原发性肺癌的靶向治疗-课件

Click to edit Master title style,24,2015ASCO,靶向治疗进展,2015ASCO靶向治疗进展,国家卫计委原发性肺癌诊疗规范,2015,版之内科规范,-“,先检测，后治疗”,已,成为必需,国家卫计委原发性肺癌诊疗规范2015版之内科规范-“先检测，,百分率,%,肺癌发病率逐年升高，占恶性肿瘤发病率与死亡率首位,2014,年肿瘤登记年报,全国新发肺癌,60.59,万（男性,41.63,万，女性,18.96,万），占恶性肿瘤新发病例的,19.59%,肺癌死亡人数为,48.66,万（男性,33.68,万，女性,16.62,万），占恶性肿瘤死因,24.87%,发病率与死亡率（气管、支气管、肺）,数据来源：中国肿瘤登记年报（,2004, 2008-2012,版,),百分率%肺癌发病率逐年升高，占恶性肿瘤发病率与死亡率首位20,2011-2014,年,NSCLC,治疗重大进展,60%,左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益,确认,EGFR,与,ALK TKIs,的耐药机制,NSCLC,患者对免疫治疗（免疫调节蛋白抗体）有效,FDA,批准阿法替尼、厄罗替尼用于一线治疗,EGFR,突变型,NSCLC,、厄罗替尼可用于维持治疗,克唑替尼成为,ALK,阳性,NSCLC,的标准治疗方案,进入,2010,年，,NSCLC,领域的大部分进展均与靶向个体化治疗相关,Johnson DH,et al.,J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.,2011-2014年NSCLC治疗重大进展60%左右的肺腺癌,60%,左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获益,Altered Gene,N,Median Survial(95%CI),EGFR,(sensitizing),140,4.0 years,(2.7 to 5.4),P=0.001,EGFR,(other),50,3.3 years,(2.2 to 6.2),ALK,73,4.3 years,(3.0 to NA),KRAS,231,2.4 years,(1.9 to 3.6),Two Drivers,32,2.0 years,(1.6 to 4.6),第一大更新：,LCMC,研究结果,MG Kris, et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006,60%左右的肺腺癌患者可发现基因变异，给予相应靶向治疗患者获,如何才能使晚期,NSCLC,患者的中位生存期延长？,精确的分子病理诊断,+,合理的靶向治疗,如何才能使晚期NSCLC患者的中位生存期延长？精确的分子病理,更新内,容,2011,版,2015,版,对临床实践影响,诊断,病理报告内容,未提及分子病理诊断结果,诊断内容包括,肿瘤部位、组织学亚型、累及范围（支气管、胸膜、脉管、神经、伴随病变类型、肺内播散灶、淋巴结转移情况等）、切缘及必要的特殊染色、,免疫组化结果或分子检测结果,。包含的信息应满足临床分期的需要，并给出,pTNM,分期。,规范诊断：,标准,NSCLC,诊断需尽可能注明,EGFR & ALK,基因状态（如：右肺上叶腺癌,T3N2M1,（骨）,-IV,期,ALK,融合基因阳性）,NSCLC,驱动基因检测,未推荐,EGFR & ALK,检测,对于,晚期,NSCLC,、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，,应在诊断的同时常规进行表皮生长因子（,EGFR,）和间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）等基因突变检测,，检测前应有送检标本的质控（包括亚型确认及样本量确认）。检测标本类型包括活检组织、细胞学标本和细胞蜡快，检测方法推荐使用获得国家食品药品监督管理总局批准的,检测方法,或,试剂,。,常规检测：,晚期,NSCLC,诊断同时，需常规检测,EGFR & ALK,基因状态（特殊情况除外）,非小细胞肺癌靶向个体化诊疗策略更新要点,更新内 容2011版2015版对临床实践影响诊断病理报告内,精确的分子病理诊断,常规检测,规范诊断,精确的分子病理诊断,肺癌病理学诊断的,演变,:,分子病理诊断日渐重要,WHO,将定义了恶性肿瘤病理诊断的三大元素：,(1),解剖学部位；,(2),组织学类型；,(3),恶性程度分级,WHO,公布的,第一版,肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型,WHO,公布的,第二版,肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型,1952,年,1967,年,1981,年,2011,年,2004,年,2001,年,2013,年,WHO,首次联合,IASLC,公布的,第三版,肺和胸膜肿瘤的组织学病理分型，,首次提出了肺癌,分子病理,的概念,WHO,更新了肺癌的病理学分型，并首次探讨了肺癌分子基因组学，但主要此时,分子基因学还是从属于组织学诊断,由于,EGFR-TKIs,，贝伐单抗等新靶向药物的问世，,IASLC,肺腺癌新分类。