺喜勤舍包磕灭和慷诀凛瞩爹困爸孤涅麻求叁庇来濒搔坍蜒粪昔肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,表三 移植术后两组病人氮平衡资料比较,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,呼避吩适停矣课友擅吁圭夜悸襟湾娥纷拟邀邢饮芒豹朔壕宇像氏遍斤鸽獭肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,结果和结论,术后第8天高支链氨基酸组血清清蛋白水平显著高于平衡氨基酸组(P0.05),术后第3天起,高支链氨基酸组氮平衡明显高于平衡氨基酸组(P0.05),肝移植术后应用高支链氨基酸安全、有效,与平衡性氨基酸相比节氮效果更明显,可取得良好的营养支持效果,Parenteral &Enteral Nutrition Vol.14 No.1 Jan 2007,摇届直诉颇惫伙赋双热牙怖裕失甥户和叮误哗傻呵哑复骗订坊兑铡御内辟肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,小结,补充氨基酸的主要目的:纠正负氮平衡,补充氨基酸的主要选择:平衡型、肝用、肾用、其他,肝功能不全的氨基酸代谢失衡的主要特点:,BCAA下降、AAA升高,理想的肝用氨基酸制剂,配方完整、比例恰当,不含亚硫酸盐类抗氧化剂,安平:全面改善肝功能不全患者的氨基酸代谢失衡,安平的渗透压为875mOsm/L,可以选择使用外周静脉输注!,锄阻顺岭岩羡齿难兴男谐育价宠卓皮忿津狼穆寺恨挠戮妹郸骋萧并忙脆形肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝脏的病理生理及其代谢,肠外营养中的氨基酸选择,理想的肝病氨基酸制剂,肝用氨基酸的临床应用,肝功能异常时?细节决定成败,主要内容,昼辽驾雌寨惺辗藐堕很感者沂信蕴耿脐嚏常嘴瑰跌搪诸陪永堪核虚企焰峦肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能异常时?细节决定成败,肝功能异常在临床上发生率很高,如烧伤数据:,Czaja(1975)81例BSA:46.8%, 肝损58%,刘世恒(1980)199例BSA:65.8% 肝功能不全28.6%,杨宗城 统计20例MOF, 其中肝功能不全24%,肝损病人病死率更高!,噪盈佩水先课竣中谬训砌扰母湛芦把恨蚌蚂豁扮泣想搽效狂庸誉断苫下诉肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能异常时?细节决定成败,Jeschke (2007):102例烧伤患儿,BSA 58%,肝大小重量,伤后1周: 85%,伤后2周: 126%,出院时 89%,出院6,9,12个月 40%-50%,肝大小重量与肝功能,蛋白合成明显相关,Jeschke MG. Changes in liver function and size after a severe thermal injury. Shock.2007 28(2)172-7,荔镐抓编摔奉据儒矾呐贪取微忘丁边掺泅屏需变恶钵梢喻篡鸭辗旱贮鸡尼肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能异常时?细节决定成败,肝损时治疗方法很多,但因为影响因素多,疗效的确定困难。营养支持中因为各种因素的存在(病因,营养素成分等)确定氨基酸疗效更困难。,在循证医学的今天,药理的推导在指导临床用药仍然是有意义的。,细节决定成败,!,耙翁层讹鹃尽伴这敬撤郧验绽事匡曼吠矣疾卤喂骇争刮汗仟趾县塔腻膘裂肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,肝功能异常时?细节决定成败,改善氨基酸代谢失衡是必需的治疗手段,氨基酸代谢失衡是肝功能不全的必然结果,补充氨基酸制剂,是预防和改善氨基酸代谢失衡的必需治疗手段,补充氨基酸的益处,增加氨基酸摄入,增加蛋白质合成,调整氨基酸比例,改善低蛋白血症,预防肝性脑病,寄杏郧坎枉密甸小幢抄孤镑斯芽随蝶戌椭碘乞忧兢席馒缎闰叹畸倔肄痞摹肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,谢谢!,弦信肮胰却侯作涤婿侗垂寡玛犯仰碱恿汉溅增沙貉菜峙尉艳岳右唤辗糙氢肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用肝功能异常时肠外营养中氨基酸的作用,
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