,分子诊断的作用已从辅助诊断肺癌跨越到帮助治疗决策。,并首次在病理学诊断的流程中纳入了,EGFR,突变,IASLCCAPAMP,公布了,EGFR&ALK,检测指南，明确了腺癌患者需检测,EGFRALK,基因。,首次给予分子病理与组织病理同等重要的地位,肺癌病理学诊断的演变: 分子病理诊断日渐重要WHO将定义了恶,亚裔肺腺癌患者，个体化治疗是大势所趋,患者已有可知驱动基因,Seo JS, et al. Genome Res 2012; 22:2109-2119.,87%,81%,66%,患者可接受已上市药物的个体化靶向治疗,驱动基因已有明确的靶向抑制剂,亚裔肺腺癌患者，个体化治疗是大势所趋患者已有可知驱动基因Se,原发性肺癌的靶向治疗-课件,EGFR,与,ALK,是具有临床治疗意义的高频驱动基因,亚裔腺癌,高频,驱动基因,(5%),EGFR,40-50%,KRAS,12-15%,EML4-ALK,5-7%,亚裔腺癌,低频,驱动基因,(1-5%),MET,2.5%,ROS1,1.5%,BRAF,1.0%,KIF5B-RET,1.5%,HER2,2%,BRAF,2-3%,PIK3CA,2-3%,1. Wu YL, Zhou Q. Expert Opin Ther Targets 2012; 16(Suppl 1):S45-S50. 2.,Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572.,亚裔腺癌,罕见,驱动基因,(1%),NTRK1,1%,SCAF11-PDGFRA,1%,DDR2,1%,EGFR与ALK是具有临床治疗意义的高频驱动基因亚裔腺癌高频,EGFR,突变与,ALK,融合具有不同的临床及病理特征,特征,EGFR,突变,EML4/ALK,组织学,腺癌,TTF1+,腺癌,TTF1+,亚型,非粘液型,粘液型,吸烟状态,不吸烟,不吸烟,人种,东亚,所有人种,发病年龄,66,岁,52,岁,性别,女性,无差异,Shaw AT, et al. J Clin Oncol 2009; 27:4247-4253.,85.4%,的,ALK,阳性,NSCLC,年龄,9.6,CO1686,58%,12,二代,ALK-TKIs,Ceritinib,（已上市）,56.4%,6.93,Alectinib,（已上市）,50%,NR,二,/,三代靶向抑制剂加速上市（,Ceritinib,上市仅用,3,年），可进一步延长,EGFR,突变,/ALK,阳性患者的总体生存期,精确的分子病理诊断+合理的靶向治疗，晚期NSCLC患者的长期,原发性肺癌诊疗规范,NSCLC,靶,向个体化诊疗策略更新,要点,及对,临床实践的影响,更新一、规范诊断：,病理诊断报告需包含分子病理结果,对临床实践的影响：,标准,NSCLC,诊断需尽可能注明,EGFR & ALK,基因状态（如：,右肺上叶腺癌,T3N2M1,（骨）,- IV,期,ALK,融合基因阳性,）,更新二、常规检测：,对于晚期,NSCLC,、腺癌或者含腺癌成分的其他类型肺癌，,应在诊断的同时常规进行表皮生长因子（,EGFR,）和间变性淋巴瘤激酶（,ALK,）等基因突变检测,对临床实践的影响：,晚期,NSCLC,诊断同时，需,常规检测,EGFR & ALK,基因状态（特殊情况除外）,原发性肺癌诊疗规范NSCLC靶向个体化诊疗策略更新要点,原发性肺癌诊疗规范,NSCLC,靶,向个体化诊疗策略更新,要点,及对,临床实践的影响,更新三、,“先检测，后治疗”,：,IV,期,NSCLC,在开始治疗前，应先获取肿瘤组织进行,EGFR,和,ALK,基因的检测，根据,EGFR,和,ALK,基因状态制定相应的治疗策略,对临床实践的影响：,“,先检测（组织学标本、细胞学标本），后治疗”,，使用靶向药物前，需尽可能获取,EGFR,或,ALK,基因状态，以指导治疗。,更新四、常规一线推荐：,EGFR,基因敏感突变的,IV,期,NSCLC,，推荐,EGFR-TKI,一线治疗。,ALK,融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗。,对临床实践的影响,：,EGFR,突变与,ALK,阳性的晚期患者，常规一线推荐靶向药物，以获得最佳疗效及症状缓解,。,原发性肺癌诊疗规范NSCLC靶向个体化诊疗策略更新要点,